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帕金森病神经干细胞移植治疗进展

在20世纪80年代中期,对于帕金森病的移植治疗通常采用胎脑组织移植技术。许多患者经过治疗后,症状有一定程度缓解,但未见治愈的病例。即使恢复较好的患者,在后来的尸检中发现,其移植物中只产生了2%的多巴胺能神经元,尚不足以达到治愈该病的期望水平。其原因在于,当时的移植供体为异源组织,且其中混杂有其他神经元、胶质细胞,无分化及自我更新的能力。因此,这类移植并不能产生功能替代的治疗作用。近年,在功能替代的治疗中,神经干细胞移植成为许多学者的研究方向。在帕金森病动物模型的神经干细胞移植实验中,神经干细胞已在移植区产生了一定的功能性再生作用,但仍未能达到理想的多巴胺能神经元功能重建水平。究其原因,与神经干细胞移植后不能稳定分化成为多巴胺能神经元或其分化程度较低有关。对此,专家们将神经干细胞移植的研究策略定位于,神经干细胞的选择、神经干细胞对受体移植区域内微环境诱导信号及体外诱导条件的反应程度。他们还探讨了,对不同的神经干细胞进行特定处理,以...  (本文共2页) 阅读全文>>

安徽医科大学
安徽医科大学

转Nurr1基因联合全反式维甲酸及银杏提取物诱导分化的神经干细胞治疗帕金森病大鼠模型

研究背景帕金森病(Parkinson's disease,PD)中老年人群中一种常见的中枢神经系统变性疾病,其基本病理改变是黑质-纹状体多巴胺系统进行性变性,临床以震颤、强直、运动迟缓及姿势平衡障碍为主要特征。目前该病的临床治疗主要依靠药物和外科手术,两者均属对症性,因而均不能阻止病情的进行性发展,很多中晚期病人的症状常不能得到有效控制,致残率极高。细胞移植治疗是比较有前景的治疗手段。神经干细胞是具有多向分化潜能的神经前体细胞,在不同的诱导条件下可分化为不同类型的神经元或胶质细胞,被认为在帕金森病的细胞及基因治疗方面具有一定的应用潜力。孤儿核受体(nuclear related regulator-1,Nurr1)是类固醇/甲状腺激素核受体超家族成员的转录因子,能调节多巴胺能神经元的发育并维持其表型。我们前期工作结果表明Nurr1基因修饰和全反式维甲酸及银杏提取物诱导可以促进NSCs向多巴胺能神经元分化,但这种体外诱导分化的神经...  (本文共65页) 本文目录 | 阅读全文>>

华东师范大学
华东师范大学

帕金森病模型大鼠神经干细胞移植基础研究

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种发生于中老年期的,缓慢进展的神经系统退行性疾病,主要病理改变为中脑黑质致密部(substantia nigrapars compacta,SNc)多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性死亡,导致纹状体来自黑质的DA能神经末梢减少,从而引起震颤、肌肉僵直、运动迟缓与体位不稳等一系列综合病症(Lotharius and Brundin,2002)。PD是继阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)之后第二大常见的神经系统退行性疾病,随着人口平均寿命延长和老龄化出现,PD的发病率呈现明显的上升势头。药物治疗以及脑深部电极(deep-brain stimulation,DBS)埋藏治疗可在一定程度上缓解患者的症状,但都存在一些副作用,而且不能从根本上抑制脑内DA能神经元的持续性死亡。近年来神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的研究...  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国组织工程研究》2013年19期
中国组织工程研究

干细胞治疗神经退行性疾病的前景与问题

文章亮点:1此问题的已知信息:神经退行性疾病的发生是神经细胞或组织变性死亡,功能的减弱或丧失。临床上常见的神经退行性疾病有帕金森、肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病等。这些神经疾病虽然病因不相同但在病理上均会有不同部位及不同程度的神经元脱失和功能异常。2文章增加的新信息:①干细胞移植可以改善帕金森患者的症状,但对其分子机制、免疫排斥、移植诱导产生的运动性障碍等问题还需进一步研究。②干细胞移植治疗阿尔茨海默病的许多动物实验都证实干细胞移植能改善记忆和认知功能,然而阿尔茨海默病的病理改变对干细胞的存活和分化有不利影响。③干细胞治疗视网膜变性疾病,经动物证实可供进行移植实验的供体干细胞种类较多,为临床上移植干细胞治疗视网膜变性疾病奠定了重要基础。④最新研究认为人胚胎干细胞的γ-氨基丁能神经细胞可以修复运动障碍,对治疗人类亨廷顿病有重要意义。3临床应用的意义:目前干细胞移植治疗神经退行性疾病大部分结论都是基于动物实验的结果,能否在人类身上得到...  (本文共8页) 阅读全文>>

延安大学
延安大学

立体定向神经干细胞移植术在颅脑损伤治疗中的疗效分析

目的:颅脑创伤(Craniocerebral Injury,CI)发病率高,并且后遗症多,但是截至目前尚无有效治疗方法,本课题通过观察人胚胎神经干细胞(NeuralStem Cells,NSCs)移植治疗颅脑损伤后遗症的近期疗效,初步探讨立体定向神经干细胞移植术在颅脑损伤治疗中的应用价值。方法:选取我科2010年12月至2013年10月收治的33例无框架立体定向神经干细胞移植术治疗脑外伤后遗症的病人为研究对象。严格筛查符合移植手术条件的患者,行术前各项实验室检查以及心电图、胸片、头颅CT或MRI检查以2mm扫描并刻盘。术前各项准备工作完毕之后,患者送入手术室,在局麻或者全麻下,采用无框架立体定向技术,把人胚胎神经干细胞移植入患者脑内病变部位,观察手术前后白细胞数量,肝功能、肾功能、电解质的变化情况,术后出现的不良反应。术后6个月对患者格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Score,GCS)、肌张力、肌力及功能独立性测评(...  (本文共47页) 本文目录 | 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

人视网膜色素上皮细胞治疗帕金森病的实验与临床研究

目的:探讨人视网膜色素上皮(human retinal pigment epithelium,hRPE)细胞移植治疗帕金森病(Parkinson disease,PD)的有效方法。方法:将胚胎来源的hRPE细胞植入PD大鼠纹状体,根据移植前后大鼠行为学、影像学和组织学改变评估移植治疗效果。将眼库来源的hRPE细胞植入12例PD病人壳核后部,根据术前术后CAPIT评分和PET影像变化确定疗效。结果:hRPE细胞移植后PD大鼠行为学和细胞形态学明显改善,PET扫描在体显示hRPE细胞分泌多巴胺,具有较好的移植治疗效果。12例PD患者移植手术经过顺利,无严重并发症,也无明显免疫排斥反应。术后1个月均出现症状改善,其中11例患者在术后3个月时,症状进一步改善,PET扫描提示,从术后1月始,移植区多巴胺转运蛋白(DAT)逐步增加。结论:hRPE有希望成为神经细胞移植的理想供体来源,有关移植治疗的长期疗效还有待进一步观察和总结。  (本文共114页) 本文目录 | 阅读全文>>