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乳腺癌骨转移相关因素的实验与临床研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其致死原因为远处转移。在目前的临床工作中,预防与治疗乳腺癌的远处转移是尚未解决的难题。尤其是乳腺癌的骨转移,能引起局部较剧烈的疼痛、病理性骨折、高血钙症及神经精神综合征等严重的临床症状,而目前无论是化疗、放疗、同位素治疗均无理想的疗效。自90年代起,人们越来越认识到肿瘤增生、转移离不开肿瘤新生血管的形成。而抗肿瘤血管形成治疗是针对肿瘤血管内皮细胞或肿瘤血管形成因子的治疗,能使肿瘤周围的血管减少甚至消失。这样就消除了肿瘤增生所需营养的来源,使肿瘤细胞增生减缓以至凋亡;同时也消除了肿瘤转移所需的通道。而抗血管形成治疗目前尚处于实验研究价段。基于目前的研究现状,我们设计并进行了如下的实验与临床研究。一、对乳腺癌手术患者全麻后先于髂前上嵴及胸骨穿刺吸取骨髓5ml,巢式RT-PCR检测骨髓内CK19 mRNA,来判断乳腺癌骨髓微转移灶;CD34抗体标记乳腺癌原发灶内肿瘤微血管,于显微镜下计数肿瘤MVD;R  (本文共112页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

乳腺癌maspin、BCSG1表达情况及新辅助化疗对其表达影响的研究

近年来,随着免疫学和分子生物学技术的飞速发展,对乳腺癌标志物及其意义的研究也不断增加,从大分子蛋白质标志物到基因肿瘤标志物等达几十种之多,如c-erbB-2、uPA、VEGF、BRCA、muc-l、CD44、maspin、mdr1 等等,其中对c-erbB-2(HER-2)研究比较深入,研究发现c-erbB-2过度表达的乳腺癌细胞倍增速度快、侵袭性强、内分泌依赖性差、易产生化疗耐药性。但c-erbB-2 作为乳腺癌特异性诊断及预测指标其特异性及灵敏性均不够非常理想,如乳腺癌初诊病例中只有20%~30%的病人存在着c-erbB-2 的过度表达,很多其它恶性上皮肿瘤(卵巢癌、前列腺癌及鼻咽癌等等)也可见c-erbB-2 过度表达。另外,部分c-erbB-2 阴性病例预后也很差。因此,探求更敏感、更特异的乳腺癌相关指标有着非常重要的意义。maspin 基因是1994 年发现的一种肿瘤抑制基因,它是丝氨酸蛋白酶抑制剂的一种,文献报道ma...  (本文共137页) 本文目录 | 阅读全文>>

天津医科大学
天津医科大学

乳腺癌骨转移早期事件的探讨

背景:乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤。骨骼是乳腺癌常见的远处转移部位之一,高达70-80%的乳腺癌可发生骨转移。由于骨转移可以引起病理性骨折和剧烈的骨痛,严重影响患者的生存质量,而常规化、放疗和手术又不能延长晚期乳腺癌骨转移患者的生存期,因此,深入研究乳腺癌骨转移的分子和细胞学机制,特别是骨转移早期的分子机制对于早期诊断并综合各种手段有效控制骨痛和减少骨相关事件的发生,有着重要的临床意义。目前乳腺癌骨转移的确切分子机制还不清楚。当前研究认为骨干骺端血管结构与肿瘤细胞的粘附、肿瘤细胞向血管外浸润与骨基质的粘附、肿瘤细胞与骨细胞及骨髓微环境的交互作用等方面在骨转移的发生、发展过程中可能起着重要的作用。但由于缺乏合适的动物模型和骨组织结构的复杂性,使肿瘤特异性骨转移的机制研究受限。随着神经科学的发展,越来越多的研究发现,神经肽及神经递质不仅参与支配局部组织的生理活动,它还可以通过与细胞膜表面的特异性受体结合进行信号传导,进而对靶细胞分化...  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

