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人胚胎组织褪黑素受体亚型蛋白和基因表达的研究

人胚胎组织褪黑素受体亚型蛋白和基因表达的研究褪黑素(Melatonin,Mel),一种小分子的脂溶性物质,化学名为5-甲氧基-N-乙酰色氨,是松果体主要在黑夜分泌的一种神经内分泌激素。蛐在低等脊椎动物中它的主耍生理作用仍然是聚集色素,即具有褪色作用,但是在阐明了其化学结构之后,使我们认识到它尚具有很多其它的生理功能,包括对昼夜节律、睡眠、情绪、性成熟及生殖、肿瘤、免疫反应等病理生理过程均有调节作用。Mel广泛的生物学作用主要由其高亲和力受体介导,Mel受体(MR)为G蛋白偶联受体(Guannine-proteim coupled recrptors,GPCR)。已经成功地克隆出三种高亲和力的MR亚型,即mt_m(Mel la)、MT_2(Mdl la)、MT_2(Mel lb)和Mel lc。在哺乳类动物(包括人类)表达的MR主要为mt_1、MT_2两种受体亚型。经典的放射配体结合法和体外放射性自显影技术(ARG)己经证实,在仓  (本文共83页) 本文目录 | 阅读全文>>

《国外医学.药学分册》1986年01期
国外医学.药学分册

M胆碱受体亚型及其功能

1914年Dale〔IJ首次将乙酞胆碱(ACh)的作用分为M和N样作用,直到沁年代,在ACh受体分型及功能研究方面取得许多重大进展[2一‘」。N胆碱受体已分N,和N:两种亚型;而M受体亚型研究因缺乏特异性拮抗剂进展很慢。近年发现,M,受体选择性拮抗剂呱西平(PirenzePine,pZ)〔5〕,从而促进了M受体的分型。1983年在美国波士顿召开M受体亚型分类的国际讨论会〔“〕。目前对M受体亚型及功能的探讨正成为令人注目的研究领域。Ml和MZ胆碱受体亚型 M受体存在亚型的第一个证据来自Riker等(19父)的观察,在麻醉猫心脏,骨骼肌松弛药三碘季按酚可特异性对抗刺激迷走神经和醋甲胆碱引起的心率减慢,但拟胆碱药的降血压作用不受影响,其他如出汗、唾液分泌、肠蠕动增加等M受体兴奋效应也不被三碘季钱酚对抗。这一发现直至1970年才得到重视,Rathbum等报道,三碘季按酚在大鼠和猫在体心脏的抗毒覃碱活性比在豚鼠离体回肠的作用高100一10...  (本文共4页) 阅读全文>>

《国外医学.药学分册》1987年04期
国外医学.药学分册

5-HT_3受体亚型的药理和功能

约于30年前已证实,5一HT通过两种不同的机理引起豚鼠回肠收缩,即直接活化平滑肌细胞或间接引起壁内胆碱神经释放ACh。1957年Gaddum等又证明,苯氧节胺(DibenZyline;D)能阻滞平滑肌细胞上的5一HT受体;吗啡(M)则抑制5一HT兴奋神经元和释放ACh所引起的收缩作用。因而设想,平滑肌细胞上6一HT受体是D受体,而胆碱神经上5一HT受体是M受体,这是首次从药理学角度证明存在不同的6一HT受体亚型,但苯氧带胺和吗啡都不能在这些作用位点上选择性拮抗6一HT,直至1979年Peroutka等证明,尸H」5一HT和〔3H」螺呱隆(SPIPerone)在nM浓度就能与大鼠脑皮层两种不同位点结合时,6一HT受体亚型的研究工作才有较大的进展,并由此证实,「“H〕5一HT和「3H]螺呢隆分别对5一HT,受体亚型和5一HTZ受体亚型有高亲和力。嗣后Peroutka,Lebovitz和Snyder分别应用各种拮抗剂证明,5一HT,受...  (本文共3页) 阅读全文>>

