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反义寡核苷酸逆转大鼠胶质瘤细胞多药耐药性的实验研究

胶质瘤是最多见的恶性脑肿瘤,其治疗多采取以手术切除为主、放疗和化疗为辅的综合治疗方案。多药耐药(MDR)是  (本文共1页) 阅读全文>>

《中华神经外科杂志》2003年06期
中华神经外科杂志

反义寡核苷酸逆转大鼠胶质瘤细胞多药耐药性的实验研究

目的探讨针对多药耐药基因(MDR-1)上特异位点的反义寡核苷酸对体外培养的大鼠胶质瘤细胞多药耐药性的逆转作用。方法根据MDR-1基因的碱基序列设计合成硫代修饰的寡核苷酸,通过阳离子脂质体介导转染胶质瘤耐药细胞,应用流式细胞仪、RT-PCR等方法,对转染后的耐药细胞进行P-170、MDR-1mRNA水平的检测;用MTT法对转染后的细胞进行化疗药物敏感性试验,评...  (本文共4页) 阅读全文>>

《临床医药文献电子杂志》2016年45期
临床医药文献电子杂志

左氧氟沙星治疗多药耐药性肺结核的不良反应

目的分析左氧氟沙星治疗多药耐药性肺结核的不良反应。方法选取2010年3月~2015年4月我院收治的多药耐药性肺结核的患者64例,将患者划分为实验组和对照组,各32例。对照组患者使...  (本文共2页) 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

肿瘤多药耐药性逆转的相关研究

肿瘤细胞多药耐药性的产生,目前已经成为肿瘤化学治疗失败的主要原因。所谓多药耐药性是指肿瘤细胞在对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他多种结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物同时产生交叉耐药的现象。肿瘤细胞的多药耐药性现象是肿瘤治疗中出现的最常见和最棘手的问题,要提高恶性肿瘤化疗的有效性,必须深入研究多药耐药性产生的机制并寻求有效的逆转多药耐药性的对策。MDR1(multidrug resistance gene 1)基因的表达产物P-糖蛋白(P-glycoprotein)是一个170 kDa的糖蛋白,在多种多药耐药细胞株中高表达,是产生多药耐药性的主要原因。尝试降低MDR1基因的表达,抑制P-糖蛋白的功能是目前逆转多药耐药性的主要策略。利用RNA干扰技术来沉默MDR1基因的表达是逆转多药耐药性的有效方法之一。论文的第一部分采用核酸内切酶制备针对MDR1基因的小干扰RNA(esiMDR1,endonuclease-prepared ...  (本文共112页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学院研究生院(大连化学物理研究所)
中国科学院研究生院(大连化学物理研究所)

毛细管电泳—激光诱导荧光检测应用于单细胞分析和多药耐药性研究

本论文在自行搭建的毛细管电泳-激光诱导荧光检测(CE-LIF)装置上实现了单细胞水平分析,并应用到多药耐药性研究领域。选取白血病细胞系(K562)作为研究对象,开展了多药耐药性相关机理研究,考察了碳纳米管作为载体在药物运输中的可能性,并探讨了以多药耐药性研究为核心的单细胞分析在方法学和实际临床中的意义和应用前景。主要研究内容如下:第一,采用CE-LIF联合流式细胞仪高通量地对单个白血病细胞系母细胞系(K562S)细胞中的荧光物质罗丹明123进行了定量检测,并将CE-LIF与流式细胞仪的测定结果进行了关联。定量计算了罗丹明123对K562S细胞的转运速度以及表观渗透系数。第二,建立了CE-LIF表征单个K562细胞上渗透性糖蛋白(Pgp)的方法,同时引入多药耐药性参数来评价细胞系之间的多药耐药性差异。单细胞分析、多细胞分析和流式细胞仪得到的结果一致。第三,考察了氧化多壁碳纳米管作为药物转运载体的可能性,将氧化多壁碳纳米管与异硫氰酸...  (本文共153页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

Necroptosis克服肿瘤多药耐药性

研究背景肿瘤耐药性是化疗的主要障碍。抗癌药的药效取决于选择性杀死肿瘤细胞同时诱导后者产生耐药性的综合指数。临床化疗药,尽管有不同的靶位和机理,但均引起肿瘤细胞的凋亡。肿瘤细胞通常开始对凋亡诱导较敏感,但最终产生凋亡耐受,表现为抗凋亡蛋白的过表达和凋亡信号传导缺陷。大多数临床化疗药还是药物转运泵的底物,包括P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),多药耐药相关蛋白1(multidrug-resistance associated protein,MRP1),乳腺癌抗药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)等。由于药物转运蛋白(如P-gp,MRP1)可以识别多种结构和功能不相关的化疗药,并有效地将后者排出细胞外,使得肿瘤细胞获得广谱的抗药性,称为多药耐药性(MultidrugResistance,MDR)。有些药物转运蛋白如P-gp,除了药泵功能外,还可以抑制caspase依赖...  (本文共147页) 本文目录 | 阅读全文>>

东北师范大学
东北师范大学

卟啉基纳米药物体系的构建及逆转肿瘤多药耐药性的研究

目前,肿瘤临床治疗的常用手段仍然是化疗,但小分子化疗药物缺乏特异靶向性,对正常组织的毒副作用大,预期治疗效果不佳,而且长时间使用化疗药物会使肿瘤细胞产生多药耐药性(MultipleDrug Resistance,MDR),导致化疗失败。如何逆转肿瘤的MDR,提高肿瘤治疗疗效是纳米药物研究的一个热点。通常,纳米药物可以绕过药物外排转运蛋白P-gp(P-glycoprotein,P-gp),延长血液循环时间,并通过肿瘤组织的高通透性和滞留效应(Enhanced Permeabilityand Retention,EPR)靶向递送,增强药效。研究表明:高浓度的活性氧物种可以破坏P-gp外排,促进药物在肿瘤细胞内积累,逆转MDR,增强抑瘤效果。鉴于此,本文选用卟啉为光敏剂,结合化疗药物构建了多功能纳米药物递送体系(Nano Drug Delivery Systems,NDDS),在逆转MDR的基础上实现光动力和化疗联合治疗。论文主要包括...  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>