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急慢性心肌缺血心肌细胞凋亡的机制研究

研究背景:传统观念认为,心肌缺血与其导致的心肌坏死是一种全或无的关系。近年认为缺血对心肌的影响是多方面的:缺血时间在5min内时心肌处于可逆性损伤,恢复再灌注后缺血心肌迅速恢复正常;经短暂缺血的心肌对以后的缺血发作具保护作用,即心肌缺血预适应(IPC);冠状动脉阻塞5~20min所致心肌短暂缺血后引起的左室收缩功能不全,可在数小时或数天后恢复,无不可逆损伤,称为心肌顿抑(MS);冠状动脉病变所致低灌注引起持续性左心功能不全变化,当冠脉血流恢复正常后,心肌功能可部分或全部恢复正常,称为冬眠心肌(HM);冠状动脉阻塞时间超过30min,可引起心肌不可逆的损伤、坏死。既往认为细胞坏死是心肌缺血所致细胞死亡的唯一形式。近年来普遍承认细胞死亡有两种方式,即坏死和凋亡。缺血致心肌细胞凋亡是近年研究的热点,有关心肌缺血后细胞凋亡的演变规律及调控机制的研究尚处于起步阶段。MS本质上是缺血再灌注的后果,尚不清楚MS是否存在细胞凋亡。急性心肌梗塞(  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖北中医学院
湖北中医学院

华夏小葱防治冠心病的临床及实验研究

(1)目的观察搏心通胶囊治疗冠心病心绞痛患者的临床疗效及对相关生化指标的影响。方法将冠心病心绞痛患者40例随机分为两组(每组20例),治疗组给予搏心通胶囊,对照组给予速效救心丸,疗程四周,疗程结束后比较两组临床疗效、治疗前后心电图、血小板最大聚集率、血浆SOD、MDA、NO、IL-1、IL-6、TNF-α及CRP的变化。结果治疗组在临床疗效及对心电图的改善与对照组相近,在改善血小板最大聚集率方面优于对照组。搏心通组治疗后SOD和NO水平明显上升,MDA、IL-1、IL-6、TNF-α及CRP水平明显下降,其中IL-6下降优于速效救心丸(P<0.05)。搏心通组治疗后LDL水平下降明显(P<0.05),与对照组比较(P<0.05)。结论搏心通胶囊可明显降低血小板最大聚集率,并改善冠心病心绞痛患者的症状。其作用机理可能与促进SOD的合成、提高NO的含量从而扩张冠状动脉及外周血管;降低MDA水平减少氧自由基的生成;降低IL-1、IL-...  (本文共130页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
北京中医药大学

参麦注射液对心肌急性缺血缺氧损伤干预作用的研究

缺血性心脏病是一类严重威胁患者生命,影响生存质量的疾病,寻找疗效突出且副作用少的防治药物一直是医学界研究的重点。中医药学是祖国传统文化的精粹,在治疗急、慢性心肌缺血疾病(胸痹心痛证)方面有很多优秀的方剂,生脉散就是其中之一。参麦注射液是由生脉散经过改良而来的现代中成药,其以注射液的剂型,更为广泛的用于临床,尤其是急性心肌梗死的抢救。文献中对参麦注射液的研究报道很多,但主要偏重于临床应用。为了明确阐释中药作用的机理,以利于将中医药推广到全世界,我们有必要对参麦注射液治疗心肌缺血缺氧的机制进行深入探讨。本课题在大量文献整理、分析的基础上,分别从整体与细胞水平,试图用中医“毒损心络”的理论更好的辨析参麦注射液保护急性心肌梗死的机理,同时从心肌细胞最重要的细胞器-线粒体着手,探寻参麦注射液抑制缺氧心肌细胞凋亡的关键作用环节。课题实验研究分为两部分。第一部分为体内实验,观察参麦注射液对实验性急性心肌梗死大鼠心肌组织形态学和氧化应激损伤的影...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

