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高三尖杉酯碱诱导原代白血病细胞凋亡、相关机理及临床意义

高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,HHT)是从我国特有植物海南粗榧分离出来的一种有效抗癌药物。我国在世界上首先用于急性非淋巴细胞白血病(ANLL)治疗,并取得显著疗效。本研究探索HHT体外诱导原代急性白血病(AL)细胞凋亡与临床疗效的关系,HHT促凋亡过程中,可能与端粒酶逆转录酶(hTERT)、端粒酶和凋亡相关基因survivin表达密切相关。本研究采用MTT法研究HHT对37例初发AL细胞(ALL 11例,ANLL 26例)体外培养15小时的抑制作用。结果发现:HHT对ALL细胞抑制率明显低于ANLL细胞(19.68±18.83对34.92±19.58,P<0.05)。37例AL患者(除外M_3)中20例可资评价临床疗效,采用TUNEL法检测HHT的促凋亡作用,结果发现,HHT诱导ALL细胞凋亡率略低于ANLL细胞(17.34±9.60对26.64±20.67,P>0.05)。原代AL细胞体外凋亡率(根据化疗方  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

《上海医学》2003年06期
上海医学

高三尖杉酯碱诱导白血病细胞凋亡与人端粒酶逆转录酶及端粒酶的关系

高三尖杉酯碱 (Homoharringtonine ,HHT)在体外可诱导不同白血病细胞株细胞凋亡[1,2 ] 。我们已报道HHT体外诱导不同类型白血病细胞株细胞凋亡与线粒体及抗癌基因、癌基因的关系[3 ,4] 。本研究探讨HHT诱导白血病细胞株HL60细胞凋亡与端粒酶活性和端粒酶逆转录酶(hTERT)的相互关系。材料与方法一、细胞培养人白血病细胞株HL60细胞 ,置于含体积分数为 1 0 %胎牛血清的RPMI1 640培养基中 ,3 7℃、体积分数为 5 %CO2 、饱和湿度培养 ,每 3天更换新鲜培养基。取对数生长期细胞用于实验。二、hTERT表达的检测取对数生长期HL60细胞悬液 (终浓度为 5×1 0 5/ml)分别与不同浓度HHT作用不同时间 ,以相应各时间点不加药作用的HL60细胞为空白对照。 0 .2 %锥虫蓝溶液染色计数活细胞。活细胞悬液加Trizol液 ,-80℃冻存待用。RNA提取及RT PCR :按照Tri...  (本文共4页) 阅读全文>>

《临床肺科杂志》2007年09期
临床肺科杂志

慢性阻塞性肺疾病与细胞凋亡/抗凋亡的研究进展

一、细胞凋亡是一种由基因控制的程序性细胞死亡过程。细胞通常以凋亡和坏死方式被清除,生理状态下主要以凋亡形式被清除。当细胞发生坏死时,细胞内所含的蛋白酶、炎症介质等物质释放出来,引起炎症反应,可造成肺组织损伤。当细胞发生凋亡时,则可被巨噬细胞或组织细胞识别并吞噬,不致使有害物直接进入肺组织,因此通过凋亡方式清除炎症灶内的细胞是限制组织损伤,有利于炎症吸收的重要机制。二、中性粒细胞凋亡与COPD1目前认为中性粒细胞(PMN)为主的慢性炎症在COPD发病中具有重要意义,PMN在气道聚集、激活,发生脱颗粒,释放溶酶体酶、炎症介质、自由基,作用气道,肺动脉,引起气道阻塞,肺动脉高压。人们通过对COPD患者痰液、支气管肺泡灌洗液(BALF)等研究发现,PMN在肺聚集和存活时间延长是COPD的一个显著特征。甚至在已戒烟患者也发现了同样的炎症过程,表明炎症发生后即在气道持续存在。且中性粒细胞数量与气道功能下降呈正相关。Pletz等[4](体内实...  (本文共3页) 阅读全文>>

