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成年大鼠海马CA1锥体细胞BK_(Ca)通道特性、调控及其脑缺血后的变化与机制的研究

1.成年大鼠海马CA1锥体细胞BK_(Ca)通道的特性在海马,大电导Ca~(2+)激活K~+通道(BK_(Ca)通道)由动作电位上升相所进入的Ca~(2+)和膜去极化所激活,它介导了动作电位复极化和快后超极化电位(fAHP)的产生,且在调节静息状态时神经元兴奋性中也具有重要作用。近年来,有关海马神经元BK_(Ca)通道的研究主要是用膜片钳技术在培养的或新生的神经元上进行的。然而,大部分有关海马神经元BK_(Ca)通道在动作电位复极化和fAHP中的作用的研究则主要是在成年脑片或在体上进行的。到目前为止,对成年海马神经元BK_(Ca)通道的特性还知之甚少,因此本实验应用膜片钳内面向外式研究了成年大鼠海马CA1锥体细胞BK_(Ca)通道的特性。当[Ca~(2+)]_i=0.01μM时开始观察到BK_(Ca)通道的活动,使BK_(Ca)通道激活一半(P_o=0.5)的[Ca~(2+)]_i浓度为2μM。当膜片两侧K~+相等时(140mM  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

《农垦医学》2014年06期
农垦医学

自发性高血压大鼠脑中动脉平滑肌细胞BK_(Ca)通道功能和表达改变

软脑膜动脉血管是高血压疾病损伤的重要靶点,软脑膜动脉血管平滑肌细胞上大电导钙激活钾通道(BKCa通道)是血管平滑肌细胞膜上具有负反馈调节细胞张力的重要钾离子通道。BKCa通道被激活后,钾离子外流,细胞膜超极化引起血管舒张[1]。血管平滑肌细胞BKCa通道由形成孔道的α亚基[2]和起调节作用的β1亚基[3]组成,并由β1亚基调节其开放[4]。高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞对胞外Ca2+浓度敏感性增加[5];高血压状态下BKCa通道β1亚基的分子结构改变能引起血管功能障,BKCa通道β1亚基基因被干扰后,出现异常钙火花和血压升高[6],提示动脉平滑肌BKCa通道β1亚基在高血压发生、发展病理过程中具有重要作用。本研究综合应用膜片钳技术和免疫组织化学技术研究自发性高血压大鼠脑中动脉BKCa通道功能和表达变化情况。1材料与方法1.1研究对象实验室所用SHR购自北京维通利华实验动物技术有限公司提供,雌雄不拘,所有大鼠质量符合国家一级标准,...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国现代医学杂志》2011年33期
中国现代医学杂志

同型半胱氨酸对自发性高血压大鼠脑动脉平滑肌细胞BK_(ca)的增强作用

同型半胱氨酸(hom ocysteine,H cy)是一种含硫氨基酸,主要由甲硫氨酸代谢产生[1],是能量代谢和机体许多甲基化反应的重要中间产物。流行病学资料显示,血浆中H cy水平的升高是多种心血管疾病第33期尚媛媛,等:同型半胱氨酸对自发性高血压大鼠脑动脉平滑肌细胞BKca的增强作用发生与发展的一个独立危险因素[2]。而高血压是常见的心血管疾病之一,严重危害着人体的健康。临床研究发现高同型半胱氨酸血症与原发性高血压有密切的联系[3]。但其机制仍不够清楚。血管平滑肌上大电导钙激活钾通道(big conductance calcium-acti-vated K+channel,BKc)a对血管平滑肌膜电位起主要调控作用,能够调节血管内径及血管张力[4]。研究表明高血压时出现脉管张力增高、对扩张的血管的缓冲能力下降等多种病理状态可能与血管平滑肌BKCa功能变化有关。本实验应用全细胞膜片钳技术研究H cy对SH R及正常W ista...  (本文共4页) 阅读全文>>

《基础医学与临床》2014年12期
基础医学与临床

异甘草素增强大鼠脑基底动脉平滑肌细胞BK_(Ca)电流

缺血性脑血管病约占脑血管病的80%,脑缺血后引起的脑卒中、血管性痴呆和认知功能障碍合并阿尔茨海默病等严重威胁人类健康[1]。大电导钙激活钾通道(large-conductance calcium-activated po-tassium channels;BKCachannel;BKCa)是血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)上具有负反馈调节的重要K+通道。BKCa通道的激活会产生一个瞬时外向钾电流,使VSMC膜电位发生超极化,导致血管舒张[2]。异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)源于豆科植物甘草的根,串果藤和香殊兰的球茎等,具有抗肿瘤、抗氧化和抗感染等作用[3],对脑缺血再灌注损伤和老年性痴呆也具有改善和保护作用[4],但其对脑血管的作用及其机制尚不清楚。本研究观察ISL对Wistar大鼠脑基底动脉VSMCBKCa通道的调节作用。1材料与方法1.1实验动物Wis...  (本文共5页) 阅读全文>>

《生理学报》2015年03期
生理学报

异甘草素通过增强BK_(Ca)电流舒张自发性高血压大鼠脑基底动脉:可溶性鸟苷酸环化酶/环磷酸鸟苷的作用

异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)源于豆科植物dine,4-AP)、亚甲蓝(Methylene blue,MB)、苯肾上甘草的根、串果藤和香殊兰的球茎等,具有抗肿瘤、腺素(phenylephrine,PE)、二硫苏糖醇(Dithiothreitol,抗氧化和抗炎等作用,还能增强大鼠主动脉可溶性DTT)、牛血清蛋白、胶原酶、木瓜蛋白酶、DMEM鸟苷酸环化酶(soluble guanylyl cyclase,sG C)的活性,培养基均由Sigma公司提供,大鼠c GMP(ELISA)显著提高cG MP的含量[1]。而激活sG C、增加c GMP试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供,其余均的含量被认为是血管舒张的重要机制之一[2]。大电为国产分析纯试剂。ISL使用DMSO配制,TEA、4-AP导钙激活钾通道(large-conductance calcium-activated和MB使用细胞外液配制,细胞外液配方参...  (本文共6页) 阅读全文>>

泸州医学院
泸州医学院

异丙酚对小鼠脑动脉血管平滑肌细胞BK_(Ca)通道钙离子敏感性及通道动力学的作用机制研究

目的:异丙酚是临床最常用的静脉麻醉药之一,该药具有明显的心血管抑制作用,可引起剂量依赖性的血压下降。其降低血压的机制主要包括抑制肾素血管紧张素系统,阻断交感神经末梢释放去甲肾上腺素,抑制血管运动中枢,抑制心肌收缩力,降低心输出量以及对外周血管的直接扩张作用等,其中血管的舒张作用占主要地位。大电导钙激活钾通道(large conductance Ca~(2+)-sensitive K~+ channels,BK_(Ca))广泛分布于血管平滑肌细胞,携带整个细胞约70-80%的外向电流。BK_(Ca)通道的激活可使细胞膜超极化,抑制L型电压依赖性钙通道,抑制胞外钙离子内流,降低胞内钙离子浓度,导致平滑肌舒张。BK_(Ca)通道在血管平滑肌细胞的广泛分布加之大电导特性决定了其在调节血管舒缩活动中的重要作用。既往研究表明,BK_(Ca)通道的激活可能参与了异丙酚导致的血管舒张;也有学者采用膜片钳技术直接证实异丙酚对BK_(Ca)通道有激...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>