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人短蛋白聚糖cDNA的克隆及其mRNA在人脑胶质瘤中表达的研究

胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,其侵袭性生长的特点给手术彻底切除带来困难,是胶质瘤复发率高、预后不良的重要原因。因此,肿瘤侵袭生长机制成为近年来胶质瘤的研究方向之一。以往的研究表明,胶质瘤细胞的侵袭性与细胞外基质密切相关。在神经发育过程中,神经系统的细胞外基质趋于液态,有利于神经细胞的移动和轴突延伸。成年后,细胞外基质变得不可溶,细胞的移动受到限制,使脑组织的形态和功能得以维持。在胶质瘤形成过程中,细胞外基质发生类似神经发育中的改变,脑内微环境有利于肿瘤细胞的迁移和侵袭。蛋白聚糖作为神经系统细胞外基质的主要成分,其表达调节与胶质瘤生长密切相关。短蛋白聚糖(brevican/Brain Enriched HyAluronan Binding,BEHAB,脑富含的透明质酸结合蛋白)是1994年发现的一种硫酸软骨素蛋白聚糖(chondroitinsulfate proteoglycan,CSPG),属于凝集素蛋白聚糖(le  (本文共81页) 本文目录 | 阅读全文>>

《疾病控制杂志》2000年02期
疾病控制杂志

人脑胶质瘤的分子遗传学研究进展

从分子遗传学角度看,肿瘤发生的机理系癌基因激活,抑癌基因失活及肿瘤细胞组织相容性抗原(MHC)表达减弱,从而逃避了机体免疫监测这三个方面。癌基因是细胞内正常基因,通过扩增,突变或重排等方式,产生促进肿瘤细胞生长的蛋白;抑癌基因也是细胞正常基因,能抑制细胞生长,促进细胞分化,但当其通过缺失或突变等方式失活后,则会成为癌基因,促进肿瘤形成。研究表明,脑胶质瘤的发生是多基因突变的结果,这也是目前应用单基因疗法治疗胶质瘤奏效不显的主要原因。探明与胶质瘤发生,发展的相关基因,是当今神经病学与分子生物学界的主要课题。1 癌基因这方面的研究较多,据统计现已发现的癌基因有100多个。其中较为肯定的有以下几种。ras基因:是第一个被证明可诱发肿瘤的基因,编码与G蛋白功能相仿的P21蛋白,以点突变和扩增的方式活化。Gerosa在由胶质母细胞瘤培养的细胞株和手术标本中检出有N-ras基因扩增,表明ras基因可能与胶质瘤的发生发展有关。另有研究发现【作...  (本文共3页) 阅读全文>>

《陕西肿瘤医学》2000年03期
陕西肿瘤医学

人脑胶质瘤的基因治疗进展

脑胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤 ,预后很差。现有的手术治疗由于部位及脑功能的限制 ,多不能全切。近年来 ,随着分子生物学的发展 ,脑胶质瘤的治疗越来越集中到肿瘤的分子外科 ,即基因治疗上来。所谓基因治疗就是向功能缺陷的细胞补充相应功能的基因 ,以纠正或补偿基因缺陷 ,从而达到治疗目的。这个过程包括目的基因的获取 ,基因载体的选择与构建 ,目的基因与载体的拼接 ,重组 DNA分子导入受体细胞 ,筛选并无性繁殖含重组分子的受体细胞 ,及目的基因的表达。1 目的基因的构建目的基因由目的基因 c DNA、启动子 /增强子和载体三部分组成。目的基因重组时除本身特有的 c DNA序列外 ,通常要进行必要的修饰 ,如转录起始修饰、翻译起始修饰、内含子与聚腺苷酸化信号等。通过以下的几种途径达到基因治疗的目的 :代替缺失或有缺陷的基因 ;代替或增加病变区酶的产量或神经生长因子等的供应 ;病毒介导的药前基因治疗 ;直接杀死宿主细胞 ;导入反义寡核苷...  (本文共3页) 阅读全文>>

