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P16~(INK4a)基因在人胰腺癌中的表达及其作用机制的研究

背景与目的胰腺癌早期症状不典型,临床确诊时大多已处于晚期,化疗和手术治疗效果不佳,5年生存率低,促使人们进行免疫、基因等方面的研究,以期综合治疗改善预后。P16蛋白通过竞争性抑制细胞周期中关键性的调节因子──Cyclins-CDKs复合物,细胞停滞在G1晚期。已证实胰腺癌中常有P16蛋白的缺失,p16~(INK4a)基因的失活可能是胰腺癌细胞恶性增殖的重要因素。本实验的目的为研究人胰腺癌p16~(INK4a)基因表达的变化规律,并将野生型p16~(INK4a)基因导入人胰腺癌细胞株,观察体外生长环境中p16~(INK4a)基因对细胞增殖的影响,探讨p16~(INK4a)在胰腺癌发生发展中的表达意义、失活机制及可能的作用机理,为临床诊断和治疗提供理论依据和新思路。方法1.用免疫组化方法及 Northern打点杂交方法研究人胰腺原发肿瘤和非肿瘤组织中 P16蛋白和p16mRNA表达情况。2.用PCR、Northern打点杂交及免疫组  (本文共71页) 本文目录 | 阅读全文>>

《菏泽医专学报》2001年01期
菏泽医专学报

胰腺癌中p16蛋白阳性表达的价值

人类肿瘤的发生、发展与细胞内基因组的变化有密切关系 ,癌基因的激活和抑癌基因的失活或缺失起了重要作用。Serrano[1] 和Kamb[2 ] 首次报道p16为一种抑癌基因 ,它是细胞增殖周期的调节和抑制者。近年来有关研究日益增多 ,尽管对其表达情况、重要性和意义各有争议 ,但许多实验证明其与多种肿瘤的发生、发展有密切关系。我们采用免疫组织化学的方法 ,检测p16在胰腺癌、胰腺腺瘤、胰腺炎中的表达情况 ,旨在探讨p16的表达与胰腺肿瘤的恶性程度、自然病程及预后的关系及意义。现将结果报告如下。1 材料与方法1.1 材料 收集诊断明确的 1991~ 2 0 0 0年手术切除标本胰腺癌 4 0例 ,男 14例 ,女 2 6例 ,年龄 33~ 76岁 ,平均年龄 59.78岁。其中导管腺癌 2 1例 ,粘液腺癌 12例 ,腺泡细胞癌 3例 ,未分化癌 4例。另有浆液性囊腺瘤 12例 ,对照组胰腺炎 16例。临床分期按照美国癌症协会TNM...  (本文共3页) 阅读全文>>

《内蒙古医学院学报》2001年03期
内蒙古医学院学报

胰腺癌中p16基因表达的研究

胰腺癌是消化系统恶性肿瘤之一 ,近年来其发病率有逐渐增加的趋势 ,随着分子生物学的发展 ,对其发生机制已有了一定的了解。研究表明 ,胰腺癌的发生与许多癌基因和抑癌基因的改变都有关系。如RB、p1 6、C myc、p5 3、bcl 2、K ras等。多瘤抑制基因 (multipletumorsuppressorgene,MTS1 )即 p1 6基因是一种抑癌基因 ,对细胞增殖起负性调节作用 ,和胰腺癌发生、发展也有密切的关系。1 材料和方法1 .1 材 料免疫组化法的病理组织材料选自内蒙古医学院病理教研室和内蒙古医院病理科的 1 986~ 1 999年手术切除和活检标本共 45例 ,所有标本均经1 0 %的福尔马林固定 ,石蜡包埋。病理组织学证实其中 37例为胰腺腺癌 ,2例为胰腺多形细胞癌 ,1例为胰腺恶性淋巴瘤。另外 5例为慢性胰腺炎。胰腺癌中男性 2 1例 ,女性 1 9例。胰头癌 37例 ,胰体尾部癌 3例。1 .2 主要...  (本文共3页) 阅读全文>>

《肿瘤研究与临床》2004年01期
肿瘤研究与临床

原发性胰腺癌中p16蛋白表达状况的研究

0 引言p16基因是近年发现的一种肿瘤抑制基因[1],其编码的p16蛋白能与细胞周期依赖性激酶4(CDK4)高度特异性结合,从而使细胞周期蛋白cyclinD1与CDK4的结合受到竞争性抑制,影响CDK4/cyclinD1复合物的激酶活性,阻止细胞从G1进入S期的演进,而G1进入S期是细胞分化的关键转折点。本组研究应用免疫组织化学技术检测p16蛋白在28例原发性胰腺癌组织及相应癌旁组织的表达状况,并结合临床资料进行综合分析,旨在探讨p16蛋白在胰腺癌发生、发展中的关系,为胰腺癌的诊断、预后判断及防治策略的开发提供实验依据。1 材料与方法1.1 组织标本和临床资料28例原发性胰腺癌组织及癌旁组织(距肿瘤组织边缘2 cm以内)新鲜标本来源于重庆市8所医院1998年9月—1999年12月的手术切除标本。组织用10 %中性缓冲甲醛固定24 h~36 h(4℃),常规石蜡包埋。p16免疫组化DAB显色试剂盒来自武汉博士德公司。2...  (本文共3页) 阅读全文>>

《肝胆外科杂志》2000年06期
肝胆外科杂志

P16基因突变在人胰腺癌中作用的研究

人胰腺癌是临床比较常见的消化道肿瘤肿瘤之一,难以早期以现,其进展快、预后差,一直是胰腺外科的难题之一。近年来研究发现抑癌基因P16失活与人胰腺癌有较为密切的关系,本院应用PCR-SSCP结合DNA测序对35患者胰腺癌的P16基因exon2进行检测,重点探讨P16基因变异与人胰腺癌生物学行为临床分期的关系。1 材料与方法1.1 标本采集及临床相关资料35患者胰腺癌患者癌组织及癌旁正常组织,其中12例外科新鲜标本,23例为石蜡块标本,分别由南铁医院病理科、胆胰外科、江苏省人民医院、江苏省肿瘤医院提供并鉴定。男女比例4∶3,年龄最大74岁,最小19岁,平均60.49岁。1.2 DNA模板的制备基因组DNA提取按常规酚/氯仿/异戊醇方法制备,对石蜡标本采取改进型酚/氯仿/异戊醇方法提取,提取后分别用琼脂糖凝胶(含EB)电泳;定性检查有无降解及用DU-70紫外分光光度计进行定量检测纯度,OD260/OD280比值在1.5~1.9较佳。1....  (本文共3页) 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

p16~(INK4a)及PCNA在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma,EA)是起源于子宫内膜腺体的恶性肿瘤,又称子宫体癌,是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。约占女性癌症总数的7%,严重威胁广大女性的健康,子宫内膜样腺癌的发病机制十分复杂,其发生的分子机制尚不清楚,在其发生发展过程中抑癌基因的失活、突变和癌基因的异常激活可能发挥了重要作用。也与细胞凋亡抑制、凋亡不足有关。凋亡与增殖失衡是恶性肿瘤形成的重要机制之一。增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是一种细胞周期调节蛋白,表达于细胞周期的G1后期,S期达到高峰,G2,M期下降,其量的变化与DNA合成一致,可客观反映细胞的增殖活性及反映肿瘤的生长速度。p16~(INK4a)基因是一种直接作用于细胞周期,抑制细胞分裂的抑癌基因。由于该基因产物对细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4的活性具有抑制作用,在CyclinD1-CDK4...  (本文共55页) 本文目录 | 阅读全文>>