《遗传》2007年10期
遗传

毒蕈乙酰胆碱受体亚型关系的研究

毒蕈乙酰胆碱受体(M受体)是由460~590个氨基酸组成的一种单链跨膜糖蛋白,属于G蛋白偶联受体超家族,在体内参与肌肉收缩调节、呼吸、运动、体温调节、学习、记忆等重要的生理功能[1,2],是体内重要的受体之一。M受体的异常变化可引发多种人体疾病,如心律失常、精神分裂症、帕金森综合症、膀胱过度活动症、慢性肺病、胃溃疡等[3~5]。因此,M受体一直是药物研发的热点。根据分子克隆技术将其分为M1,M2,M3,M4和M5五种亚型[6]。这五种受体亚型广泛分布在人体的不同组织中,在这些组织中发挥着重要的的生理机能。研究表明不同组织中M受体亚型的表达是有差异的,如在膀胱中,所有的受体亚型均有表达,但M2与M3所占的比重更大,二者数量之比约为3:1,但在胃肠道中,二者数量之比约为4:1[7]。进一步研究发现,在一些组织中受体亚型之间的协同作用对于维持组织的正常生理功能起着至关重要的作用,如M2和M4在体内协同调节某些重要的生理功能[8]:在切...  (本文共9页) 阅读全文>>

权威出处: 《遗传》2007年10期
大连医科大学
大连医科大学

转化生长因子-βⅠ型受体亚型在肺间质纤维化中的表达

背景:间质性肺疾病/肺纤维化是严重威胁人类健康和生命的一组疾病,其发病率呈逐渐上升趋势,死亡率高。其病理表现为肺间质炎性细胞的浸润,成纤维细胞的增生和分化,大量细胞外基质的聚集,最终导致肺结构的重塑。由于发病机制不十分清楚,目前尚无有效的治疗方法。虽然肺组织已形成的纤维化不可逆转,但肺间质纤维化是一个慢性的,进行性的病理反应过程,探索肺间质纤维化发病的分子机制及新的干预靶点以延缓或阻止肺纤维化进展的策略,仍具有重要的实际意义,一直是国际肺科学界的关注焦点。大量研究显示,在肺纤维化的发展过程中,转化生长因子-β(Transforming growth factorβ,TGF-β)起着关键作用。活化的TGF-β,在Ⅲ型受体的调节作用下,首先与肺成纤维细胞膜上的2个Ⅱ型受体结合,再募集2个Ⅰ型受体形成复合体,磷酸化Ⅰ型受体的GS功能域,使之活化,然后活化的Ⅰ型受体再磷酸化相应的下游信号分子Smads蛋白来发挥生物学效应。但具体哪几个T...  (本文共44页) 本文目录 | 阅读全文>>

《血栓与止血学》2007年04期
血栓与止血学

特发性血小板减少性紫癜患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究

对特发性血小板减少性紫瘫(idi叩athic thrombocy- topenioPu甲ura,ITP)的治疗仍以糖皮质激素为主,虽然糖皮质激素可以使大多数ITP患者的血小板减少和出血现象得到完全或部分缓解,但仍有相当一部分ITP患者对激素药物产生抵抗性,成为难治性ITP川。近年来研究发现,p亚型糖皮质激素受体负性调节作用可能是导致激素抵抗的重要原因之一〔’〕。鉴于此,我们通过检测和比较不同激素敏感性ITP患者外周血单个核细胞(peripheral bl呱1 mononuelear eells,PBMC)内a和p亚型糖皮质激素受体(GRa,GR田表达,初步探讨ITP患者激素敏感性差异的可能机制。1资料与方法1.1病例选择40例I仰患者均为我院血液科住院167患者,全部病例均经临床和实验室检查,符合ITP诊断标准{’]。40例ITP患者按其对糖皮质激素治疗的反应性分为2组,激素敏感组(强的松足量治疗6周,治疗剂量1.0 mg/kg...  (本文共3页) 阅读全文>>