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2型糖尿病巨噬细胞LPL和PPARγ的mRNA表达及吡格列酮对其表达的影响

随着经济条件改善、生活方式改变和人口老龄化,在中国,糖尿病(DM)的发病率呈明显增高趋势。97年我国公布的糖尿病患病率2.51%预测到2010年,中国糖尿病的患病率将达14%。流行病学资料提示糖尿病是发生动脉粥样硬化的重要危险因素。糖尿病患者合并冠心病、脑血管及周围血管病的机率大大高于非糖尿病者。糖尿病的心血管疾病不仅发病率高,而且发生早、病变范围广、且更严重,是糖尿病病人致死、致残的主要原因。糖尿病动脉粥样硬化的病因是多因素参与的,且尚未完全明了。已有资料显示,在正常动脉壁中,巨噬细胞少,且巨噬细胞脂蛋白脂酶(LPL)活性低;进展期粥样斑块中含大量巨噬细胞样细胞,LPL活性明显增高。血管壁中巨噬细胞产生脂蛋白脂酶,使脂质积聚于动脉壁内,促进动脉粥样硬化进展。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)属核受体超家属成员,浙江大学博土生学位论文包括 PPAR a、PPAR 6。PPAR Y 3种亚型。PPARs结合到基因(如 LPL  (本文共71页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中西医结合心脑血管病杂志》2008年04期
中西医结合心脑血管病杂志

过氧化物酶增殖体激活受体γ与糖尿病大血管病的相关性

糖尿病大血管合并症是糖尿病主要的致死因素之一,其发病与多种因素相关。炎症、高血压、高血脂、高血糖、代谢综合征等。这些因素均与过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)相关,因此,探讨其作用对防治糖尿病大血管合并症意义重大。1过氧化物酶增殖体激活受体PPAR属于核内受体大家族,有3种亚型:PPARα、PPARβ和PPARγ。主要功能是调节基因转录。配体与PPAR结合诱导核受体发生形态改变而激活,与维甲酸受体x或糖皮质激素受体形成二聚体,再结合于特异性DNA序列而使靶基因活化,调节靶基因的转录表达。近年来研究发现,PPAR可以非DNA结合方式干扰核转录因子κB(NF-κB),转录信息转录物和激活物(STAT)以及活化蛋白-1(AP-1)信息转导途径而抑制基因转录。2PPAR与脂质代谢PPARγ是核受体超家族的一个成员,其功能为细胞分化及脂质代谢的一个关键性转录调节者。PPARγ受体可分为γ1、γ2、γ3。γ1存在多种组织中。γ3高表达在巨...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国外医学.内分泌学分册》2005年02期
国外医学.内分泌学分册

PPARγ与1型糖尿病

过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ属于配体依赖的转录因子核受体超家族中的一员,主要调节脂质及脂蛋白代谢,糖代谢平衡,细胞增殖、分化及凋亡。近年许多研究表明,PPARγ在炎症和免疫调节中起着重要作用。PPARγ激动剂噻唑烷二酮类药物能够预防非肥胖糖尿病(NOD)鼠和多次小剂量链脲霉素诱导的1型糖尿病模型(MLDS)糖尿病的发生及减轻胰岛炎。因此,PPARγ激动剂有可能用于自身免疫性1型糖尿病的治疗。本文将综述有关研究进展。1PPARγ与炎症和免疫调节已有研究表明在免疫细胞T细胞、B细胞、巨噬细胞上有PPARγ的表达,并且其调节是通过PPARγ依赖的机制进行的。大量的体内外实验研究也表明,PPARγ配体在一些自身免疫性疾病模型如实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)、缺血再灌注损伤、多发性硬化中具有抗炎作用,使自身免疫反应减轻。这说明PPARγ在炎症和免疫调节中起重要作用。1.1体外试验研究有研究在人及鼠类动脉硬化区域中由巨噬细胞...  (本文共3页) 阅读全文>>

大连医科大学
大连医科大学

PPARγ2基因多态性与2型糖尿病及其早发动脉粥样硬化相关性研究

目前认为,胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是2型糖尿病发病机制的两个基本环节和特征,胰岛素抵抗可能是始动因素。糖尿病大血管并发症是2型糖尿病患者生活质量下降及病死率增加的主要原因,动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是大血管病变的病理基础,而胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、高血压等是AS的主要危险因素。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子。其中,PPARγ在脂肪细胞的分化中起重要作用,使胰岛素敏感的小脂肪细胞的生成增多。PPARγ与其合成型配体—噻唑烷二酮(TZD)类结合可改善胰岛素抵抗,降低血糖,降低颈总动脉内膜厚度,并在抗炎方面起重要作用,但是,PPARγ激活也可促进氧化低密度脂蛋白的摄入,在泡沫细胞形成方面具有重要作用,促进AS的形成。另一方面,Miles等发现PPARγ缺失的杂合体小鼠在高脂饮食条件下...  (本文共36页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

PPARγ2基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的相关性研究

目的:过氧化物酶增殖体活化受体gamma2(PPARγ2)属于核激素受体超家族成员,是脂肪细胞分化的重要调节因子,该因子与能量代谢及胰岛素敏感性相关。Pro12Ala是存在于PPARγ2外显子B的一种常见变异,此基因多态性的频率在不同种族和人群中存在差异,而且此变异是否与2型糖尿病相关目前各家报道不一。有研究表明该变异对糖尿病肾病具有保护作用而同时也有研究表明使用PPARγ的配体—噻唑烷二酮类药物可以降低早期糖尿病肾病患者尿蛋白水平。本研究旨在探讨天津地区Pro12Ala多态性是否与2型糖尿病及糖尿病肾病相关。方法:根据1997年ADA诊断标准,随机选取328例2型糖尿病患者和103例非糖尿病个体作为研究对象并收集相关临床资料。从外周血白细胞中提取基因组DNA,利用PCR—RFLP方法对受试者进行Pro12Ala多态性的筛查,筛查出突变的基因进行测序,比较糖尿病组与对照组和糖尿病各组间基因型频率是否存在差异。结果:1、在328例...  (本文共62页) 本文目录 | 阅读全文>>

《国际内分泌代谢杂志》2006年02期
国际内分泌代谢杂志

MMP-9及PPARγ与2型糖尿病动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(AS)是2型糖尿病大血管病变,也是2型糖尿病最常见的并发症。近年来,大量研究发现,基质金属蛋白酶(MMP)s和过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)与AS斑块的形成与破裂有紧密联系。其中MMP-9和PPARγ更是越来越受到人们的关注。1 MMP-91.1 MMPs家族MMPs是一类分解细胞外基质成分的锌蛋白酶,均以酶原的形式分泌,由蛋白酶或其他因子激活,主要功能为降解除多糖以外的全部细胞外基质成分,并激活其他MMPs,形成瀑布效应,是调节细胞外基质动态平衡的最重要的酶系。根据对底物特异性的不同,可分为胶原酶、明胶酶、间质溶素及膜型基质金属蛋白酶。其中明胶酶包括MMP-2和MMP-9。MMP-9又称为明胶酶B,是MMPs家族中的一个重要成员,被认为与AS和血管重建关系最为密切。1.2 MMP-9与糖尿病及AS细胞外基质是血管壁的主要成分,正常动脉壁上细胞外基质的合成与分解处于相对平衡,成分相对稳定,细胞不能产生活性的...  (本文共3页) 阅读全文>>