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缺血再灌注损伤的药物干预

近年来,心血管疾病已成为威胁人类生命的主要原因,而心肌梗死的发病率亦呈上升趋势。众所周知,早期溶栓治疗是心肌梗死较为理想的治疗手段,它可以挽救缺血的心肌细胞,减少梗死面积,改善心脏功能。但溶栓造成的再灌注损伤也愈来愈引起临床医务工作者的关注。$$ 长时间心肌缺血可造成组织损伤和细胞死亡,早期的再灌注可挽救缺血组织,但仍能造成细胞继续死亡,这种再灌注给组织带来的负性影响被称为再灌注损伤。动物实验发现,于大鼠短暂缺血30分钟后进行观察,未见凋亡细胞数量增多。而再灌注240分钟于缺血的左室壁,发现有大量的心肌细胞凋亡出现。证实存在再灌注心肌细胞的损伤,且在短暂缺血后再灌注心肌细胞死亡主要为细胞凋亡。提示心肌细胞凋亡是心肌再灌注损伤的特征之一,可能与再灌...  (本文共1页) 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

大鼠全肝缺血再灌注后肝肾及线粒体损伤的机制和防护

背景和目的:肝脏缺血再灌注损伤为肝脏外科常见的病理生理过程。特别是90年代后,随着肝移植例数的逐年增加,供肝短缺的矛盾日益严重,移植界开始关注从无心跳供者(NHBD)获取供肝,对肝移植过程中的缺血再灌注损伤的研究日趋重视,从而广泛开展了对全肝缺血再灌注损伤的研究。肝脏的缺血及再灌注过程,势必给其它脏器带来损伤,肝缺血及门静脉瘀血可产生大量有害炎症介质,包括酸性代谢产物、内毒素、氧自由基、肿瘤坏死因子和其它炎症介质。这些有害炎症介质在肝血流恢复后立即倾注入肺,造成急性肺损伤和呼吸衰竭,流经肾脏组织,造成肾功能不全。门脉血流阻断后可使门脉压力增加,引起胃肠道毛细血管高压性受损,微循环障碍,消化道粘膜水肿、出血、坏死,形成内毒素血症及肠道细菌移位,给全身脏器带来威胁。肾脏是人体一个重要的代谢器官,其功能下降严重影响病人手术后的生存率,给移植成功带来了巨大的困难。本实验通过手术方法建立大鼠全肝缺血再灌注的创伤模型,观察再灌注损伤中炎性反...  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>

中南大学
中南大学

归红对肢体缺血—再灌注损伤作用的试验研究

目的:探讨归红注射液对缺血-再灌注肢体的保护作用。方法:健康雄性SD大鼠56只,随机分为正常组、空白对照组及药物干预组,空白对照组和药物干预组又按再灌注后不同的时间点各分为2h、4h、8h组。建立肢体缺血再灌注模型后,检测血清及骨骼肌SOD、MPO、MDA及血清TNF-a、NO浓度,观察骨骼肌水肿情况及各组骨骼肌组织光学图像及检测BAX、Bcl-2蛋白表达。结果:空白对照组各时间点血清、骨骼肌SOD浓度较正常组下降,差异具有显著性,药物干预组各时间点SOD较空白对照组高,有显著性差异(P<0.05);再灌注后血清和骨骼肌MPO、MDA及血清TNF-a、NO都升高,较正常组比较都有显著性差异(P<0.05),而干预组各时间点各观测指标数值较空白对照组低,差异具有显著性(P<0.05)。光镜下空白对照组骨骼肌组织较正常组HE染色后可见有血管充血,炎细胞浸润,骨骼肌横纹消失,且8h组可见有骨骼肌细胞裂解、变性,药物干预组能够减弱骨骼肌...  (本文共55页) 本文目录 | 阅读全文>>

