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第四军医大学西京医院实现肿瘤特异性RNA干扰

本报陕西讯 日前,第四军医大学西京医院全军骨科研究所以及该院整形外科、肿瘤科专家,在国家自然科学基金资助下,成功地应用人工TATA盒(基本转录因子TFIID结合位点,位于转录起始点上游-25~-30bp,控制转录起始的准确性及频率)对人端粒酶逆转录酶亚基(hTERT)核心启动子进行了修饰,并利用其构建了小发卡状RNA(shRNA)表达载体,进而实现了肿瘤特异性RNA干扰(RNAi)。该研究为进一步提高基于RNAi技术的基因治疗方法的安全性奠定了基础。$$  已有研究表明,在85%以上的人类肿瘤细胞中,存在端粒酶的再激活。而作为肿瘤特异性启动子——hTERT,目前已被广泛用于靶向转录基因治疗研究中。RNA干扰是指双链RNA(dsRNA)介导的同源mRNA高效降解现象。该现象普遍存在于植物、真菌、线虫、果蝇和哺乳动物中,并在其进化中高度保守。目前,RNAi已经成为筛选新基因、探索基因功能和寻找有效药物靶点的重要工具。$$  为修饰h...  (本文共1页) 阅读全文>>

苏州大学
苏州大学

肿瘤特异性DCs体外诱导调节因素及其生物学功能研究

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是机体内最重要的、功能最强的一群专职性抗原提呈细胞(APC),能有效摄取、加工及提呈抗原,刺激初始型T细胞(naive T cell)的增殖和活化,是启动、调控并维持免疫应答的中心环节。近年来,DCs在肿瘤免疫、移植免疫和抗感染免疫等方面日益受到人们的重视。DCs的分化成熟经历了一系列复杂而精细的过程,进一步探讨调节DCs分化、成熟和功能的生物因子、影响因素及其机制,将有助于以DCs为佐剂的生物治疗的开展。本研究首先分析了人外周血单核细胞来源的DCs(MDDC)分化成熟过程中,共刺激分子、趋化因子受体的表达及其相互作用,比较CD40和TNF-α两条信号途径对MDDC分化成熟及功能的影响,并探讨IL-2及其受体在DCs活化和功能介导中的作用;继而以CD40和TNF-α信号激发的DCs联合细胞因子体外激发、扩增肿瘤特异性CTL,探讨共刺激信号对肿瘤特异性CTL生物学功能的影响及其机...  (本文共121页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国药理学通报》2014年08期
中国药理学通报

含表皮生长因子受体的外泌体诱导肿瘤特异性调节T细胞

肺癌已成为全球首位死因,其中80%为非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。尽管在晚期NSCLC治疗领域近年来取得了较大进展,但针对其发病机制仍知之甚少。通常认为机体的肿瘤监视体系在预防肿瘤发生、发展中扮演重要的角色。肿瘤抗原特异性CD4+T淋巴细胞和细胞毒性CD8+T淋巴细胞被认为是肿瘤免疫细胞,是构成机体肿瘤监视体系的主要成员。通过释放γ干扰素、颗粒酶B和穿孔素等肿瘤毒性细胞因子,肿瘤免疫细胞能够杀伤肿瘤细胞。然而,肿瘤患者的体内,这套肿瘤免疫机制是失效的,何种原因造成这种情况目前尚不清楚。有一种观点认为:患者体内对肿瘤细胞产生耐受性造成肿瘤免疫抑制状态,而这种耐受是肿瘤特异性调节T细胞(Treg细胞)介导的[2]。然而,这种肿瘤特异性调节T细胞是如何产生的并不清楚。表皮生长因子受体(epidermal growth factor re-ceptors,EGFR)在细胞的生长、分化和生存等方面均有重要作用[3]。NSCLC、乳腺癌...  (本文共6页) 阅读全文>>