华南理工大学
华南理工大学

骨唾液酸蛋白在乳腺癌骨转移中作用的研究

乳腺癌是目前严重威胁女性健康的一类恶性肿瘤,占女性恶性肿瘤发病率的第一位。然而许多乳腺癌患者并不是直接死于原发乳腺肿瘤,而是死于肿瘤其他部位的扩散转移。其中骨是乳腺癌转移最常见的靶器官之一。深入研究肿瘤骨转移的分子和细胞学机制,可以更好的指导乳腺癌骨转移相关疾病的临床诊断和治疗。骨唾液酸蛋白(Bone sialoprotein,简称BSP)是细胞外基质中的一种高度糖基化和磷酸化的酸性糖蛋白,富含唾液酸。其组织分布具有局限性,分布在矿化组织,包括骨、牙齿和钙化的软骨等,主要由成骨细胞、破骨细胞以及软骨细胞表达和分泌,参与组织矿化,与多种骨代谢性疾病有关,而近年来的研究又发现BSP与乳腺癌的骨转移密切相关。因而深入研究BSP在乳腺癌骨转移中的作用,揭示其作用机制,有可能为乳腺癌骨转移的预防和治疗提供新的药物靶点。构建hBSP稳定高表达系统是研究hBSP在乳腺癌骨转移中作用的关键,本文通过构建hBSP的真核表达载体,并转染乳腺癌细胞,...  (本文共142页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

VEGF-C、FLT-4和nm23在人类乳腺癌中的表达及意义

随着科学技术的迅猛发展,乳腺癌的诊断和治疗手段有了很大的进步,如前哨淋巴结活检术、保乳手术等逐渐改变着人们对乳腺癌治疗的观念。但在乳腺癌淋巴转移方面近来没有什么令人兴奋的发现,目前研究认为某些肿瘤相关因子与乳腺癌的淋巴转移有关,其中最有研究价值的包括VEGF-C、FLT-4和nm23等。为了探讨VEGF-C、FLT-4和nm23在人类乳腺癌中的蛋白表达及其与临床病理特征的关系,本研究采用免疫组化S-P方法检测98例人类乳腺浸润性导管癌和乳腺良性肿瘤组织石蜡切片中VEGF-C,FLT-4和nm23基因蛋白的表达。结果显示VEGF-C、FLT-4和nm23在乳腺癌组和乳腺良性肿瘤组中的表达差异具有显著性(P<0.05);VEGF-C和FLT-4在腋淋巴结转移的乳腺癌组的表达显著高于无腋淋巴结转移的乳腺癌组病人的表达(P<0.05);nm23在腋淋巴结转移的乳腺癌组与无腋淋巴结转移的乳腺癌组中的表达无显著性差异(P>0.05)。三种蛋...  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京中医药大学
南京中医药大学

扶正解毒法治疗乳腺癌的临床研究

乳腺癌是一种严重危害女性身心健康的常见恶性肿瘤,不但危及患者生命,而且造成女性性征器官的损毁。自20世纪70年代末开始,乳腺癌的发病在全球范围内一直位居女性肿瘤的首位,并且每年以2%的速度递增。全球每年有120万妇女患乳腺癌,50万妇女死于乳腺癌。预计2010年全球乳腺癌年新发病例数将达到140万左右。中国虽不是乳腺癌的高发国家,但年均增长速度高出高发国家1~2个百分点,以每年3%速度递增。在上海、北京、天津等大城市,乳腺癌已占妇女恶性肿瘤的首位。目前乳腺癌的治疗以综合疗法为主,而中医药治疗是其中的重要组成部分,研究如何更好地发挥中医药治疗的优势具有重要意义。中医学认为,乳腺癌的发生是在正气亏虚,脏腑功能衰退的基础上,外邪与内生的痰湿和瘀血等病理产物相搏,以致气滞、血瘀、痰凝、毒聚结于乳络而成。故本病的发生发展是因虚致病、因实而虚、虚实夹杂的过程。因外邪性质的差异,致病之病理产物的不同,而有各自不同的证候表现。临床治疗应以扶正与...  (本文共85页) 本文目录 | 阅读全文>>