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药物分子设计——从梦想走向现实

迄今为止人类使用的很多药物,都是在生产活动中偶然和随机发现的。尽管人类社会、市场经济强烈呼唤着新药的诞生,但时至今日,一种新药的研究还需要10~12年。许多疾病如肿瘤、神经系统疾病等仍缺乏有效的药物。研制新药有没有一种快捷的途径呢?很久以来,人们一直梦想着能通过分子设计来引导某种药物的发现,加速药物发现的进程。$$中国科学院院士、中科院上海药物研究所所长陈凯先研究员是我国“973”规划“重要疾病创新药物先导结构的发现和优化”项目首席科学家,近日他在中科院的学术报告会上说,随着物理学、化学、现代生物学和计算机的发展与交融,药物分子设计已不再是美好的梦想,从事这方面研究的条件日趋成熟。$$20世纪下半叶以来,生命科学取得了重大突破。由于分子生物学和结构生物学的进展,一些生命过程的细节及其调控机制已被发现,一些基因的功能及其相关调控物质被相继阐明,许多药物作用的受体和重要的生物分子被分离、纯化,它们的三维结构通过实验被测定出来。这些都...  (本文共1页) 阅读全文>>

权威出处: 健康报2000-07-08
《药学学报》1971年20期
药学学报

药物分子设计的模拟原理

药物分子设计的模拟原理郭宗儒(中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所,北京100050)药物分子设计是人工预建可与机体重要功能成分(蛋白质、核酸、酶、受体、离子通道等)发生作用的化学物质的分子操作,以达到防治疾病、纠正失调的机体内环境的目的。药物分子的作用对象是生物体内的某(些)成分,随着对体内重要成分或靶点的深入认识,使我们在许多环节上得以应用模拟原理和操作进行药物分子设计。受体、酶或核酸等生物大分子与配体、底物、以及内源性物质或神经递质等的分子识别和选择性的结合,其基础是它们结构之间的互补性,包括空间拓扑学的互补和原子或功能基之间的非共价键合作用,以及受体与配体之间的诱导契合等。分子结构明显不同的药物有相似或相同的作用机理和药效(结构的多样性),而分子结构微小差异却又可产生完全不同的药效(功能的多样性),这表明在药物分子设计中有充分的空间对生物大分子和(或)配体(小)分子进行模拟,得到预期的结果。早期药物化学中许多原理如...  (本文共6页) 阅读全文>>

《中国新药杂志》1970年50期
中国新药杂志

计算化学为药物分子设计提供快速可靠方法

计算化学为药物分子设计提供快速可靠方法王普善(国家医药管理局信息中心,北京100810)1药物分子设计是药物化学新的组成部分,是当前制药工业一项热门业务活动药物分子设计是指通过科学的构思和方法,提示出具有特定药物活性的新化学实体(NCE)。这种推理设计是当今新药发现的主要手段和途径之一。推理设计与随机筛选和偶然发现不同,它是应用基础生物化学知识、物理技术和理论方法,也就是计算化学,有目的的设计新药分子结构。新药开发的低效率和高投入,无法满足临床用药和市场竞争的要求。据估计,世界处方药的市场价值为2000亿美元,长期以来以大约10%的速度增长。医药市场的特征是新药R&D的投入占有非常高的份额,约占总收入的12%~23%。造成这种情况的主要原因是新药发现传统方法是由有机化学家合成一系列化合物,并对这些分子逐个进行生物活性试验,以找出候选化合物。据统计,平均在20000多个化合物中,只有1个新产品上市。因此,为了提高新药开发成功的概率...  (本文共3页) 阅读全文>>

《大学化学》1987年01期
大学化学

分子力学及药物分子设计研讨班消息

·oo0《)0《二》0月之》。《)0。」今,‘)几~产之汽声护汽产.沙J几户产沙。尾二),0叫C》0(》尸戈),£二)0(少0o0心各o 经化学会批准,北...  (本文共1页) 阅读全文>>

《科学》1988年02期
科学

计算机辅助药物分子设计

药物设计包括防治动植物病害的药物、生长素、抑制剂、食品添加剂以及毒药的设计。目前,由于药理研究还不能满足药物设计的要求,故许多“有效药物,并不是通过了解其作用机制来研制,而是凭经验。中国的传统医学经历了从“神农尝百草”到从民间验方中分离出天然药物的有效成份再进行中药西制的漫长发展过程,从而打开了一条寻找新型药物之路。 西方化学特别是有机化学的长足进展,推动了药物学的发展,使得人工合成药物从设想变为现实。但用经验的方法以母体衍生物为线索的合成药物的成功率极低。本世纪如年代以后,由于需要寻找的新药大都集中在那些疑难病症的防治上,同时对新药完全性的要求不断,致使创制过程日益艰难。目大约得从10000到15000个化合才能遴选出一个有可能推荐到临床上应用的新药。时至今日,单靠经验来探索药物的方法已达极限,如此下去势必造成极大的浪费和徒劳。为此,客观上已经提出了合理设计新药,即建立在科学基础上的、有预见性的创制新药的要求。 药物设计的中心...  (本文共5页) 阅读全文>>

权威出处: 《科学》1988年02期
《农药译丛》1989年01期
农药译丛

药物分子设计的现状与展望

什么是分子设计 1.分子设计的产生和发展 自占以来,药物全凭偶然机会发现,虽然其化学结构的变化在很大程度上依靠多年积累的经验和改良,但是在药物开创之时就已有了朴素的设计概念。不过,这些只不过是在具有生物活性的某些元素或含有这些元素的原子团水平上发挥其作用而已,例如,在农药上,利用氯或硫,或者是铜,砷等有毒金属和其他经济上合算的原料与之结合成固定组成的药剂,或是利用磷酸醋作为生物酶的酞化剂。此外,还有许多农药是根据具有杀虫作用的植物活性成份的天然物质知识设计的。 这些著名的模型物受到广泛的注意,因用直到本世纪前半叶,有机化学上容易理解的反应理论和经典的生物等价理论(ola阳招bio拍。咖r拍m,即不同功能基等各个原子团具有生物等价性的理论)占据了主导地位。另外,也可以举出许多在其后普及起来的用随机方法而取得很大成果的例子。同时,仅凭偶然机会发现的药物的例子也不少,这也成了探索新药的一种研究方法。随机方法的成功率虽然不高,但基于不受...  (本文共4页) 阅读全文>>