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IL-18的重组、表达及其抗肿瘤作用的研究

白细胞介素18(Interleukin 18,IL-18)是新近克隆的白细胞介素家族的最新成员,是IFN-γ的强诱导因子,在Th1型免疫应答中具有重要作用。采用逆转录PCR从人单核细胞系THP-1中获得了人成熟IL-18 (hIL-18)cDNA,测序鉴定正确的片段经EcoR I/BamH I酶切后克隆入原核表达载体pBV220,再转化至大肠杆菌DH5α高效表达,经纯化获得了有活性的重组hIL-18蛋白。白细胞介素18(Interleukin 18, IL-18)是Okamura等1995年从热灭活的Propionibacterium acnes(痤疮丙酸杆菌)和LPS联合处理过的小鼠肝脏提取物中分离纯化并克隆到的一种IFN-γ诱导因子,起初发现其具有诱导T细胞产生IFN-γ,因此曾叫γ干扰素诱导因子(Interferon-gamma-inducingfactor,IGIF),是调节Th1细胞功能的新型细胞因子,其生物学作用与I  (本文共75页) 本文目录 | 阅读全文>>

《国外医学(免疫学分册)》2004年03期
国外医学(免疫学分册)

白细胞介素18与肿瘤

白细胞介素18是一种细胞因子,与IL 12的生物学功能相似,可以通过调节T细胞和NK细胞的活性,在体内发挥重要的生物学功能。下面就其发现、来源、分布、结构特点、生物学效应以及抗肿瘤作用等方面作一综述。1 发现IL 18是1989年Nakamura等首次发现,在由脂多糖(LPS)诱导的鼠脾血清中能诱导产生IFN γ,但是该血清不能直接诱导IFN γ的产生,而是作为一种共刺激因子,与IL 12共刺激产生,经血清纯化后的蛋白用IL 1、IL 4、IL 5、IL 6或TNF抗体中和均不能消除,提示这是一种新的细胞因子。1995年,Okamura[1] 等从相继被痤疮丙酸杆菌感染和脂多糖攻击诱发的中毒性休克的小鼠肝脏提取液中获得IL 18,随后从上述小鼠肝细胞cDNA文库中筛选得到相应的基因,并在E .Coli中表达。这种因子由于具有强烈的IFN γ的诱生能力,因而最初被命名为IFN γ诱生因子(IFN γinducingfactor ,...  (本文共4页) 阅读全文>>

《国外医学.外科学分册》2002年04期
国外医学.外科学分册

白细胞介素18在肿瘤治疗中的研究进展(文献综述)

应用分子生物学方法制备细胞因子直接治疗肿瘤或将细胞因子基因转入肿瘤或其他免疫效应细胞 ,使其表达特定的细胞因子 ,增强肿瘤的免疫源性 ,提高机体的免疫功能已经在科研及临床上开展多年。白细胞介素 18(IL- 18)作为一种较新的细胞因子在抗肿瘤及免疫调节中受到广泛关注 ,本文就 IL- 18的新近研究进展作一介绍。1.IL- 18的概况白介素是一类重要的细胞因子 ,其中 IL - 18是新近发现的细胞因子 ,它最初是 Okamura等( 1) 于 1995年从中毒性休克小鼠的肝脏中克隆成功 ,发现该蛋白具有与 IL - 12相似的生物学活性 ,但其诱导 IFN-γ的能力比 IL- 12强 ,因此又命名为干扰素 - γ诱生因子(interferon gamma inducing factor,IGIF)。该因子在抗肿瘤、抗真菌、抗过敏和免疫调节等多方面具有重要作用 ( 2 )。Northern印迹实验分析肝和肺能检出 IL- 18...  (本文共3页) 阅读全文>>

《现代肿瘤医学》2011年04期
现代肿瘤医学

白细胞介素18与肿瘤治疗的研究进展

白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)是一种多效性的细胞因子,能够诱导γ干扰素(IFN-γ)产生、增强自然杀伤细胞(NK)和毒性T淋巴细胞(CTL)活性、诱导辅助T细胞(Th)等多种生物学功能,因此具有强大的抗肿瘤作用[1]。最近有研究表明IL-18的表达异常会导致免疫功能紊乱,诱导了肿瘤的发生和发展,与生存率的降低相关[2],已成为某些恶性肿瘤预后判断和疗效监测的指标[3],因此,进一步认识IL-18及其与肿瘤治疗的关系具有重要意义。现对此进展情况作一简要综述。1 IL-18的来源与结构特征1995年,Hyogo医学院细胞系的Okamura等从腹腔注射脂多糖(LPS)致内毒素休克的小鼠肝脏纯化提取物中发现了一种均一多肽,因其具有诱导产生IFN-γ的活性,故将其命名为γ-干扰素诱生因子(IGIF)[4]。随后的研究发现IGIF的氨基酸序列与已知数据库中的任何蛋白均不相同,还有其他多种生物学活性,故于1996年...  (本文共3页) 阅读全文>>

《肿瘤防治杂志》2001年02期
肿瘤防治杂志

IL-18的抗肿瘤作用

免疫治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点 ,细胞因子的基因治疗是肿瘤转基因治疗的重要内容 ,白细胞介素 - 18(IL 18)是最新发现的具有多种生物学活性的新型多功能细胞因子 ,可以诱导IFN γ的产生 ,增强NK细胞的活性 ,增强Th1型免疫反应 ,对肿瘤具有预防和治疗作用。本文就其发现、来源、生物学功能及抗肿瘤作用作一综述。1 IL 1 8的发现与来源1995年 ,Okamura等[1] 用疮疱棒状杆菌 (propioni bacteriumacnes)感染小鼠 ,经脂多糖 (LPS)诱导小鼠发生中毒性休克 ,从其肝脏的提取物中纯化出了一种相对分子质量为 ( 18~ 19)× 10 3 的蛋白质 ,等电点为4 9,能够诱导T细胞产生γ 干扰素 (interferon γ) ,还能够增强脾脏T细胞增殖能力及脾脏NK细胞的活性 ,与IL 12的生物学活性相似[2 ] 。开始称为干扰素诱生因子 (IFN γinducingfacto...  (本文共4页) 阅读全文>>

《吉林医学》2009年22期
吉林医学

重组人白细胞介素-2在临床抗肿瘤中的应用

在恶性肿瘤的发病机制中,非常关键的是机体的免疫功能失调和免疫监视功能低下问题。肿瘤患者体内的正常白细胞介素-2水平低下,因而不能介导免疫功能,此时必须人工提供外源性白细胞介素-2以帮助患者完成免疫监视功能,这就是白细胞介素-2治疗肿瘤的免疫学基础。1资料与方法1·1一般资料:2005年~2006年我院共有晚期肿瘤患者132例使用重组人白细胞介素-2进行治疗,其中男86例,女46例,均已婚,年龄34~79岁,平均60·94岁。肺癌45例,直肠癌28例,乳腺癌20例,其他恶性肿瘤39例,伴有胸腔积液者31例。所有患者均经活体组织学或积液细胞学病理确诊,积液均经超声或X线定量、定位诊断。治疗前后实验室检查血常规、肝、肾功能。1·2药物来源:注射用重组人白细胞介素-2(Recomb inantHum an Interleuk in-2 For In jection,IL-2,商品名:安特鲁克,长春长生基因药业有限公司生产),50万IU/...  (本文共1页) 阅读全文>>