安徽医科大学
安徽医科大学

棉子酚预处理减轻大鼠离体心脏缺血—再灌注损伤及其机制研究

背景:从天然产物中寻找活性成份人们发现新药的重要途径之一。棉子酚(Gossypol)主要从从棉籽中提取,是一种多酚结构的化合物,研究发现其具有广泛的药理作用,包括抗炎和免疫作用、抗氧化作用等。近十年来,伴随着分子生物学技术的深入发展,棉子酚的药理学活性进一步被挖掘出来,多个课题组深入研究发现棉子酚具有“多靶效应”的独特优势,研究表明,其可以抑制炎症反应过程中炎症介质的释放、抑制氧自由基释放,除此之外,棉子酚海具有免疫调节作用,以及抑炎性细胞中制粘附分子表达的作用。在炎性反应中,棉子酚还能够广泛抑制中性粒细胞浸润、活化等。目的:研究棉子酚(Gossypol)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用,并对其可能的机制进行初步探讨。方法:SD雄性大鼠40只,随机分成4组:空白组、心肌缺血再灌注组(I/R组)、棉子酚高低剂量组(40,20 mg.L-1)。采用Langendorff法造模,检测棉子酚对血流动力学指标的影响及不同时间点各组动...  (本文共59页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖南中医药大学
湖南中医药大学

清热化瘀Ⅱ号方对急性脑缺血损伤NF-κBp65蛋白及其关键靶因子表达的影响

目的:通过研究清热化瘀Ⅱ号方对急性脑缺血损伤NF-κBp65蛋白及其关键靶因子表达的影响,探讨清热化瘀Ⅱ号方对急性脑缺血损伤的防治作用及其机理。方法:课题分临床研究和实验研究两部分。1.临床研究:根据随机、盲法、对照的原则,严格遵循诊断、纳入标准,共收集急性缺血性脑梗死病例72例,随机分成治疗组与对照组,分别给予清热化瘀Ⅱ号方和天丹通络胶囊口服,14天为一个疗程,于治疗前后分别检测全血CD54、CD62P、白细胞、血小板以及血清S100B蛋白的含量和神经功能缺损及中医证候积分。2.实验研究:(1)实验一:采用脑缺血再灌注损伤动物模型,将实验SD大鼠随机分成6组,即假手术组、模型组、脑血栓片组、清热化瘀Ⅱ号方低、中、高剂量组,于缺血2h后再灌注3h、6h、12h、24h、48分别取材,测定梗死脑组织含水量,观察大鼠缺血脑组织病理变化及海马CA1区IL-8、TNF-α的表达,并用流式细胞术检测大鼠全血CD54、CD62P的阳性表达率...  (本文共188页) 本文目录 | 阅读全文>>

山西医科大学
山西医科大学

Genistein药物后适应对大鼠缺血—再灌注心肌的保护作用及其机制研究

研究背景:尽管在冠状动脉阻塞后及早恢复缺血心肌的血液灌注对挽救心肌死亡是至关重要的,但大量临床和实验研究发现,在一定条件下,当组织、器官重新获得血液供应时,不但未使组织细胞原有的缺血性损害减轻或恢复,反而进一步产生了新的有害损伤,这种损伤被称为缺血再灌注损伤。它是高等动物机体组织缺血再灌注后发生的普遍现象。如心脏手术、冠脉搭桥、脏器血供梗塞后再通、器官移植以及休克脏器低灌流纠正后都可能发生再灌注损伤。缺血再灌注损伤发生的机制包括氧自由基生成增多、细胞内钙超载、急性炎症反应和血管内皮细胞自稳态破坏等等。Murry等首先观察到狗心肌在经历几次反复短暂的缺血再灌注后,可以提高心肌组织对随后持续严重的缺血再灌注损伤的耐受性,此现象被称为缺血预适应。缺血预适应可以显著减轻心肌缺血再灌注损伤,但其临床应用价值有很大的局限性。Zhao等在对狗的缺血再灌注研究中首次发现,在再灌注的早期对心脏进行数次极为短暂的冠脉再灌注/再缺血可以显著减少心梗面...  (本文共93页) 本文目录 | 阅读全文>>