《医学分子生物学杂志》2004年02期
医学分子生物学杂志

凋亡素:一种诱导肿瘤特异性细胞凋亡的病毒蛋白

凋亡素(APoPtin)是来源于鸡贫血病毒(Chieken;nemia virus,CAV)的一种小分子蛋白。cAY属于新型的单链环状DNA病毒circoviridae家族。该病毒通过细胞凋亡导致雏鸡红细胞和胸腺细胞的缺损、鸡贫血和免疫缺陷的发生乃至鸡的死亡[‘」。在感染鸡胸腺细胞后,cAv转换为双链复制形式,编码3种蛋白质:vPI(52ku),VPZ(24ku),VP3(13.6 ku)否21。vPz为病毒衣壳蛋白,vPZ在病毒组装中起主要作用,VP3为CAV的凋丁L。千卜合乡坏仁白[3〕忆台阵仑习沈n vDI汾广合匕4采曰爪日击、亩办m胞的凋亡,因此这种小分子病毒蛋白被命名为凋亡素(Ap叩tin)[4」。多年来,对不同来源的肿瘤细胞和正常细胞的研究一致证明了Ap叩tin的细胞凋亡效应的肿瘤特异性〔‘一6〕。近年对Ap叩ti。的肿瘤特异性细胞凋亡机制的研究有了突破性的进展,拓宽了Ap叩tin在肿瘤治疗应用研究和肿瘤发生基础研究...  (本文共6页) 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

慢病毒介导的转化生长因子β不敏感肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞的构建及鉴定

目的肿瘤细胞分泌大量的转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β),具有潜在的免疫抑制功能。因此,肿瘤细胞能够逃避宿主细胞的免疫监视而进展和转移。肿瘤分泌的TGF-β抑制宿主的免疫系统,特别是细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)对其的识别杀伤。鉴于TGFβ在肿瘤发展过程中的负性免疫调节作用,使CTL对TGFβ失去敏感性可以恢复其对肿瘤的杀伤活性。因此,TGF-β是抗肿瘤治疗的重要靶点之一。肿瘤免疫治疗大多着眼于增强机体免疫系统的抗肿瘤活性,所以针对肿瘤免疫抑制的免疫疗法是很有前景的。肿瘤特异性CTL是体内抗肿瘤免疫最为有效的效应细胞,但其激活需要抗原呈递细胞(antigen-presenting cells,APC)处理并呈递相应的抗原。树突状细胞(Dendritic cells,DC)是目前已知功能最强的APC,可以激活初始T细胞(naive T ...  (本文共120页) 本文目录 | 阅读全文>>

《现代肿瘤医学》2017年10期
现代肿瘤医学

肿瘤特异性γ δ T细胞扩增体系的建立及其抗肿瘤活性研究

Modern Oncology 2017,25(10):1540-1543γδT细胞是指细胞的TCR由γ链和δ链构成的T细胞,其能够迅速识别外源性病原体和内源性应激诱导的配体并启动适应性免疫应答,是人体免疫防御的第一道防线的重要组成部分[1]。生理情况下,γδT细胞在外周血中的数量仅占CD3阳性细胞的1%~10%[1-3]。γδT细胞是体内固【修回日期】2016-11-25518030有免疫的重要T细胞群之一,广泛分布于消化系统和呼吸系统上皮组织内[4,5],它介于获得性免疫与天然免疫之间的特殊免疫细胞类型,具有抗原特异性识别功能而无MHC限制,并在机体抗感染和自身免疫疾病及抗肿瘤等过程中起重要作用[1,6]。因γδT细胞具有较强的抗肿瘤、抗感染、维持免疫耐受和调节免疫应答作用被广泛研究[7]。本文旨在建立体外诱导肿瘤细胞特异性γδT细胞的培养体系。1材料与方法1.1标本来源本试验所采用的健康者外周血均来自健康志愿者,患者外周血...  (本文共4页) 阅读全文>>