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环孢素A对鼠肾小管上皮细胞的毒性作用

环孢素A(CsA)作为钙调素抑制剂,具有较强的白细胞介素-2(IL-2)合成抑制作用,广泛应用于临床器官移植中;但其具有明显肾毒素,限制了其临床应用。多年来,人们对CsA和FK506的肾毒性进行了许多研究,发现两者的临床病理学表现有许多相似之处,CsA同时能够引起肾小管上皮细胞空泡化及坏死等损害,但其病理学机制尚不清楚。大连医科大学附属第二医院普通外科暨器官移植中心用鼠肾小管上皮(NRK-52E)细胞,经体外培养实验法,研究了CsA对肾小管上皮细胞的毒性作用,并探讨...  (本文共1页) 阅读全文>>

《中华器官移植杂志》2003年06期
中华器官移植杂志

环孢素A对鼠肾小管上皮细胞的毒性作用

环孢素A (CsA)做为钙调素抑制剂 ,具有较强的白细胞介素 2 (IL 2 )合成抑制作用 ,广泛应用于临床器官移植中[1,2 ] ;但其具有明显肾毒素 ,限制了其临床应用[3,4 ] 。本研究用鼠肾小管上皮 (NRK 5 2E)细胞 ,经体外培养实验法 ,研究CsA对肾小管上皮细胞的毒性作用 ,并探讨其病理学机制[5,6 ] 。材料与方法一、实验方法及分组鼠肾小管上皮细胞由美国AmericanCultureCollection提供 ,此细胞株来源于鼠肾的近曲小管上皮 ,已被证明保留着近曲小管上皮细胞的形态和生理功能[7,8] 。CsA由SandozPharma ,Barcelona ,Spain提供。培养基为Eaglemedium (MEM ) ,其中添加质量浓度 10 %胎牛血清、青霉素 10 0U/ml及链霉素 10 0 μg/ml。培养条件为体积分数 95 %O2 / 5%CO2 、温度设定为 37℃。细胞以 2× ...  (本文共3页) 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

罗格列酮对环孢素A所致大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响

[背景和目的]环孢素A(Cyclosporine A,CsA)是器官移植后免疫抑制、抗排斥反应以及多种免疫性疾病治疗的一线药物,其临床应用显著改善了实体器官移植的近期存活率,但CsA的应用会导致肾脏毒性,成为限制其临床应用的主要原因,主要病理特征为肾小管上皮细胞的凋亡和坏死,以及不可逆的肾间质纤维化。既往研究发现肾素-血管紧张素系统(Renin-giotensin System,RAS)的激活、转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-beta 1,TGF-β1)、一氧化氮以及过氧化物酶体增殖物受体一γ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ,PPARγ)的激活等因素可能参与了CsA肾毒性的发生发展过程,近来研究发现凋亡在CsA肾毒性的发生机制中具有重要作用。过氧化物酶体增殖因子活化受体(peroxisome proliferator-activa...  (本文共52页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

柴苓汤对慢性环孢素A肾病大鼠肾脏细胞增殖的影响

目的:探讨细胞增殖在环孢素A(CsA)慢性肾损伤中的作用及中药复方制剂柴苓汤对其的影响,为临床防治CsA肾毒性提供实验依据。方法:第一部分:柴苓汤对慢性环孢素A肾病大鼠肾功能及肾组织病理形态学的影响1动物分组、模型复制及药物治疗40只雌性SD大鼠随机分为四组,即对照组(Control)、模型组(CsA)、柴苓汤组(CsAC)及缬沙坦组(CsAV),每组10只。采用CsA30mg/(kg·d)经口灌服28天的方法,建立慢性CsA肾病大鼠模型。对照组每日灌胃给与等容量橄榄油。造模的同时,两治疗组分别给予柴苓汤3g/(kg·d)和缬沙坦10mg/(kg·d)治疗,模型组和对照组则每日给予等容量生理盐水。2指标检测2.1体重及尿液检测每周末将所有大鼠移入代谢笼中,分别测量每只大鼠体重、24小时尿量及尿肌酐。2.2肾脏病理形态学检测切取大鼠左侧肾脏组织,4%多聚甲醛固定,常规制作石蜡切片后分别行HE、Masson及PAS染色,观察肾组织病...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

遵义医科大学
遵义医科大学

百令提取液对环孢素诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化及其TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的:探讨百令提取液对环孢素(CsA)诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化(EMT)中TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法:1.将体外培养的正常大鼠肾小管上皮细胞株(NRK-52E)分为正常对照组(无加药组)及不同药物(环孢素、TGF-β1抑制剂组、百令提取液)干预组,CCK8法检测细胞的活力。2.将NRK-52E细胞培养分为6组:空白对照组(A组);环孢素组(B组);百令提取液组(C组);环孢素+TGF-β1抑制剂组(D组);环孢素+百令提取液组(E组);环孢素+百令提取液+TGF-β1抑制剂组(F组),通过RT-PCR、免疫组化、免疫荧光、蛋白印迹方法检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1、Smad2、Smad7 mRNA和蛋白表达。结果:1.环孢素A血清诱导NRK-52E细胞后其增殖率明显下降,给予一定浓度的TGF-β1受体抑制剂或百令提取液干预24h后,其细胞增殖率较环孢素A组均增高(P0.05);D...  (本文共56页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

柴苓汤对环孢素A肾病大鼠a-SMA表达的影响

CsA肾病是以肾间质纤维化为特征的病理改变,表现为炎症细胞浸润,细胞外基质积聚,小管萎缩和管周毛细血管缺失,其发病机制与血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)、内皮素~(-1)(Endothelin~(-1),ET~(-1))、氧化损伤、醛固酮活化等有关,其中细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)过度沉积是肾小管间质纤维化的重要特征。大量的实验证实在ECM的沉积中,转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)起着重要的作用,证实其介导了肾小球的硬化和肾间质纤维化。在纤维化的进展过程中,有证据显示,肾小管上皮细胞表型转化—肌成纤维细胞转分化(tubular epithelial myofibroblast transdifferentiation ,TEMT)在肾小管病变、小管间质纤维化的发生、发展中起重要作用,其标志蛋白表达为a-平滑肌肌动蛋白...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>