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急慢性心肌缺血心肌细胞凋亡的机制研究

研究背景:传统观念认为,心肌缺血与其导致的心肌坏死是一种全或无的关系。近年认为缺血对心肌的影响是多方面的:缺血时间在5min内时心肌处于可逆性损伤,恢复再灌注后缺血心肌迅速恢复正常;经短暂缺血的心肌对以后的缺血发作具保护作用,即心肌缺血预适应(IPC);冠状动脉阻塞5~20min所致心肌短暂缺血后引起的左室收缩功能不全,可在数小时或数天后恢复,无不可逆损伤,称为心肌顿抑(MS);冠状动脉病变所致低灌注引起持续性左心功能不全变化,当冠脉血流恢复正常后,心肌功能可部分或全部恢复正常,称为冬眠心肌(HM);冠状动脉阻塞时间超过30min,可引起心肌不可逆的损伤、坏死。既往认为细胞坏死是心肌缺血所致细胞死亡的唯一形式。近年来普遍承认细胞死亡有两种方式,即坏死和凋亡。缺血致心肌细胞凋亡是近年研究的热点,有关心肌缺血后细胞凋亡的演变规律及调控机制的研究尚处于起步阶段。MS本质上是缺血再灌注的后果,尚不清楚MS是否存在细胞凋亡。急性心肌梗塞(  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

氧自由基、钙离子在心肌细胞凋亡中的作用及牛磺酸、胺碘酮、钾通道开放剂等的影响研究

研究背景与目的细胞凋亡是一种特殊的死亡形式,是不同于细胞坏死的、由基因调控的细胞主动性“自杀”过程。长期以来,坏死被认为是心肌细胞死亡的唯一方式。近来研究表明,细胞凋亡参与了心肌缺血-再灌注损伤的病理过程,凋亡抑制基因bcl-2及调亡促进基因bax、bad、fas、p53等共同调控这一过程。细胞凋亡是缺血性心脏病领域的崭新课题。但是关于单纯缺血/缺氧是否可以导致心肌细胞凋亡,目前尚存在争议。心肌缺血—再灌注损伤中细胞凋亡的发生机制也未完全阐明。近年来,氧自由基和钙离子在心肌缺血—再灌注损伤中的作用受到高度重视;然而尚不清楚两者在心肌缺血—再灌注损伤细胞凋亡发生中的作用。在保护心肌缺血—再灌注损伤的各种措施中,缺血预处理(IPC)尤为引人注目。但关于IPC与心肌细胞凋亡的关系尤其K_(ATP)通道的作用,研究还不够。近年来牛磺酸、胺腆酮拮抗氧自由基和钙超载的作用已引起重视,但是关于两者对心肌细胞凋亡的影响,尚未见报导。阿斯匹林广泛...  (本文共166页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖北中医学院
湖北中医学院

华夏小葱防治冠心病的临床及实验研究

(1)目的观察搏心通胶囊治疗冠心病心绞痛患者的临床疗效及对相关生化指标的影响。方法将冠心病心绞痛患者40例随机分为两组(每组20例),治疗组给予搏心通胶囊,对照组给予速效救心丸,疗程四周,疗程结束后比较两组临床疗效、治疗前后心电图、血小板最大聚集率、血浆SOD、MDA、NO、IL-1、IL-6、TNF-α及CRP的变化。结果治疗组在临床疗效及对心电图的改善与对照组相近,在改善血小板最大聚集率方面优于对照组。搏心通组治疗后SOD和NO水平明显上升,MDA、IL-1、IL-6、TNF-α及CRP水平明显下降,其中IL-6下降优于速效救心丸(P<0.05)。搏心通组治疗后LDL水平下降明显(P<0.05),与对照组比较(P<0.05)。结论搏心通胶囊可明显降低血小板最大聚集率,并改善冠心病心绞痛患者的症状。其作用机理可能与促进SOD的合成、提高NO的含量从而扩张冠状动脉及外周血管;降低MDA水平减少氧自由基的生成;降低IL-1、IL-...  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)

