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外分泌细胞直接转化胰岛β细胞获得成功

本报讯(记者冯卫东)美国科学家实现和达成了发育生物学家长久以来的梦想和终极目标———直接将一种体细胞转变成另一种体细胞,而无需借助胚胎干细胞。这也许将成为把再生医学推向前进的一项神奇创举。该研究成果发表在8月27日的《自然》杂志网络版上。 $$研究负责人、美国干细胞研究所所长道格拉斯?梅尔顿称,通过使用“直接重组”技术,来自美国哈佛大学医学院和波士顿儿童医院的研究人员将小鼠体内构成胰腺约95%的、原本分泌酶类的外分泌细胞成功地转变成了珍稀的可生产胰岛素的胰岛β细胞。这些约占胰腺1%的胰岛β细胞,就是在Ⅰ型糖尿病中相继死亡的细胞。他们把携带冷冻普通腺病毒的三种基因送入缺乏胰岛β细胞的病鼠胰腺内,结果胰腺内大约20%的外分泌细胞转化成胰岛β细胞。实验证明,这三种从1000多个基因中筛选出的Ngn...  (本文共1页) 阅读全文>>

权威出处: 科技日报2008-08-29
《世界最新医学信息文摘》2019年06期
世界最新医学信息文摘

缺氧对胰岛β细胞的影响及机制

0引言国际糖尿病联盟(IDF)数据显示,2015年全世界糖尿病患者达4.15亿,其中中国人群的患病人数最高,接近1.1亿人[1]。最新数据显示仅我国糖尿病前期人群已达4.934亿[2]。糖尿病可导致心脑血管意外、肾功能衰竭、视网膜病变甚至失明和糖尿病足等并发症,因此糖尿病已是我国一个非常重要的公共卫生问题。糖尿病的发生、发展的原发缺陷原因尚不明确,是多因素、多步骤、多基因参与的极其复杂的病理过程,与遗传及环境因素有关。胰岛β细胞的主要作用是当人体内葡萄糖水平升高时分泌胰岛素降血糖,这需要氧化磷酸化产生的能量[3]。胰岛β细胞经常暴露于缺氧和氧化应激[4-6]。缺氧会加重胰岛β细胞的损伤,使糖尿病病情进一步恶化。糖尿病人的血乳酸水平明显高于健康人[7],这提示糖尿病患者体内处于缺氧状态,缺氧导致高血糖,高血糖导致进一步缺氧,两者交错在一起最终导致糖尿病。业界有一种说法,糖尿病的根本原因是胰岛细胞缺氧[8]。毋庸置疑,缺氧对胰岛β细...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国糖尿病杂志》2019年01期
中国糖尿病杂志

微小RNA调控胰岛β细胞增殖的研究进展

胰岛β细胞是胰腺中的内分泌细胞,其分泌的胰岛素在维持血糖稳态中起重要作用。糖尿病是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足及靶组织细胞对ISI降低引起蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。基于发病原因糖尿病可分为T1DM、T2DM、特殊类型糖尿病和GDM,以T1DM和T2DM为主。胰岛β细胞数目和功能不能满足生理需求是糖尿病的特征[1]。因此,恢复和增加胰岛β细胞数目是治疗糖尿病的重要目标。近年来,胰岛β细胞再生成为糖尿病治疗新策略的研究热点,可能来源于胰岛β细胞的自我增殖和其他细胞分化。有报道[2]表明,胰岛β细胞的自我增殖是成年后胰岛β细胞再生的重要来源之一。因此,研究胰岛β细胞的自我增殖机制将为糖尿病相关的细胞疗法奠定基础。微小RNA(miRNA)是一类大小约21~25个核苷酸的RNA分子,参与基因表达的转录后调控。研究[3]发现,动物细胞内的miRNA具有较高的保守性。miRNA在细胞内经转录、加工形成单链的成熟miRN...  (本文共4页) 阅读全文>>

《吉林医药学院学报》2018年01期
吉林医药学院学报

胰岛β细胞中碳水化合物反应元件结合蛋白的研究进展

YAMASHITA[1]于2001年首次在大鼠肝脏中发现了一种与碳水化合物反应元件(ChoRE)结合的蛋白质,命名为碳水化合物反应元件结合蛋白(carbo-hydrate response element binding protein,ChREBP),是重要的调控细胞糖脂代谢的转录因子。该转录因子与靶基因结合的活性受碳水化合物的诱导,可直接调控糖酵解与脂肪合成关键酶的表达[2]。目前大部分研究都集中在肝脏和脂肪细胞中ChREBP对糖脂代谢的调节。但近年来研究发现在人、大鼠、小鼠的胰岛β细胞中均表达ChREBP[3]。体内或体外模型胰岛β细胞中ChREBP在葡萄糖作用后均显著上调,ChREBP通过介导葡萄糖对葡萄糖应答基因表达的调控,影响胰岛β细胞的增殖及胰岛素分泌。因此,进一步了解该转录因子调控的靶基因至关重要。1 ChREBP概述ChREBP是具有碱性螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链结构(b HLH-LZ)的转录因子,由MLXIPL...  (本文共4页) 阅读全文>>

《解剖科学进展》2018年04期
解剖科学进展

胰岛β细胞增殖机制的研究进展

胰岛β细胞增殖机制的研究进展@郭天$哈尔滨医科大学病理生理学教研室!黑龙江哈尔滨150081@田振$哈尔滨医科大学病理生理学教研室!黑龙江哈尔滨150081人体随着年龄增长或发生糖尿病时,胰岛β细胞再生能力均会明显下降。胰岛β细胞的再生途径包括自身增殖、干细胞分化、其他细胞转分化或异体移植等。其中,靶向调节胰岛β细胞增殖是治疗糖尿病的重要手段。过去的二十年中,已证实人和啮齿动物β细胞中的多种经典或非经典的有丝分裂途径能调节β细胞的增殖,例如ERK/MAPK、PI3K/AKT/mTOR和Ca~(2+)/CN/NFAT等信号转导通路。本文将重点对胰岛β细胞增殖机制研究的最新进展作简要综述。[1]Butler AE,Janson J,Bonner-Weir S,et al.β-cell deficit and increasedβ-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes[J].Dia...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国糖尿病杂志》2017年01期
中国糖尿病杂志

2型糖尿病的胰岛β细胞衰竭新机制——胰岛β细胞去分化

T2DM是一种遗传和环境等多种因素作用的代谢性疾病。IR和胰岛素分泌相对不足是T2DM的主要病理基础。IR程度在T2DM病程中较为稳定。而大部分T2DM患者在确诊时甚至糖尿病前期,就存在一定程度的胰岛β细胞功能衰竭,且其衰竭随着病程进展持续加重。胰岛β细胞衰竭是外源性胰岛素需求不断增加的病理基础。有学者认为,胰岛β细胞功能衰竭由于期凋亡增加,导致总胰岛β细胞数量减少。有学者[1]提出,胰岛β细胞去分化也是导致其功能衰竭的重要机制之一。本文着重就胰岛β细胞去分化研究进展进行综述,为未来研究方向提供思路。一、胰岛β细胞凋亡——经典机制胰岛β细胞数量由期增殖和损耗共同决定。两者间动态平衡的改变会导致胰岛β细胞数量的变化。胰岛β细胞的再生功能较差,因此,凋亡增加是其数量减少的主要因素。导致胰岛β细胞凋亡的分子水平因素众多,主要的机制包括糖毒性、脂毒性、胰淀粉样变等。糖毒性是指长期暴露于高于生理水平的葡萄糖浓度下,胰岛β细胞功能及其基因表...  (本文共3页) 阅读全文>>