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人脑胶质瘤细胞诱导分化基因谱的建立及相关基因的克隆

【目的】分子生物学应用于神经外科后人们将对疾病的过程和新疗法产生新的认识和更深入的了解,研究和治疗的各种分子策略也会不断更新和完善。新世纪伊始,人类基因组计划提前完成,基因组计划完成后做些什么?是生命科学界有识之士正在考虑的大问题。恶性肿瘤是生命科学中一大难题,基因治疗研究始于恶性胶质瘤,基因组学和基因信息学将是今后相当长时间内的热门话题。目前已发展了多种强有力的生物信息分析技术极大地提高了研究效率。虽然肿瘤细胞处于一种未分化的状态,但是仍然保留着分化潜能,在某种药物的诱导下可以趋向分化。这一现象已经成为胶质瘤治疗研究的一个新的靶目标。本实验从多种诱导分化剂中优选出对胶质瘤诱导分化效果最强的药物,以它诱导胶质瘤细胞分化。旨在建立诱导分化的超早期和晚期表达发生变化的基因谱,克隆胶质瘤分化相关基因,探讨人脑胶质瘤细胞诱导分化的分子机制,为胶质瘤的分子诊断和基因治疗打基础。【方法】1.胶质瘤细胞株的建立和正常人脑星形胶质细胞的培养。人  (本文共102页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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干细胞诱导分化为神经细胞的研究

目的研究干细胞向神经细胞分化不仅可以应用于临床,为神经系统疾病,如帕金森症、脑卒中、脊髓病变患者进行细胞移植,使其尽快康复;还可以作为研究哺乳动物神经系统发育的体外模型,了解神经分化过程中基因表达调控的变化,并方便进行基因操作。既往认为神经细胞是终末分化细胞,其损伤后很难再由神经干细胞补充。因此,中枢神经系统神经元损伤不能再生,尤其哺乳类动物神经元缺乏再生能力。从上世纪80年代开始,有研究表明移植外周神经和胎髓能促进脊髓损伤轴突的再生。以后,诸多实验显示了脊髓损伤后可能会再生。最近,有研究表明中枢神经系统神经元损伤可由神经干细胞来补充。而且,其它来源的干细胞,如:骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)和胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)在一定条件下均可分化为神经元样细胞。但是,诱导分化的比例还很低。将大鼠MSCs移植到脊髓挫裂伤的大鼠体内,显示了明显的功能恢复。研...  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
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人骨髓间充质干细胞向结膜样细胞诱导分化的实验研究

目的结膜是眼表组织的重要组成部分,对维持眼表的完整和泪膜的稳定至关重要。当因外伤或自身疾病导致结膜细胞丢失和功能丧失时可使泪液膜的完整性破坏进而引起瘢痕形成、睑球粘连和眼球运动受限。这是一类难治性的严重致盲性眼表疾病。目前常规的治疗方法是用正常的结膜或结膜替代物行结膜重建。目前应用于临床的结膜重建包括自体结膜移植、唇粘膜移植、异体结膜移植、羊膜移植等,但各种方法都有不同的缺点。最理想的方法是利用组织工程方法,选择适当的种子细胞,培养构建具有正常生理功能的结膜组织片。人骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)是骨髓中与造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)不同的,具有向骨组织、软骨组织、脂肪组织、肌肉组织等多种组织细胞分化的成体干细胞。hMSCs在体外可以大量增殖,并具有克隆形成的能力。由于其具有多向分化的潜能,在体外又较容易培养扩增,加之具有潜在的...  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

中南大学
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骨髓间充质干细胞向神经细胞诱导分化中免疫性发育的实验研究

众所周知,中枢神经系统损伤死亡率高,致残率高。虽然近半个世纪以来,药物治疗和外科手术治疗取得了很大进展,但都仅是一种症状性治疗,无法从根本上治疗病变的神经细胞。因此,探索一种新的有效的治疗途径,已成为神经科学领域的热点课题。目前,在对中枢神经系统损伤的治疗方法中,细胞移植已成为最有潜力的治疗手段。骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)是一种主要的成体干细胞,具有取材容易,有强大的增殖能力,在特定条件诱导下可以分化为三胚层组织细胞。近年来MSCs向神经细胞分化的能力倍受瞩目。1998年,Aziz等把人的骨髓MSC直接注射至大鼠纹状体,5~27 d后约20%的移植细胞存活并沿已知的神经干细胞迁移的路径迁移。Kopen(1999)等将骨髓MSCs注入新生小鼠侧脑室,发现12天后MSCs迁往神经元密集区域,在脑干的网状结构中发现了神经微丝(neurofilament,NF)阳性细胞,表明MSCs可分化为...  (本文共94页) 本文目录 | 阅读全文>>

《国外医学(内科学分册)》1987年05期
国外医学(内科学分册)

骨髓增生异常综合征治疗的某些进展

MDs为造血系统多样性增殖异常,临床上以不明原因的贫血、伴或不伴有白细胞及血小板减少为主要表现。多数病人死于粒细胞减少及血小板减少所引起的并发症,约有38%患者转化为急性白血病〔‘’。对MDS治疗上的争议颇多,细胞毒性化疗利少弊多〔‘’约,支持疗法难以持久。近年来,学者们作了一些新的尝试,现将有关进展简述如下。 小荆tAra一C的应用 Ara一c是治疗白血病常用的药物,近年来的兴趣是该药可能具有诱导白血病细胞分化的作用〔8.。。在体外实验的基础上,1979年Baccarani〔“’首先应用小剂量Ara一C治疗1例三系减少的MDs,o.7mg/kg/d静脉注射,连续7天为1个疗程。治疗结束后15~30天,患者血红蛋白、中性分叶核细胞、血小板计数恢复正常,骨髓原始细胞下降,成熟细胞成份增加,红系增生异常程度减轻,巨核细胞多见。疗效维持6个月。作者认为Ara一C的治疗作用与其诱导分化能力有关,建议进一步扩大病例。‘ Wiseht6,报...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国科学(B辑 化学 生物学 农学 医学 地学)》1988年08期
中国科学(B辑 化学 生物学 农学 医学 地学)

抗间隙连接蛋白抗体对胚胎细胞诱导分化的影响

在胚胎诱导的研究中,反应细胞的数量和诱导形成细胞的分化状态之间的关系,是一个值得重视的问题〔‘一3}.用实验处理使细胞分散并在不同时间后重新聚合L们,或者聚合成不同数量的细胞团〔,,,都提供事实说明,肌肉细胞的分化依赖于一定数量的细胞之间的相互作用,如果细胞团所包含细胞的数量不足,分化就不会发生.用分子探针,Gurdon等〔6]证明,在肌肉分化中如果在基因激活的正常时期细胞是处于分散的状态,则检测不到心肌a一肌动蛋白mRNA.对于细胞分化来说,细胞间的相互作用是必不可少的. 间隙连接是直接和细胞间通讯有关的结构.我们用冰冻蚀刻和图象分析的技术,证实了外胚层细胞在诱导作用之后间隙连接的构型发生了向功能状态的改变[7].为了了解间隙连接在细胞分化中所起的作用,我们用微量注射抗间隙连接抗体和诱导物质处理相结合的方法,观察前者对诱导形成细胞的分化的影响. 一、材料和方法 实验材料是非洲爪蟾(x。,口pol。。叮;)仁给实验室饲养的动物注...  (本文共4页) 阅读全文>>