《宁夏医学院学报》2003年01期
宁夏医学院学报

人脑胶质瘤凋亡和分化相关基因及因素研究

人脑胶质瘤是一类常见的发病率高、危害性大的脑瘤。胶质瘤的发生和发展是一个多步骤的过程 ,涉及大量相关基因结构和表达调控的改变[1,2 ] 。因此 ,研究胶质瘤相关基因 ,并探讨其作用机制对于深入了解胶质瘤癌变的分子生物学过程有着重要的意义。肿瘤的发生是细胞过度增殖和异常分化的结果 ,而细胞增殖和分化又受着相关基因的调控 ,细胞之所以发生癌变 ,也是由于基因的变化所致。因此 ,恶性肿瘤又被称为基因性疾病[3 ] 。Huebner和Todaro(196 9)首次提出肿瘤发生的癌基因假说 ,到了 2 0世纪 80年代 ,应用分子杂交等方法 ,发现了细胞癌基因。这些基因中存在着与病毒癌基因同源的序列 ,并参与细胞的生长和分化发育 ,在正常情况下不表达或低表达 ,被激活后其高表达可引起细胞癌变。1 癌基因1 1 Bcl- 2在癌基因分类中属于抑制凋亡类基因。其产物分布在亚细胞器和核膜上 ,它抑制自身细胞凋亡。Bcl - 2是B细胞淋巴瘤 ...  (本文共4页) 阅读全文>>

《西部医学》2005年02期
西部医学

人脑胶质瘤基因治疗现状

自 1 992年美国 NIH批准第一个运用病毒介导的HSV- tk/ GCV系统治疗脑胶质瘤的临床方案以来 ,全球掀起了肿瘤基因治疗的热潮。目前认为凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内信息分子及转录调节因子的基因均可属于原癌基因。抑制原癌基因的表达或抑制癌基因产物的作用则成为基因治疗的理论基础。1 基因治疗的载体1 .1 病毒载体1 .1 .1 逆转录病毒 (RV)载体  RV载体系统能在DNA合成活跃的细胞中整合及表达目的基因 ,周围正常脑组织由于处于静息状态而不被转染外源基因。其局限性 :RV滴度低 ,难于纯化且不稳定 ,不能转染处于静息期的肿瘤细胞群 ,有插入突变的可能 ,远离瘤床的肿瘤不能被病毒转染 ,有神经毒性等。1 .1 .2 腺病毒 (AV)载体  AV载体能有效地转染分裂期和非分裂期的肿瘤细胞 ,能携带大的基因序列 ,可表达大量的基因产物 ,易纯化和浓缩 ,宿主范围广、滴度高 ,能原位转移 ,无插入突变的可能 ...  (本文共3页) 阅读全文>>

《江苏医药》1996年01期
江苏医药

人脑胶质瘤的基因标志

人脑胶质瘤约占颅内肿瘤的半数。由于生长部位特殊,手术难于完全切除,且放疗及化疗效果不佳,因而在基因水平研究其发病机制,探讨新的诊断及治疗方法具有重要的意义。近年来,对许多与胶质瘤生成相关的原癌基因、抑癌基因、生长因子及其受体等分子标志方面的研究,揭示了胶质瘤发生的分子机理,寻找出新的诊疗途径。一、胶质瘤与N-myc癌基因的扩增原癌基因是一类广泛存在于真核细胞基因组内的基因,参与细胞正常生长调节及编码关键性调控蛋白。其被激活后,则出现结构、量或表达水平的异常,这些改变在形成、维持和促进肿瘤细胞生长分化过程具有重要作用。基因扩增、过量表达、重排和基因突变等异常均是原癌基因激活方式。研究表明,胶质瘤扩增的癌基因主要涉及N-myc基因家族,扩增倍数大多为ZO~140倍,个别达100~300倍[‘j。R。bert等[’,3j在89例未治的脑胶质瘤患者中,38%的病人检测出N-myc的扩增,扩增倍数为3~300倍,在对体外培养的胶质瘤细胞株...  (本文共2页) 阅读全文>>