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人可溶性CD40配体在毕氏酵母中的高效表达及其生物学功能的研究

CD40配体(CD40 ligand,CD40L)是TNF超家族成员,表达于人活化的CD4~+T细胞表面,与存在于B细胞、抗原递呈细胞(APC)表面的相应受体CD40分子相互作用,参与促发并调节机体的特异性体液免疫和细胞免疫应答;其在免疫应答中的作用已在X-性连锁高IgM血症及CD40L基因敲除小鼠中得到充分体现;近年来,CD40L在肿瘤免疫治疗中的潜在应用价值正倍受关注。但迄今为止,国内、外尚无商品化的CD40L重组产品。鉴此,我们在国内率先采用基因工程技术克隆了编码人CD40L胞外段cDNA并在毕氏酵母GS115中进行表达,同时对重组的人可溶性CD40L潜在的生物学功能进行了系列探讨。CD40L是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,由261个AA组成;46至261位AA构成CD40L分子的胞外段,具有与其相应受体CD40分子相互作用的结构域(receptor binding domain, RBD);胞外段可被蛋白酶裂解以可溶性形式(sol  (本文共119页) 本文目录 | 阅读全文>>

《西安交通大学学报(医学版)》2006年01期
西安交通大学学报(医学版)

血清可溶性CD40配体对急性冠状动脉综合征的诊断

近年来研究表明炎症与免疫几乎贯穿整个动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展乃至斑块破裂的全过程[1-2]。白细胞分化抗原40(cluster of dif-ferentiation antigen 40,CD40)及其配体(CD40 lig-and,CD40L)介导的炎症反应在动脉粥样硬化中的作用已日益明确[3],体外实验已经提示外周血可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand,sCD40L)与AS的发生发展密切相关,但探讨其临床应用价值的研究报道很少。我们观察了不同类型冠心病患者和非冠心病患者血清中sCD40L水平的变化,探讨其临床应用价值。1对象与方法1.1对象选取我科2002年4月至2003年12月住院患者及部分随访患者共156例,平均年龄(60.56±9.71)岁,男性126例,女性30例,其中冠心病患者119例(均按照WHO的诊断标准纳入并分型),非冠心病对照组37例[有冠心病危险...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国医疗设备》2016年S1期
中国医疗设备

慢性乙型重型肝炎患者血清可溶性CD40配体水平及其意义

慢性乙型重型肝炎多是在慢性肝炎或肝硬化基础上发生的重型肝病。我国重型肝炎的主要原因为乙型肝炎病毒感染所导致。该病病势凶险、并发症多、病死率高[1]。本研究回顾性分析了我院近4年来收治的61例CSH患者的临床资料,以探讨CSH患者血清中sCD40L水平对患者病情及预后的诊断和预测价值。1 资料与方法1.1 一般资料收集2009年12月至2012年12月我院住院慢性乙型重型肝炎患者40例为A组、乙型肝硬化失代偿期患者21例为B组;男性25例,女性36例;年龄18~65岁,平均年龄34.21±9.58岁。选同期本院健康体检者15名作为对照组C组。纳入标准:⑴年龄18~65岁;⑵HBsAg阳性,HBVDNA高于最低检测下限;⑶临床诊断符合2000年《病毒性肝炎防治方案》[2]。排除标准:自身免疫性肝病、药物性肝炎、急性、亚急性重型肝炎、肝癌等。1.2 统计学处理采用SPSS13.0统计软件建立数据库并进行统计学分析。结果以X±S表示,分...  (本文共1页) 阅读全文>>

《中国优生与遗传杂志》2017年09期
中国优生与遗传杂志

CD40基因型及血清水平与缺血性脑卒中易感性之间的关系研究探讨

脑卒中又名脑中风,是一种怆然起病的脑血管循环障碍症,能引发脑血管动脉狭窄及脑实质性出血等一系列临床症状[1]。脑卒中患者一旦发病,临床主要表现为不省人事、突然昏扑或者半身不遂和口眼歪斜等,如不及时给予相应措施进行治疗,可能造成残疾甚至死亡等不良后果[2-3]。在我国缺血性脑卒中发病趋势逐渐上升,在中老年人群中国发病率大大增加,其发病与遗传,环境,不良生活习惯等多种因素构成。近年来,随着基因学研究的深入,发现许多与缺血性脑卒中发病密切相关的基因分型,主要是在血栓形成、血管收缩与舒张、脂质代谢和炎症等多方面影响缺血性脑卒中的发病[4]。CD40是新近发现的一种属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,它可促进炎性反应、参与动脉粥样硬化形成等多种病理过程,与多种动脉粥样硬化性疾病密切相关。本文选取我院2014年11月-2016月5月收纳的161例缺血性脑卒中患者及159例健康体检患者,使用PCR技术和基因测序法测定CD40基因单核苷酸的rs18...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国水产科学》2016年05期
中国水产科学

半滑舌鳎CD40基因克隆及其免疫功能分析

肿瘤坏死因子受体超家族[1](tumor necrosisfactor receptor superfamily,TNFRSF)为细胞因子受体家族,主要参与细胞凋亡、炎症反应以及信号转导等[2]。CD40(TNFR superfamily member 5)是TNFRSF中的一员[3],属于I型跨膜糖蛋白,在动物机体免疫应答过程中发挥着重要作用。自Stamenkovic等[4]首次在人类(Homo sapiens)中分离出CD40基因后,对该基因表达模式以及免疫功能的探究主要集中于哺乳类动物。在人类中,CD40在免疫细胞和非免疫细胞中广泛表达,在B细胞表面可作为信号受体分子参与B细胞的激活以及周期进程的调控[5-6],在树突细胞中可影响T细胞的启动及其介导的免疫应答反应[7-9]。在小鼠中,树突细胞CD40的不同表达量可对T细胞分化产生影响,表达量较低时可诱导调节性T细胞的产生,较高时则会诱导效应T细胞的产生[10]。CD40与...  (本文共10页) 阅读全文>>

《上海交通大学学报(医学版)》2015年02期
上海交通大学学报(医学版)

上海地区汉族川崎病患者CD40基因单核苷酸多态性分析

川崎病(Kawasaki disease)于1967年由日本学者Kawasaki Tom isaku首先描述,是一种全身多系统急性血管炎,其特征为发热、黏膜炎、皮疹、颈淋巴结肿大和肢端改变[1]。本病通常表现为心血管受累显著,其中未经治疗的患者中有15%~20%可发展为冠状动脉瘤,后期则可表现为心肌梗死和缺血性心脏病[2]。到目前为止,川崎病的病因仍然不十分清楚。川崎病是一种多基因引起的复杂疾病。研究[3]证实,CD40基因突变可能增加川崎病的遗传易感性及发生冠脉损伤的风险。人类基因组计划为研究编码区的单核苷酸多态性(single nucleotide polymor-phism,SNP)提供了一种新的研究工具,而位于非编码区的SNP近年来也多次被证实可影响基因转录从而导致疾病发生[4-6]。如上所述,CD40基因SNP也有可能在川崎病的发生过程中发挥作用,因此对川崎病患者CD40基因中可能存在的SNP进行探索是十分有意义的。本...  (本文共5页) 阅读全文>>