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p38MAPK在LPS诱导血管内皮细胞ICAM-1表达中的作用

细胞间粘附分子-1(ICAM-1)是存在于血管内皮细胞表面的一种重要粘附分子,在脂多糖(LPS)诱导的休克和炎症中可促进循环白细胞粘附于内皮细胞,导致微循环的淤滞和休克的恶化。尽管已有文献报道p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)可能参与LPS诱导内皮细胞ICAM-1蛋白的表达,但仍不清楚p38MAPK作用的位点是在ICAM-1蛋白翻译水平或是在基因转录水平。为揭示p38MAPK信号转导通路在LPS诱导血管内皮细胞表达ICAM-1中的作用及其机制,本研究采用细胞免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫沉淀和放射自显影激酶活性测定等技术,探讨LPS和p38 MAPK特异性抑制剂SB203580处理的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)ICAM-1蛋白和mRNA表达的动态变化;以及LPS对HUVEC中p38 MAPK活性的影响。结果表明:在LPS刺激前,内皮细胞表面ICAM-1基础表达很弱;LPS刺激后,细  (本文共91页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国病理生理杂志》2002年09期
中国病理生理杂志

脂多糖诱导小鼠肠组织ICAM-1表达的变化及p38MAPK在其中的作用

目前认为白细胞在肠道微血管中的迁移和募集在肠道的炎症损伤中起重要作用。ICAM - 1是白细胞上 β2 -整合素家族的重要受体 ,能促进白细胞粘附到内皮细胞。已有研究表明脂多糖 (lipopolysaccha ride ,LPS)可诱导肠组织ICAM - 1的表达[1] ,而且抑制ICAM - 1的表达可抑制因各种因素造成的肠炎动物的死亡[2 ] 。但在内毒素休克中 ,肠组织ICAM - 1表达的时间过程和剂量效应关系等方面的研究尚很欠缺。已证实p38丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen -acti vatedproteinkinase ,MAPK)在离体内皮细胞ICAM - 1的表达中起重要调节作用[3] 。LPS可诱导血管内皮细胞、肠表皮细胞的p38MAPK的激活 ,并以时间和剂量依赖的方式激活肠表皮细胞NF -κB的活性[3,4 ] 。但活体下p38MAPK在LPS诱导ICAM - 1表达中的调控作用未见报道。本研究通过复...  (本文共5页) 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

褪黑素对油酸致大鼠急性肺损伤时P-选择素和细胞间粘附分子-1表达的影响

目的:急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是临床常见的由感染等多种因素引起的弥漫性肺实质损伤,也是全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)或多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)在肺部的典型表现。ALI的发病机制很复杂,迄今为止尚未完全阐明。以往研究证明机体尤其是肺部的氧化/抗氧化平衡失调在ALI的发病中起主要作用,因为当肺脏受到各种致病因素(如创伤、休克、感染等)的作用时,可导致肺脏局部产生剧烈的氧化应激反应,进而引起ALI。近来研究显示肺组织内中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil, PMN)浸润是ALI发病过程中的早发事件,PMN在肺内的“扣押”是引发损伤的关键。PMN在肺内和/或循环血液中各种炎性刺激(如LPS、TNF、IL-I等)...  (本文共53页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中华烧伤杂志》2001年01期
中华烧伤杂志

p38 MAPK在LPS诱导内皮细胞表达ICAM-1中的作用

内毒素LPS是引起休克和炎症反应的关键性介质之一,在休克患者血浆中可高达100~1 000 pg/ml(正常约为10 pg/ml)。 LPS 作用于血管内皮细胞,可诱导细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达[1]。内皮细胞表面的ICAM-1是循环白细胞上β2-整合素的一个关键受体,它可促进休克时白细胞对于内皮细胞的粘附,介导白细胞引发的组织损伤,导致微循环淤滞和休克恶化[2]。然而,用抗体拮抗LFA-1粘附蛋白、TNF等细胞因子,对内毒素性休克和烧伤性休克的疗效并不明显。如能了解LPS如何引起这些粘附分子和体液因子生成的细胞内信号转导通路,有可能为休克的防治提出新的思路和途径。材 料 与 方 法1.主要试剂:LPS(Sigma公司),p38抑制剂SB203580 (CalBiochem公司),小鼠抗人ICAM-1单克隆抗体(Pharmingen公司),羊抗小鼠IgG1-FITC(Santa Cruz公司),引物合成(Gense...  (本文共4页) 阅读全文>>

山东大学
山东大学

水蛭酶解提取物抑制脂多糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞ICAM-1、VCAM-1及MCP-1的表达

动脉粥样硬化(AS)是一种发生在大动脉血管壁上由慢性炎症演变而来的脂代谢异常疾病。血管平滑肌细胞(VSMCs)是动脉血管壁的主要组成细胞之一,其参与了AS病变的形成,正常情况下VSMCs只存在于血管中膜,当受到致AS因子刺激后,便会脱离血管中膜迁移至血管内膜,并在内膜下大量增殖。单核细胞参与了AS斑块形成过程中炎症反应的发生,不仅内皮细胞(ECs)与单核细胞间存在相互作用,而且VSMCs亦通过分泌诸如细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1)及单核细胞趋化细胞因子-1(MCP-1)等细胞因子促进单核细胞的招募与粘附。本实验室前期研究表明,水蛭酶解提取物(HEE)作用于ApoE-/-小鼠后可以通过抑制NF-κ B的核转位减弱AS斑块的形成,本实验采用脂多糖(LPS)炎症细胞模型验证HEE对VSMCs粘附分子ICAM-1、VCAM-1和趋化因子MCP-1表达的影响。实验采用Ⅱ型胶原酶酶解法,从大鼠胸部...  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

南通大学
南通大学

ICAM-1在神经系统炎症中的表达及其意义

[研究背景及目的]在损伤、感染性疾病、神经退行性病变以及其他多种类型的神经系统疾病中,炎症反应是共同的特征。这些疾病的病程中都包含有炎症细胞的活化及炎症介质的合成与释放。这些炎性介质可以通过诱导细胞免疫,促进吞噬作用,对神经元起保护作用;但是,炎性介质的过多堆积改变了机体的内环境,不利于细胞正常状态下生物学功能的发挥,并导致神经元的凋亡和胶质细胞的损伤,这是促使神经纤维发生脱髓鞘病变的重要推动因素之一。细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)是一类大小为76kD-114kD的细胞表面跨膜糖蛋白,是免疫球蛋白超家族中的一员,由位于胞外的5个Ig样区域、一段跨膜区域以及一段胞质尾区组成。在细胞表面,ICAM-1是膜结合整合素受体淋巴细胞功能相关抗原-1(Lymphocyte Function-Associated Antigen,LFA-1)和单核细胞粘附分子-1(mon...  (本文共76页) 本文目录 | 阅读全文>>