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利用基因表达谱芯片技术研究人膀胱癌相关基因

膀胱癌在我国泌尿外科肿瘤中,无论其发病率和死亡率均占首位。膀胱癌至今病因不明,早期诊断疗效较好,手术切除是主要治疗方法,但容易复发。因此从基因水平研究膀胱癌的发生发展机理,并选择膀胱癌特异性基因进行基因治疗已成为这一领域的研究热点。研究表明,膀胱癌的发生发展是一个非常复杂的过程,涉及成千上万的基因改变。正常基因的突变或缺失、癌基因的异常扩增和表达以及多个基因的协同作用、基因本身的多效性和机体免疫因素,决定肿瘤表型的表达与否。目前认为癌基因异常激活和抑癌基因表达抑制是最根本的原因。大量研究证实膀胱癌的发生发展与P53、Ras、Rb、erbB-2、myc、EGF、P16等基因密切相关,但至今尚无一种基因可确切地解释膀胱癌的病理过程。随着人类基因组计划(Human GenomeProject,HGP)的逐步完成,现己确定在基因表达调控、机体兔疫及细胞分化等重要生命过程中有许多相关基因是成簇排列的,它们可以分布在一较大的染色质区域或不同  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)

一、蓖麻蚕rDNA转录重复单位的全序列测定和转录间隔区功能分析 二、肝癌相关基因LPTS,HCRP1和Lis1的转录调控研究

本论文由两部分组成,第一部分是蓖麻蚕 rDNA 转录重复单位的全序列测定和转录间隔区功能分析。本研究对蓖麻蚕完整的 rDNA 转录复制单位进行亚克隆和序列测定,确定了前体 rRNA 的转录起始位点和一个可能的前体 RNA 加工位点。同时对 rRNA 转录起始位点附近的序列进行了分析,初步认定蓖麻蚕 rDNA 的启动子区在高级构象上与其他生物相比具一定保守性。由于蓖麻蚕 RNA 基因的转录间隔区相对较短但它具备真核生物 RNA 聚合酶I 转录调控所必需的机制,因此有望将其作为 rRNA 转录调控的一个重要的模型。蓖麻蚕rDNA 完整转录单位的序列和转录起始位点的确定为研究 rRNA 基因的转录调控和顺式元件的正确定位打下了基础。第二部分为肝癌相关基因 LPTS,HCRP1 和 Lis1 的转录启动子克隆鉴定和表达调控研究。癌症的发生发展是一个多步骤的过程,是各种环境因素与遗传因素相互作用的结果。在癌细胞中同时存在抑癌基因的失活和癌...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军医进修学院
中国人民解放军军医进修学院

胃癌相关基因GCRG213在真核细胞的定位及其对MKN45细胞的作用

胃癌相关基因GCRG213是由本实验室应用荧光标记的mRNA差异显示(DDRT-PCR)技术筛选出一条在肠型胃癌组织、癌旁和正常组织间差异表达的新基因,生物信息学分析表明它具有完整的开放阅读框架,编码含有142个氨基酸的产物。原位杂交和Nortbern blot显示该基因在胃癌和癌旁不典型增生组织的表达高于正常胃组织。同源比对,该基因与机体中碱基切除修复的关键酶APE/Ref-1序列有61%同源性并且含有其保守区的功能位点,可能是APE/Ref-1的一个变异体。APE/Ref-1(apurinic/apyrimidinic endonucleas)即人类无嘌呤无嘧啶核酸内切酶,是修复AP位点的关健酶,它还有调节参与细胞增殖、分化的转录因子活性的作用。近年来研究表明,APE/Ref-1与肿瘤的发生发展关系密切,其表达在前列腺、卵巢、子宫、结肠、生殖细胞等多种恶性肿瘤中明显增高,且可以协助判断一些肿瘤的预后。因此明确胃癌相关基因GC...  (本文共100页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

三个肝癌相关基因的初步研究

肿瘤发生机制的研究一直是肿瘤分子生物学中的一个重要研究领域,其中肿瘤相关基因的克隆和鉴定,不仅对肿瘤机制的探讨具有重要的理论价值,而且对肿瘤的诊断和治疗具有潜在的应用价值。肝癌是亚洲和非洲一些国家常见恶性肿瘤之一,肝癌的发生机制现在还不清楚,被认为是多步骤多因素作用的结果,认为与癌基因的激活和抑癌基因的失活等基因背景有关系。鉴定癌旁组织与肝癌表达有差异的基因可为肝癌的预防、诊断和治疗研究提供有价值的候选基因。一、Cyclophilin(CYPs)属于脯氨酸异构酶家族,能够催化脯氨酰多肽和脯氨酰蛋白的顺反结构互变,并能够和环孢菌素A结合。现在发现CYP亚家族不但在免疫抑制方面发挥重要作用,而且在信号传递、细胞凋亡、RNA剪接、细胞有丝分裂以及肿瘤发生、HIV病毒感染等方面都有重要作用。本文第一章研究结果是根据CYP家族的保守性克隆了人、小鼠和大鼠的CYPJ基因。检测原核表达的CYPJ蛋白发现有PPI酶的活性,测得k_(cat)=2...  (本文共142页) 本文目录 | 阅读全文>>

延边大学
延边大学

人肝癌相关基因的检测及其功能研究

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma)的发生是一个涉及到多因素、多机制、多步骤的复杂过程。有研究者认为,癌的发生是许多基因表达水平的改变导致细胞内出现一系列分子变化的结果。因而从基因水平研究肝癌的癌基因、抑癌基因的变化,寻找差异表达的基因,不仅可以在病理上寻找原因,同时可以为早期诊断和治疗以及预后提供依据。本实验的目的在于检测EBPl(ErbB-3 binding proteinl)、PDZKlfPDZ domain containing 1)、PHLDAl(pleckstrin-homology-like domain family A,memberl)、ANXA2(annexin A2)和nm23-H2(non-metastatic cells2)等基因mRNA在肝癌组织与其相应的癌旁肝组织中的表达,筛选肝癌的相关基因,并对其进行功能学研究。本实验提取30例肝癌组织与癌旁肝组织总RNA,利用Northe...  (本文共64页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

人食管癌相关基因的克隆及其在食管癌中的表达

食管癌的发生发展与多种癌基因、抑癌基因有关,但尚未发现与食管癌有高度相关的基因,因此,探索食管癌相关基因在基础理论研究、临床诊断与治疗方面均具有十分重要的意义。本实验采用5’-RACE技术钓取ECRG1与ECRG2的cDNA基因全长:并应用RT-PCR技术检测各种器官的癌和癌旁组织ECRG1及ECRG2基因的表达。研究结果如下:1.经5’-RACE方法三次钓取和DNA测序,证明ECRG1cDNA序列全长为1376bp,有完整的阅读框架包含1176bp,可翻译出392个氨基酸,编码蛋白质的分子量为45KD。经核酸/蛋白质数据库进行同源性检索,无明显同源性的cDNA和氨基酸序列,表明ECRG1是一个新的基因。ECRG2部分序列正在测序过程中。2.ECRG1、ECRG2在7例正常组织cDNA文库中均有表达,在8例胎儿器官组织中,ECRG1均有表达,而ECRG2仅在胎脑组织中有表达。3.ECRG1、ECRG2在7例正常的食管粘膜上皮中1...  (本文共82页) 本文目录 | 阅读全文>>