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药物代谢研究的意义与进展

(上接8月6日七版)$$  二、 药物代谢转化研究常用方法及系统$$  1.体内代谢研究$$  在生物体内,包括药物在内的大多数外源物(Xenobiotics)主要由肝脏代谢,其含有大部分代谢酶(P450及相关酶)并且具有高血流量,因而成为最主要的生物转化器官。另外,药物亦可在肝外器官如肾、脑、肺、胃、肠道、皮肤、胎盘等多处器官和组织中发生代谢转化。药物与机体作用后,被排除体外,其中最重要的是经肾或胆汁排出。一般进行药物代谢研究,整体动物或人体内研究最能反映药物代谢的体内整体特征,但出于伦理考虑,很少在人体内进行药物代谢及其毒理研究。一般首先采用实验动物如小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗等,但由于药物代谢受多种因素干扰,尤其存在明显的代谢种属差异性,因此从动物获得的信息外推至人体具有风险性及欺骗性。使用高等动物如minipig、灵长类动物,由于它们生理结构上更接近人体,可提供有关人体代谢的可能有用信息。近年来,加速器质谱法(Accele...  (本文共4页) 阅读全文>>

《解放军药学学报》2007年04期
解放军药学学报

小型猪用于药物代谢研究的概况

生物医学研究的发展通常需要以动物模型进行基础试验研究。普通的猪作为实验动物的缺点是体重较大、生长过快,实验操作不方便。国外从20世纪40年代,我国从20世纪80年代开发新的实验动物品系—小型猪。小型猪的一般生物学特征基本上与普通家猪相同,一个主要的不同点是成年体重有差异。小型猪成熟时体重通常稳定在40~60kg,大致相当于人的体重。染色体数2n=38。小型猪和人在解剖学和生理学上相似。特别是在心脏和循环系统、饮食结构、消化道结构、牙齿都与人非常相似。英国JohnAuthe教授早在1700年就提出,猪可作为人的循环系统研究模型。小型猪在生物医学研究中应用主要集中于10个方面:(1)皮肤烧伤研究;(2)肿瘤学研究;(3)免疫学研究;(4)心血管及糖尿病研究;(5)畸形学和产期生物学的研究;(6)遗传性和营养性疾病的研究;(7)人类活组织的供体;(8)牙科及骨质材料的研究;(9)外科手术方面研究;(10)其它疾病研究,如小型猪还是老年...  (本文共3页) 阅读全文>>

《药学进展》1987年04期
药学进展

在药物动力学和药物代谢研究中分析方法的重要性

引言 生物机体中药物命运的研究是药理和生化的内容,坦它的阐明却主要是通过化学分析,包括分离、定性和定量。当微量药物进入动物或人体内,就被各种体液稀释并与各组织可逆或不可逆结合,最终被转化和排泄。与所服药物有关的微量化合物应从组织和器官中回收,与正常的生物体内的成份分开,且从被吸附或复合的结沟中游离出来。最后确定其结构,设计定量方法以阐明化学计量及药物动力学和药物代谢过程。 本文讨论对药动学和药物代谢研究有影响的几种分析方法。 色谱技术 现在可以利用许多强有力的分析工具对复杂的混合物进行分离并对混合物中的各成份进行定量。今天,高效液相色谱法是最广泛应用的技术,它已经大量代替了1975年前一直是首选的气相色谱法。 现代的高效液相色谱法由于有高的分辨力和灵敏度而受重视。一卜五年前,因为固体载体及涂渍技术的质昆较差,高效液相色谱柱长达一米。现在,有各种固体载体可以利用,这些载体粒度小i:1均匀。另外,已经发展了新的固定相及与固体担体键合...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国医院药学杂志》2006年11期
中国医院药学杂志

液相色谱-质谱联用在药物代谢研究中的应用

药物代谢(drug metabolism),即药物的生物转化(bio-transformation),是指药物在生物体内发生的有机化学反应,是研究机体对药物分子结构改变及其规律的一门学科。生物转化的产物称为代谢物。与一般条件下的化学反应相比,药物代谢的反应途径和反应产物有其特殊性[1]。通过药物代谢研究,可阐明代谢产物的结构和参与代谢反应的有关酶,进一步评估代谢产物的药理学和毒理学性质,同时也有助于探讨药物在代谢过程中发生相互作用的机制,为进一步改造药物的结构和开发新药提供依据[2.3]。药动学(pharma-cokinetics)是研究药物在体内各种体液及组织中随时间变化规律的科学。它通过采用数学方法定量地研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的量变特征,特别是研究药物在体内房室中的量变规律。液相色谱-质谱联用技术(liquid chromatography-massspectrometry,LC/MS)实际上是以质谱为检测手...  (本文共2页) 阅读全文>>

《药学学报》2016年02期
药学学报

我国研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂的药物代谢研究

酪氨酸激酶的过度激活与肿瘤发生、发展和预后密切相关[1]。从酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)来研究新的抗肿瘤药物,已取得巨大的突破,如针对断裂点簇-艾贝尔逊融合基因(BCR-ABL)的伊马替尼[2]、尼洛替尼[3],针对EGFR受体酪氨酸激酶的吉非替尼[4]等。2010~2015年,CFDA批准临床试验的1.1类小分子靶向抗癌药约70个,其中酪氨酸激酶抑制剂占一半左右(咸达数据V3.2)。截至2015年初,CFDA批准在国内上市的小分子TKIs有9个,其中由我国自主研发的埃克替尼和阿帕替尼,分别于2011年8月和2014年12月上市,其余7个为国外研制的TKIs抗肿瘤药物,在人体的药动学情况已有综述[5]。本文综述了我国自主研发的几个TKIs抗肿瘤新药的代谢研究,包括埃克替尼、阿帕替尼、法米替尼、氟马替尼、艾力替尼、呋喹替尼和塞拉替尼。药物代谢研究利用多种方法研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)。通过对药物代谢的研究...  (本文共9页) 阅读全文>>

《中国兽药杂志》1970年40期
中国兽药杂志

药物代谢研究在发展新药中的作用

药物代谢研究在发展新药中的作用薛明中国农业科学院兰州动物与兽药研究中心兰州730050多年来,药物工作者希望在药物设计阶段就科学地预见新合成或新分离的化合物的药效学,毒理学及药代动力学特性。这不仅具有重要的学术意义,而且具有重大的实用价值。到目前为止,寻找新药的成功率仍然很低,因此如何更合理地进行药物设计,提高新药研制与开发的成功率,减少浪费,已愈来愈成为广大药学工作者与生产者追求的目标。近二十多年来,由于现代化学分离、结构鉴定及生物分析检测技术的提高,生化药理学、分子药理学、尤其是药物代谢与药代动力学的迅速发展,以及临床药理学的需要,使人们对药物在体内的处置规律掌握得愈加详细和准确。这不仅为临床合理用药提供了指导原则,同时也为发展新药指出了一条新途径。这一途径的重要意义与实用价值为近年的发展所证实〔,2〕。本文就药物代谢研究在发展新药中的指导作用作一论述。1有效代谢物的临床应用在化学治疗的初期,大家熟悉的磺胺药就是通过体内代谢...  (本文共4页) 阅读全文>>