《山西师大体育学院学报》2004年03期
山西师大体育学院学报

运动与细胞凋亡

1 凋亡细胞的形态学和生物化学特征与正常细胞相比 ,凋亡细胞具有以下形态学表现与特征 :细胞体积变小 ,胞膜完整 ,胞浆浓缩 ,细胞器减少 ;核染色质密度增高 ,凝聚在核周边 ,核裂解 ,并被包裹形成凋亡小体。凋亡小体是凋亡细胞特征性的形态学变化。凋亡细胞的生物化学特征 :保持较低的能量代谢 ,染色质丝状破裂 ,被内切核酸酶降解 ,形成长度为 180 - 2 0 0bps的DNA片段 ,凝胶电泳表现为梯状条带。2 细胞凋亡的机理细胞凋亡是细胞发育、形成到衰老的一种积极的有序过程 ,它受控于生物体的固有基因 ,是细胞对内外环境影响的反映。其形成机理主要包括以下方面 :凋亡相关基因、自由基作用和线粒体机制。2 .1 凋亡相关基因与因子Pennisi认为有一个程序存在于每种生物体的基因里 ,生物体的生长、发育、老化和死亡都由这一程序控制 ,一个活细胞在其发育、成形过程中 ,可能对细胞内外信号产生响应而导致程序性衰老。进一步的研究发现 ...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中华内科杂志》2003年05期
中华内科杂志

核因子-κB活化抑制增强高三尖杉酯碱诱导白血病细胞凋亡

核因子 κB(NF κB)是一组分布广泛、功能重要的核转录因子。 1986年由Sen和Baltimore首先描述 ,当时因发现在B淋巴细胞免疫球蛋白κ轻链基因启动子上有其结合位点 ,与κ轻链的形成有关 ,故命名为NF κB。 1996年vanAntwerp、Beg和Wang领导的三个实验小组在Science杂志同期各自撰文报道NF κB是肿瘤坏死因子 (TNF)和化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡耐受的重要因子后 ,引起了众多的基础医学工作者和临床学家的兴趣。此后的一些研究表明 ,某些抗癌药物在诱导肿瘤细胞凋亡的过程中 ,可同时活化NF κB ,后者转录调控一系列与细胞存活有关基因的表达 ,从而阻断细胞凋亡的途径 ,使肿瘤细胞对化疗药物产生耐药。我们采用电泳迁移率变动分析 (EMSA )、TdT介导的dUTP缺口末端标记技术 (TdT mediatedX dUTPnickandendlabeling ,TUNEL)、DNA电泳等研究方法...  (本文共4页) 阅读全文>>

《四川中医》2001年03期
四川中医

中药与脑缺血神经细胞凋亡

凋亡 (apoptosis)是不同于坏死 (necrosis)的一种细胞死亡形式。细胞受到严重而突然的损伤后发生坏死 ,其特点是能量衰竭后 ,细胞内外离子平衡无法维持 ,细胞肿胀 ,细胞器破坏 ,染色质随机降解 ,电泳显示“DNA拖影(DNAsmear)” ,最后胞膜破裂 ,内容物释出 ,引起炎症反应。其过程是被动的 ,不需要能量[1,2 ] 。 1972年kerr[3] 等首先提出“凋亡”的概念 ,它的发生是细胞在诱导因子作用下 ,启动内部自身基因调控机制 ,引起的细胞主动性自杀过程 ,整个过程需要消耗能量 ,其形态学变化为细胞皱缩 ,细胞膜完整 ,胞浆致密 ,凋亡小体形成 ,染色质浓缩、凝聚 ,无吞噬细胞的趋化及炎症应答反应。其特征是内源性核酸内切酶被激活 ,染色质有控降解。形成 180— 2 0 0bp等倍体的寡聚核小体片断 ,DNA凝胶电泳呈“梯形带 (DNALadder)”[4 ,5] 。研究表明 ,凋亡与多种病理情况...  (本文共4页) 阅读全文>>