间歇性低氧减轻缺血再灌注引起的心肌细胞凋亡及其机制的研究

以往研究显示间歇性低氧可减轻缺血再灌注引起的心肌舒缩功能障碍,减少再灌注心律失常 心肌线粒体损伤等 另外 细胞凋亡参与了缺血再灌注损伤的发生和发展 但间歇性低氧对缺血再灌注引起的心肌细胞调亡的作用尚未见报道 本研究旨在离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤模型和离体细胞模拟缺血/再灌注损伤模型上 观察间歇性低氧抗心肌缺血再灌注损伤的效应是否与其具有减少心肌细胞调亡的作用有关 并对其机制进行初步探讨雄性 SD 大鼠 体重 100~130 g于低压氧舱接受 42 天相当 5000m 高度的减压低氧处理 每天 6h 低氧暴露结束后 对照组和低氧组大鼠利用 Langendorff灌流复制心肌缺血 停灌 30min /再灌注 60min 损伤模型 观察记录心功能指标和冠脉流量 心肌组织用末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记TUNEL 法和琼脂糖凝胶电泳进行细胞调亡的鉴定 利用 Western Blotting 方法检测胞浆 胞膜凋亡相...  (本文共77页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

银杏叶提取物对大鼠心脏移植心肌细胞凋亡影响的实验研究

1905年Carrell和Guthrie首次进行心脏移植动物实验,移植后心脏成功跳动了90分钟,从此拉开了心脏移植研究的序幕。1967年南非医生Bernard完成了世界首例人类同种异体原位心脏移植手术,术后心脏成功复跳。历经近100年的研究发展,心脏移植技术已相对成熟并取得巨大成就。心脏移植是目前治疗各种终末期心脏病及不可矫治先天性心脏病的唯一有效手段。随着现代医学技术的发展及免疫抑制药物的应用,更多的终末期心脏病患者通过接受心脏移植,获得生命的延续并重新拥有正常的生活。但心脏移植领域目前仍存在许多问题亟待解决,诸如缺血/再灌注损伤、移植后急慢性排斥反应、移植物冠状血管病、移植供体的保存、心肌保护等。对以上问题的发生机制、病理生理变化以及预防和处理措施仍需继续深入研究以期逐步解决。英国阿伯丁大学病理学教授Kerr于1972年首次提出细胞凋亡的概念,认为细胞凋亡就象树叶或花瓣飘落一样,是细胞死亡的一种最基本的形式。Beranek研...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津中医学院
天津中医学院

丹酚酸B/三七总皂苷配伍对心肌梗死大鼠的影响及抑制心肌细胞凋亡的分子机制研究

目的丹参、三七是复方丹参方的主要组成,以往研究表明其抗心肌梗死存在最佳配比范围。在前期工作的基础上,本研究探讨丹参的主要水溶性成分丹酚酸B(Sal B)与三七的主要成分三七总皂苷(PNS)单用和配伍对实验性大鼠心肌梗死及心脏基因表达谱的影响,对心肌梗死后心肌细胞凋亡的抑制作用及分子机制,为中药组分配伍研究模式提供科学依据。方法结扎冠脉左前降支复制大鼠心肌梗死模型,假手术组作对照,连续灌胃给药7天。1.称量左心室、左心室梗死区心肌组织重量,计算心肌梗死范围;放射免疫法测定血浆Ang Ⅱ释放水平:2.用生理记录仪检测血流动力学指标变化;3.用彩色超声心动仪观察心脏左室结构和功能变化;4.采用Affymetrix基因芯片观察大鼠心脏梗死边缘区基因表达谱变化;5.采用流式细胞术Annexin V-FITC/PI法检测大鼠心脏梗死边缘区心肌细胞凋亡情况;6.应用实时荧光定量RT-PCR技术检测与心肌细胞凋亡及调控通路相关基因表达情况。结果...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

缺氧/复氧诱导肥大的心肌细胞凋亡的机制研究

缺血/再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)损伤是心肌梗死、心肺旁路术和心脏移植的一个主要并发症。既往认为缺血/再灌注损伤中的心肌细胞死亡主要是细胞坏死。然而近年来研究证实心肌细胞凋亡在心肌缺血/再灌注中的细胞死亡中起重要作用而且可能是反复缺血后肥大心肌向心力衰竭转变的重要机制。目前缺血/再灌注损伤中的肥大心肌细胞凋亡的具体机制仍不清楚。线粒体功能障碍与心肌再灌注损伤的发病机制密切相关,因为线粒体的主要功能是能量代谢,在心肌细胞中极为丰富,同时它又是促凋亡分子的主要来源。线粒体通过释放细胞色素c 至胞浆而诱发caspase 级联反应,随后使caspase-3 活化,最后导致细胞凋亡的发生。这是caspase 依赖性细胞死亡途径。因此有人研究了caspase-3 抑制剂能否通过减轻心肌细胞凋亡而降低心肌缺血/再灌注损伤的程度。结果发现caspase-3 抑制剂并不能降低心肌梗死的面积。这提示细胞色素caspas...  (本文共124页) 本文目录 | 阅读全文>>