兰州大学
兰州大学

针刺内关穴对心肌缺血大鼠的心肌保护作用及谷氨酸代谢相关机制研究

目的:研究针刺内关穴对心肌缺血大鼠的心肌保护作用,证实双孔钾通道TREK-1是否为针刺内关穴的效应靶标,并基于谷氨酸代谢探讨其作用机制。方法:排除心电图异常大鼠,皮下小剂量注射异丙肾上腺素(ISO,5 mg/kg/d,s.c)7d制备心肌缺血动物模型,以同体积生理盐水(NS)注射作为空白对照组。造模成功后大鼠分为:模型对照组、非穴位组、外关穴组、内关穴组、内关穴+ALA组和内关穴+MET组,针刺干预治疗7d后,记录大鼠ECG变化;光镜、电镜观察大鼠心肌形态学及超微结构变化;超声心动图检测大鼠心功能;TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡;试剂盒检测大鼠血清心肌酶谱(CK、CK-MB、LDH)和脂质过氧化(SOD、MDA、GSH)变化;免疫荧光法、WB检测大鼠心肌组织及冠脉中TREK-1表达;ELISA法检测大鼠心肌组织ANP、GLu含量变化,RT-PCR、WB检测心肌组织NMDAR基因和蛋白表达。结果:1.与模型对照组相比较,内关穴...  (本文共66页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

氧自由基、钙离子在心肌细胞凋亡中的作用及牛磺酸、胺碘酮、钾通道开放剂等的影响研究

研究背景与目的细胞凋亡是一种特殊的死亡形式,是不同于细胞坏死的、由基因调控的细胞主动性“自杀”过程。长期以来,坏死被认为是心肌细胞死亡的唯一方式。近来研究表明,细胞凋亡参与了心肌缺血-再灌注损伤的病理过程,凋亡抑制基因bcl-2及调亡促进基因bax、bad、fas、p53等共同调控这一过程。细胞凋亡是缺血性心脏病领域的崭新课题。但是关于单纯缺血/缺氧是否可以导致心肌细胞凋亡,目前尚存在争议。心肌缺血—再灌注损伤中细胞凋亡的发生机制也未完全阐明。近年来,氧自由基和钙离子在心肌缺血—再灌注损伤中的作用受到高度重视;然而尚不清楚两者在心肌缺血—再灌注损伤细胞凋亡发生中的作用。在保护心肌缺血—再灌注损伤的各种措施中,缺血预处理(IPC)尤为引人注目。但关于IPC与心肌细胞凋亡的关系尤其K_(ATP)通道的作用,研究还不够。近年来牛磺酸、胺腆酮拮抗氧自由基和钙超载的作用已引起重视,但是关于两者对心肌细胞凋亡的影响,尚未见报导。阿斯匹林广泛...  (本文共166页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

Apelin在急性心肌缺血损伤时的变化及其心肌保护作用机制

背景急性心肌梗死已经成为威胁人类生命健康的最重要心血管疾病之一。除可能引起猝死外,严重而持续的缺血导致心肌细胞死亡、存活心肌减少,从而可引起心力衰竭的发生。再灌注治疗的应用极大的改变了心肌梗死的预后,然而人们并没有满足于此。研究表明,在急性心肌梗死的中心区域主要表现为坏死,而在梗死周边的轻中度缺血区则以凋亡为主,包括少量的自体吞噬。进行积极有效的再灌注治疗虽可减少心肌坏死,却不能抑制心肌细胞凋亡,相反再灌注损伤还有加重凋亡的可能。心肌细胞凋亡不仅能导致心肌梗死范围扩大,更重要的是在梗死后心功能的恶化过程中发挥着重要的作用,抑制凋亡可明显缩小心肌梗死面积和抑制心功能的恶化。因此有学者认为如果能有效地抑制缺血导致的心肌细胞凋亡,将可能具有与再灌注治疗同样重要的价值。近年发现的Apelin/APJ信号系具有调节心血管内环境稳定、拮抗肾素-血管紧张素系统-醛固酮(RAAS)激活等作用,同时有研究发现外源性Apelin通过激活磷脂酸肌醇三...  (本文共81页) 本文目录 | 阅读全文>>