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异体MSCs移植有利于梗死心肌功能修复

由第四军医大学西京医院心内科曹丰博士组织该院和军事医学科学院输血研究所部分专家共同开展的国家重点基础研究发展规划项目:“骨髓间充质干细胞异体移植修复梗死心肌对左室功能的影响研究”日前结题。该研究证实,异体骨髓间充质干细胞(MSCs)移植有利于梗死心肌功能修复。 $$  随着心肌梗死的药物治疗效果及心脏介入技术的提高,目前急性心肌梗死的死亡率明显下降,但心肌梗死后心功能衰竭的发病率却居高不下,成为危害人类健康的主要疾患之一。以往的研究证实,同种异体MSCs移植可对急性心肌梗死后的心肌功能改善起到积极的作用。那么,以异体MSCs移植来改善心肌梗死后的心肌功能是否可行?对此,曹丰博士等进行了深入研究。他们将冠状动脉结扎后存活的21只大鼠,随机分为治疗组(11只)和对照组(10只...  (本文共1页) 阅读全文>>

哈尔滨医科大学
哈尔滨医科大学

联合应用EPO和G-CSF促进梗死心肌血管再生及其机制的实验研究

目的新近研究发现,促红细胞生成素(EPO)和粒细胞集落刺激因子(G-CS F)对梗死心肌具有潜在的细胞保护作用,具体作用机制尚不十分清楚。目前单独应用G-CSF和EPO治疗心肌梗死的临床和实验研究结果仍存在争议。本研究旨在观察联合应用EPO和G-CSF能否增强心肌梗死大鼠自身骨髓内皮祖细胞(EPCs)的动员,调节梗死心肌微环境细胞因子的分泌,利于骨髓动员EPCs归巢和分化,促进缺血心肌血管再生,进一步改善心肌梗死后心脏功能。在细胞水平和分子水平揭示联合应用G-CSF和EPO促进血管再生的机制,为临床心肌梗死治疗提供新的理论依据。方法SD雄性大鼠开胸结扎冠状动脉前降支建立急性心肌梗死(AMI)动物模型。实验动物随机分为四组:对照组(结扎前降支1h皮下注射生理盐水)、G-CSF治疗组(结扎前降支1h皮下注射G-CSF 50μg/kg/day,连续5d)、EPO治疗组(结扎前降支1h单次皮下注射EPO 5000IU/kg)、和EPO+...  (本文共76页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

大鼠骨髓间充质干细胞移植修复梗死心肌过程中的迁移现象及机制研究

骨髓来源的干细胞如骨髓间充质干细胞(MSCs)、血谱系阴性(Lin~- ckit~+)骨髓干细胞等均能够再生心肌,参与血管新生,改善心脏功能,因而用骨髓来源的干细胞移植修复心肌梗死和防止梗死后充血性心力衰竭是一个颇具前途的研究方向。首先,我们应用同种异体MSCs经静脉途径进行细胞移植,研究该方法修复损伤心肌的可行性与安全性,观察移植MSCs在宿主的迁移、分化与组织学分布,尤其是观察了移植细胞是否迁移到心脏靶器官。取雄性Wistar大鼠20只,分组:正常对照组(n=6);急性心肌梗死组(n=8);假手术组(n=6)。结扎冠脉左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型。体外分离纯化、扩增同种大鼠骨髓MSCs,于建立心梗模型24h给各组大鼠经静脉输注DAPI标记的MSCs,4周后处死、摘取心脏、肿、肝脏、脾脏等脏器,行组织病理切片和免疫组化染色。结果发现,在急性心肌梗死MSCs移植组,梗死区及其周边部位可见到DAPI标记的MSCs,在该组大鼠远...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

骨髓间充质干细胞移植修复梗死心肌的应用基础研究

背景采用生物学技术将多种组织来源的细胞,进行自体心肌内移植,替代、修复或加强受损的心肌组织的生物学功能,是近年来心血管病研究领域的一大热点。目前研究多集中在胚胎干细胞、骨骼肌干细胞、骨髓干细胞移植等。由于胚胎干细胞存在着伦理、法律、免疫排斥反应等问题,难以用于临床;骨骼肌干细胞定位比较分散,不容易分离获得,要想达到移植所需要的细胞数量非常困难。最近研究表明,骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)具有多向分化潜能,包括向神经、血液、心肌、肺上壁、消化道、皮肤等细胞分化。这些引起了专家们对干细胞可塑性的极大关注。研究目的:①优化MSCs的分离、纯化、扩增的方法;②观察大鼠及成人MSCs在体外能否分化为功能性心肌细胞;③观察异体大鼠MSCs在慢性心肌梗死模型心脏组织中的迁移分化状况;④观察MSCs移植的适宜时机及对心脏功能的影响;⑤探讨成人MSCs细胞移植联合转染HGF基因对大鼠心肌梗死的治疗意义。...  (本文共140页) 本文目录 | 阅读全文>>

华中科技大学
华中科技大学

骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的研究

第一部分 大鼠骨髓间充质干细胞分离培养和定向分化为心肌细胞的研究目的 观察MSCs的生物学特性,探讨5-氮胞苷(5-aza)诱导MSCs向心肌细胞分化的机制。方法 无菌分离大鼠下肢长骨,密度梯度离心法获取骨髓细胞,用含15%胎牛血清的低糖DMEM(L-DMEM)培养液培养,通过贴壁筛选法纯化MSCs。细胞生长达80%以上融合时,用0.25%胰蛋白酶消化细胞,进行传代、扩增。第二代MSCs传代48小时后,四个实验组分别加入不同浓度的5-aza,作用24小时;对照组不加任何诱导剂。用免疫细胞化学法检测诱导后1、2、3周各组细胞对α-横纹肌肌动蛋白(α-sarcomeric actin)、连接蛋白43(Cx-43)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)的表达;通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MSCs是否分化为心肌细胞。结果 (1)接种后,MSCs贴壁生长,呈长梭形、多角形等;随着不断换液MSCs得到纯化。原代细胞10-12天达到传代...  (本文共102页) 本文目录 | 阅读全文>>

东南大学
东南大学

梗死心肌移植骨髓间充质细胞后单核细胞表型转化的研究

目的:NR4A1对修复性Ly6C~(low)单核细胞的发育至关重要,有利于单核细胞/巨噬细胞发挥抗炎作用,探讨急性心肌梗死(AMI)移植骨髓间充质干细胞(MSCs)后Ly6C~(high)单核细胞向Ly6C~(low)表型转化与Nr4a1的表达水平的相关性及对炎症及心肌重塑的作用。方法:将小鼠随机分成4组分别为假手术组、AMI组、AMI+CCR2受体拮抗剂组及AMI+CCR2受体拮抗剂+MSCs组。CCR2受体拮抗剂RS504393经腹腔注射,MSCs由小鼠骨髓中提取培养原代骨髓间充质干细胞,体外传代纯化培养至第四代,显微镜进行形态学鉴定及流式鉴定后,在心肌梗死部位多点注射。72h后收集4组小鼠血液、脾脏单核细胞,分别流式细胞术检测Ly6C~(high)单核细胞、Ly6C~(low)单核细胞比例,Real-time PCR法、Western blot法检测血液Nr4a1表达水平。结果:骨髓间质干细胞培养纯化至第四代,形态单一,呈...  (本文共41页) 本文目录 | 阅读全文>>