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小鼠眼内移植性黑色素瘤及其相关免疫偏离的研究

葡萄膜恶性黑色素瘤是成年人中转移和死亡率较高的一种眼内恶性肿瘤。其病因及其发病机制目前尚不完全清楚,治疗措施有限,难以控制肿瘤的转移。这可能与机体抗肿瘤免疫防御功能等某些因素有关。了解免疫系统能否接受和影响葡萄膜黑色素瘤的行为,其最大的障碍是没有合适的措施评估脉络膜黑色素瘤患者对黑色素瘤相关抗原的全身性免疫反应,而只能通过建立动物模型来探索免疫系统的作用,对其相关的免疫学研究不多且尚无显著进展。眼内肿瘤可得以独特的免疫赦免。将同种异体的黑色素瘤细胞接种于小鼠皮下可引发抗原特异性迟发型超敏反应并被迅速排斥。而将其接种于眼前房后肿瘤进行性生长,虽然也存在抗体反应和细胞毒T细胞反应,但产生了抗原特异性迟发型超敏反应的持续性抑制。在20世纪80年代,Streilein等将这种复杂的免疫调节过程称为前房相关免疫偏离(anterior chamber-associated immunedeviation,ACAID)。但目前尚不清楚玻璃体腔  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

葡萄膜黑色素瘤局部切除预后影响因素及血清肿瘤标记物探讨

目的 (1) 探讨葡萄膜黑色素瘤局部切除术的安全性和效果,并研究与术后视力、眼球外观、并发症及肿瘤转移复发间的相关因素。(2) 探讨血清黑色素瘤抑制蛋白(melonoma-inhibiting activity protein,MIA)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在葡萄膜黑色素瘤诊断和转移监测中的价值。方法 (1) 葡萄膜黑色素瘤局部切除术并经组织病理学证实、术后随诊半年以上的临床病例共45例。分析的临床因素包括年龄、性别、视力、肿瘤最大直径、高度、病理分型、肿瘤部位、有无视网膜脱离、术前眼压、术后视力、术后眼压等。治疗方法因素包括手术方法、联合治疗措施和巩膜浸润情况、肿瘤切除完整与否。检测石蜡标本中第八因子相关抗原(FⅧ-RAg)免疫组织化学染色计算肿瘤微血管密度、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。应用SPSS10.0统计软件包进行统计分析,统计方法...  (本文共140页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

EGFR信号通路在黑色素瘤中调节紫杉醇耐药和侵袭转移机制探讨

目的黑色素瘤是高度恶性皮肤肿瘤,由于其对常规化疗药物敏感性低并易产生耐药,所以改善黑色素瘤预后的关键是控制黑色素瘤转移和解决化疗耐药问题。探求黑色素瘤发生、发展、侵袭与转移机制,探求黑色素瘤化疗耐药机制,一直是肿瘤学者们关注的热点。近年来人们发现,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在包含黑色素瘤在内的绝大多数肿瘤中表达或过表达,而且其表达程度与肿瘤的预后相关。EGFR是由1186个氨基酸组成170KDa的单跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)活性;其分子结构由三部分组成,即:胞外与配子结合的氨基端,中间是单一及疏水的跨膜区,胞内为具有酪氨酸激酶活性的羧基端,能与ATP结合。EGFR家族包括四个成员,即:EGFR/ErbB1,HER2/ErbB2,HER3/ErbB3和HER4/ErbB4;当生长因子与EGFR结合后即可...  (本文共69页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
四川大学

葡萄膜黑色素瘤分子病理学及细胞培养研究

目的:研究BRAF基因在葡萄膜黑色素瘤中的突变情况及意义;研究MMP-2、MMP-9及~(P-)ERK1/ERK2在葡萄膜黑色素瘤中的表达情况及其表达强度与肿瘤预后的关系;体外培养人葡萄膜黑色素瘤细胞,研究其体外生长生物学性状。方法:利用PCR-SSCP技术联合基因测序,检测52例葡萄膜黑色素瘤标本中BRAF基因第15外显子的突变情况;利用免疫组织化学方法研究MMP-2、MMP-9及~(P-)ERK1/ERK2在52例葡萄膜黑色素瘤标本中的定性表达情况,采用Image-Pro Plus图象分析系统对表达强度行半定量分析,探讨与组织病理学分型、巩膜浸润情况及肿瘤最大基底直径(Ltd)等预后相关指标的关系;采用机械取材法、消化取材法及组织块培养法3种方法,原代培养4例葡萄膜黑色素瘤患者肿瘤细胞,观察肿瘤细胞体外生长情况,经免疫组织化学法鉴定后,MTT法测定肿瘤细胞生长曲线。结果:(1)52例葡萄膜黑色素瘤标本中都未检测到BRAF基因...  (本文共85页) 本文目录 | 阅读全文>>

沈阳药科大学
沈阳药科大学

吴茱萸碱与白细胞介素-1诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡相关机制的研究

本文对白细胞介素1β(IL-1β)诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡的机制进行了较为系统的研究,并对吴茱萸碱诱导A375-S2细胞死亡的机制进行了更加深入的探讨,通过比较两者的相关机制对A375-S2细胞发生死亡的特异性进行了初步的阐述。在IL-1β诱导A375-S2细胞死亡实验中,我们首先精制纯化重组人白细胞介素1β(rhIL-1β),并对A375-S2细胞进行亚克隆以筛选出对IL-1β高敏感的A3-75-S2细胞株。实验结果表明,IL-1β在体外能够明显地抑制A375-S2细胞的增殖;形态学和核荧光染色方法观察到,IL-1β作用后的细胞表现出部分凋亡特征;乳酸脱氢酶(LDH)活力测定和DNA片段化分析进一步肯定了IL-1β通过细胞凋亡途径诱导A375-S2细胞死亡。流式细胞分析发现,IL-1β还可将细胞周期阻滞在G_0/G_1期。进一步研究表明,caspase参与了IL-1β诱导A375-S2细胞的凋亡。caspase家族...  (本文共122页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

抗人黑色素瘤单链抗体基因的克隆表达及双功能抗体的构建

黑色素瘤主要起源于表皮黑素细胞,少数起源于色素痣,真皮等。可发生于全身各部位,多见于皮肤,恶性程度高,早期即可发生转移。目前临床治疗主要是手术切除,放疗,化疗等,预后差。而且有的黑色素瘤无色素,或转移瘤不易与其它肿瘤区分。所以黑色素瘤的早期诊断和治疗是临床上很关注的问题。黑色素瘤的免疫及基因治疗起步较早,免疫治疗方案有神经节苷脂制备的肿瘤疫苗,细胞因子疗法,免疫活性细胞过继疗法,抗体导向疗法等。基因治疗方案有细胞因子导入免疫效应细胞或肿瘤细胞疗法,MHC-Ⅰ基因导入疗法,反义基因治疗和抑癌基因治疗,自杀基因治疗等。抗体导向治疗开始于八十年代后期,利用针对黑色素瘤相关抗原的单克隆抗体携带化疗药物,毒素,放射性核素等进行导向治疗,或交联酶进行前体药物治疗。基因工程抗体的研究带动了黑色素瘤导向治疗的发展,近年来已有不少鼠源性抗黑色素瘤单克隆抗体或抗体片段用于黑色素瘤的诊断及免疫治疗,  (本文共90页) 本文目录 | 阅读全文>>