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培美曲塞二钠:45.6%的希望

近日,注射液培美曲塞二钠100mg包装上市发布会在上海举行。作为美国FDA批准的惟一用于治疗胸膜间皮瘤的化疗药物,培美曲塞二钠带来的是有效率达45.6%的希望。$$    石棉“黑手”  $$    恶性胸膜间皮瘤是一种少见的肺胸膜癌症,患了这种疾病的病人常常出现胸背部疼痛、呼吸困难及剧烈咳嗽等症状。$$    “患了这种病,就好像给肺穿上了紧身衣。”上海市肺部肿瘤临床医学中心首席专家廖美琳教授介绍说,胸膜间皮瘤的临床表现多样,潜伏期可能长达20~40年之久,大多数病人在40~70岁之间出现明显症状,男性多于女性。早期病人通常无症状或仅表现为运动后气促,因此患者并未引起重视而错过了诊断和治疗的最佳时机。随着病变进展,患者逐步出现咳嗽、憋气、胸痛等,其中最严重的症状是疼痛。许多神经末梢位于胸膜中,由于肿瘤生长,疼痛达到难以忍受的程度,疼痛可以剧烈到常使患者从睡眠中醒来。此外,由于肿瘤位于肺内,肿瘤挤压或压迫肺,限制膈肌动度,出现憋...  (本文共2页) 阅读全文>>

《医药导报》2010年08期
医药导报

高效液相色谱法测定注射用培美曲塞二钠的含量

培美曲塞二钠(pemetrexed disodium)是一种作用于叶酸代谢过程多靶点的抗肿瘤新药。临床前及临床研究证实其有明确的抗多种实体肿瘤活性,包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等,对恶性胸膜间皮瘤(MPM)的治疗尤为有效[1-2],其注射剂商品名为力比泰(Alimta),于2004年2月经美国FDA批准联合顺铂治疗MPM。2005年l2月该药在中国上市,批准的适应证为MPM。为了有效控制产品质量、确保临床用药安全,参照相关文献[3],建立了高效液相色谱法测定注射用培美曲塞二钠含量,现报道如下。1仪器与试药1.1仪器LC-10AT高效液相色谱仪(日本岛津),Bp211D型电子天平(德国赛多利斯)。1.2试药注射用培美曲塞二钠(江苏奥赛康药业有限公司,规格:每支0.5g,批号:080901、080902、080903);培美曲塞二钠对照品(江苏奥赛康药业有限公司,含量:99.95%);乙腈为色谱纯,磷酸钠、磷酸为分析纯,水为双蒸...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国新药杂志》2010年17期
中国新药杂志

注射用培美曲塞二钠药品标准及产品质量比较

培美曲塞二钠(pemetrexed d isod ium)是一种新型的多靶位叶酸拮抗剂,通过阻断肿瘤细胞分裂和增殖过程中所需要的多种酶而达到治疗效果[1-3]。该药由美国E li Lilly公司开发,于2004年2月在美国首次上市,与顺铂联合用于治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)[4-5]。2005年12月该药在我国上市[6],目前在国内已有10余家企业生产销售。这些国产药品的注册标准存在明显的差别,因而客观评价该品种国产品的质量是一个值得探索的问题。本Chinese Journal ofNew D rugs 2010,19(17)16 22d中国新药杂志2010年第19卷第17期实验在研究不同厂家产品标准的基础上,采用进口药品注册标准对5个厂家的产品进行平行检测,根据结果客观评价和分析其质量,以便为生产企业和使用单位提供参考依据。材料Agilent 1200高效液相色谱仪(配有四元泵、在线脱气机、自动进样器、UV V is检测器和C...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国医药工业杂志》2008年04期
中国医药工业杂志

培美曲塞二钠的合成路线图解

培美曲塞二钠(pemetrexed disodium,LY-231514,1),化学名为N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二钠盐,是美国Eli Lilly公司研发的多靶向抗叶酸剂,2004年首次在美国上市,与顺铂(qv)联用治疗间皮瘤,商品名Alimta。本品可抑制多种叶酸依赖性酶进而发挥抗癌作用。1不同于以往的抗叶酸类抗肿瘤药,可在体内生物合成DNA碱基的过程中抑制多种代谢酶(如DHFR、AICARFT、GARFT和TS等)的活性,阻碍嘌呤和嘧啶的合成[1,2]。本文对1的合成方法综述如下(图1)。1以氰乙酸乙酯(2)为原料2与1,1-二乙氧基-2-溴乙烷反应得到2-氰基-4,4-二乙氧基丁酸乙酯(3),与胍在碱性条件下反应生成嘧啶环4,环上的6-位氨基与缩醛在酸性条件下进一步成环得到5[3-6]。为了保护α-位氨基同时增加化合物的脂溶性,并...  (本文共4页) 阅读全文>>

山东大学
山东大学

培美曲塞二钠阳离子脂质体的制备及体内外评价

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最普遍的种类,是癌症患者死亡的重要原因。虽然NSCLC的诊疗方式有了很大进步,但是临床治疗现状仍不乐观。培美曲塞二钠(Pemetrexed disodium,PMX)是新型的多靶点抗叶酸药物,能阻碍嘌呤和嘧啶的合成,进而抑制癌症细胞的生长。PMX能明显增长NSCLC患者生存期且耐受性良好。然而,PMX半衰期较短,静脉注射后维持有效药物浓度的时间有限,且该药物本身不具备肺部靶向特性,会导致血液学毒性和肝肾功能障碍等毒副作用。脂质体作为抗癌药物递送系统成为该领域研究的热点,它具有如下优势:(1)在体内可降解,生物相容性良好;(2)可增长药物滞留时间,具有缓释性;(3)具有EPR效应,提高药物在肿瘤部位的聚集;(4)可包封脂溶性和水溶性药物,提高药物生物利用度;(5)表面可被靶向因子修饰,提高靶向效率。阳离子脂质体除了具备上述特点外,还可以增加粘附...  (本文共95页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江工业大学
浙江工业大学

培美曲塞二钠中间体的合成和卡巴他赛的半合成工艺研究

培美曲塞二钠作为一种新型的多靶点叶酸拮抗剂,对多种靶点酶都具有抑制作用,因此较于其它单酶抑制剂更不易产生耐药性,广泛用于恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌,其开发和应用前景仍为国内的研究热点。本课题建立了一条以甲苯和丁二酸酐为原料,经过了傅克酰基化、氧化、还原、酯化和溴化等反应得到培美曲塞二钠关键中间体的新的合成路线,并对路线涉及的反应进行了工艺优化,优化后的路线操作简便,易于工业化生产。卡巴他赛作为第三代紫杉醇衍生物,在某些癌细胞体系具有一定优势,尤其是对前列腺癌的作用效果优于前两代。由于天然紫杉醇提取的限制,半合成卡巴他赛原料药显得尤为重要。本课题以(4S,5R)-3-(三丁氧羰基)-2,2-二甲基-4-苯基噁唑烷酸为侧链,经4步反应合成目标化合物卡巴他赛的路线,小试总收率62.1%。在此基础上优化了卡巴他赛关键中间体的合成工艺,使得反应在常温常压条件可进行,降低反应的困难,并得到70%的收率,粗品纯度可达94%以上。  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>