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巨噬细胞泡沫化抑制剂研究快步进行

动脉粥样硬化(AS)是一个复杂的病理生理过程,由动脉管壁上胆固醇累积的斑块形成引起。胆固醇酯蓄积的巨噬细胞(泡沫细胞)是早期动脉粥样硬化斑块的主要组成和特征。它通过其细胞表面的多种受体无限制地摄取变性(氧化的或乙酰化)的低密度脂蛋白(LDL)颗粒及其他配体,结果在巨噬细胞内有大量的胆固醇酯和甘油三酯蓄积,使巨噬细胞发展成为泡沫细胞。因此,通过各种途径抑制这种在巨噬细胞的过量脂质蓄积,可以起到预防和治疗动脉粥样硬化的作用。而通过各种途径抑制泡沫细胞形成的各个环节以预防AS,受到研究人员广泛的关注。目前,巨噬细胞泡沫化抑制剂的研究也在快速进行之中,以期能在防治AS上产生突破性的进展。$$  抗氧化剂 已有许多证据说明,LDL被氧化后转变为氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),这种ox-LDL与AS有关。当LDL在血液中蓄积时,被不明因素氧化,巨噬细胞对这种ox-LDL有极强的亲和力且能无休止地摄取,导致巨噬细胞泡沫化。$$  20世纪...  (本文共2页) 阅读全文>>

《药学与临床研究》2017年05期
药学与临床研究

中药抗巨噬细胞泡沫化的研究进展

***动脉粥样硬化是众多心脑血管疾病发生的主要病理基础和关键环节,与危害人类健康最严重的冠心病、心肌梗塞、脑血管意外等疾病的发生和发展有着密切的关系。由于动脉粥样硬化发病机制的复杂性和化学药物治疗模式的缺陷,其发病率、致残率和死亡率仍高居各种疾病首位,亟待寻找有效抗动脉粥样硬化的创新药物。巨噬细胞泡沫化是动脉粥样硬化形成的重要早期表征,在动脉粥样斑块形成过程中扮演重要角色。通过抑制巨噬细胞泡沫化可以有效缓解动脉粥样硬化的发展。中药在动脉粥样硬化的防治方面显示出较大的优势及潜力。根据传统中药所具有的临床疗效和经验优势,开展中药抗动脉粥样硬化的药效物质及作用机制研究,可为相关药物研究开发提供重要方向。基于此,本文针对中药抗巨噬细胞泡沫化这一关键环节,围绕其调节胆固醇的摄取逆转运抗巨噬细胞泡沫化的主要机制,对近年来的相关研究进展作一综述。1巨噬细胞泡沫化与动脉粥样斑块形成在动脉粥样硬化发生的早期阶段,各种氧化应激信号刺激诱导内皮细胞损...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国病理生理杂志》2012年11期
中国病理生理杂志

Orai1参与巨噬细胞泡沫化及其机制的研究

目的:探讨钙释放激活钙通道调节分子1(CRACM1,Orai1)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人单核/巨噬细胞THP-1泡沫化的影响及其机制。方法:Western blotting方法检测蛋白表达,激光共聚焦显微镜观察Oria1 siRNA对THP-1结合、摄取DiI-LDL能力的影响。结果:80 mg/L...  (本文共1页) 阅读全文>>

《生命的化学》2018年03期
生命的化学

巨噬细胞能量代谢与动脉粥样硬化

巨噬细胞是一类具有高度异质性和可塑性的免疫细胞。在内环境多种因素如病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)、损伤相关分子模式(danger-associated molecular pattern,DAMP)、细胞因子、化学因子、生物活性脂类等作用下,巨噬细胞可发生功能表型的转换。由细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)或Th1细胞分泌的γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)激活的巨噬细胞称为经典活化巨噬细胞,又称M1型巨噬细胞。由Th2细胞因子分泌的白介素-4(interleukin-4,IL-4)和白介素-13(interleukin-13,IL-13)所诱导的,与抗炎和组织修复相关的巨噬细胞,称为选择性活化巨噬细胞,又称M2型巨噬细胞[1]。有学者认为,巨噬细胞的功能状态是连续变化着的,而M1和M2型巨噬细胞为这种变化模式的两...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国皮肤性病学杂志》2018年05期
中国皮肤性病学杂志

巨噬细胞极化与微生物感染进程

1巨噬细胞主要分型骨髓单核细胞、血单核细胞在进入组织中分化为巨噬细胞或树突状细胞。在体内外不同的微环境影响下,巨噬细胞可获得不同的功能表型,主要表现为经典活化型即M1型巨噬细胞和选择性活化型即M2型巨噬细胞,M2型巨噬细胞目前分为M2a、M2b和M2c三个亚型,功能各异[1]。M1型巨噬细胞由IFN-γ或者脂多糖诱导分化,分泌大量TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IL-23、活性氧中间体(ROI)和一氧化氮合酶(i NOS)等,增强抗原提呈能力,参与急性促炎反应,清除病原体及肿瘤细胞,调节并促进Th1免疫反应[2]。目前发现的M1型巨噬细胞表型有IL-6、IL-12、i NOS、TNF-α、CD62、CD80、CD86、CD127、TLR-2、TLR-4、Fc RⅡ(CD32)、Fc RⅢ(CD16)等[3]。M2型巨噬细胞由IL-4及IL-13诱导分化。研究发现,M2型细胞在不同的病理条件下出现,如肿瘤、感染性疾病、...  (本文共4页) 阅读全文>>

《解放军医学院学报》2017年01期
解放军医学院学报

巨噬细胞表型极化在糖尿病心肌病发生发展和修复过程中的作用

近年,以糖尿病为主的代谢综合征逐渐成为影响人类健康的主要慢性疾病之一[1-2],影响全球3亿人口,且患病人数逐年上升,预计到2030年将达4.5亿。长期高血糖控制不佳会引起严重的大血管、微血管并发症,死亡率极高[3-7]。糖尿病心脏病(diabetic cardiopathy,DC)包括糖尿病导致的冠状动脉粥样硬化性心脏病(diabetic coronary artery disease,DCAD)、糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)、微血管病变和自主神经功能紊乱所致的心律失常等,这类并发症往往难以控制、进展迅速,最终发展为心力衰竭而导致极高的死亡率[7-9]。统计数据显示,70%~80%的糖尿病患者死于心血管疾病,是非糖尿病患者心脏病死亡率的2~3倍[7]。糖尿病心肌病是指糖尿病患者在无冠脉疾病、高血压及瓣膜病的条件下心肌能量代谢或结构发生异常改变的一类疾病,是发病率及死亡率仅次于糖尿病冠脉...  (本文共4页) 阅读全文>>