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DDR2在类风湿性关节炎滑膜细胞侵蚀软骨中的作用研究

关节滑膜组织的过度增生和对软骨的侵蚀是类风湿性关节炎(RA)关节软骨破坏和关节畸形的直接原因。为探讨滑膜组织过度增生和侵蚀软骨的机理,我们将类风湿性关节炎患者滑膜组织中成纤维样滑膜细胞(以下称滑膜细胞)进行体外培养和实验,研究RA滑膜细胞过度增殖和具有侵蚀性的细胞内机制。由于大多数蛋白酪氨酸激酶在细胞增殖和凋亡中是重要的信号分子,所以我们选择滑膜细胞内的蛋白酪氨酸激酶作为研究的出发点。首先根据己知的蛋白酪氨酸激酶保守区设计简并引物,克隆滑膜细胞内的蛋白酪氨酸激酶mRNA的3'部分。通过序列测定和分析,发现滑膜细胞至少表达六种蛋白酪氨酸激酶,分别为血小板衍生生长因子受体A(PDGFRA)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、Janus激酶1(JAK1)、TYK2、盘状结构域受体激酶(DDR2)和Lyn。RNA点杂交分析表明,PDGFRA、IGF-1R和DDR2在RA滑膜细胞中的表达水平高于骨性第四 军医大学博士论文关节炎(O  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

《现代泌尿生殖肿瘤杂志》2015年06期
现代泌尿生殖肿瘤杂志

DDR2在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的探讨盘状结构域受体2(DDR2)在肾透明细胞癌与正常肾组织中的表达及其临床意义。方法分别采用免疫组织化学染色和Real-time PCR检测DDR2在肾透明细胞癌及相应癌旁正常肾组织中的表达,进一步分析其表达与肾透明细胞癌相关临床病理特征间...  (本文共4页) 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

DDR2在肺纤维化病理进程中作用的研究

肺纤维化是由多种因素引起的慢性肺间质性疾病。由于工业的高速发展、吸烟人群以及老龄化人口的增加,肺纤维化已成为我国的常见病和多发病。尽管科学家对此疾病已经进行了大量的研究,但到目前为止,肺纤维化的病因和发病机制仍然不甚清楚。早期诊断困难、预后差以及缺乏有效的治疗手段使得肺纤维化成为难以攻克的疾病,亟待更深入的研究。DDR2分子属于酪氨酸蛋白激酶受体(Receptor Tyrosine Kinase,RTK)家族成员,介导细胞与细胞外基质之间的信号转导,广泛参与细胞增殖分化、个体发育及生殖等生理病理过程。当配体与DDR2结合后,其胞内区的酪氨酸残基发生磷酸化。磷酸化的位点会进一步招募下游的信号分子,最终导致整个信号通路的活化。其活化的持续时间较经典RTK明显提高,提示DDR2可能参与体内较缓慢的病理过程。已有研究表明,DDR2仅在肺、胃等脏器中高表达。而肺纤维化过程中产生的大量胶原,特别是I型和III型胶原,为活化DDR2提供了空间...  (本文共77页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

胶原受体DDR2在头颈部鳞癌中的作用研究

头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)在全世界范围内每年约有500万病例被确诊,约占全部肿瘤病例的6%。在过去的20年里,随着诊断、外科手术、放射治疗和化学药物治疗技术水平的提高以及治疗方案的成熟,头颈部鳞癌患者的死亡率已有所降低,但其5年生存率仍仅有40%-50%。术后高复发率及高转移率是影响头颈部鳞癌患者生存率最主要的两个因素。因此,研究头颈部鳞癌转移中相关的信号转导通路将有助于提高对本病的治疗。DDR2(Discoidin domain receptor2)是一种受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosinekinase, RTK),可以被多种胶原激活(I-III型)。DDR2特异性的参与一系列肿瘤生物学行为,包括调控血管内皮生长因子的表达、肿瘤血管生成、肿瘤侵袭和转移。基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases, MMPs)...  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

复元胶囊通过DDR2对软骨细胞肥厚分化影响的研究

目的:本课题主要研究复元胶囊通过抑制Ⅱ型胶原-盘状结构域受体2(type Ⅱcollagen-discoidin domain receptor2,COLⅡ-DDR2)在骨关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨中的表达而影响软骨细胞肥厚分化的机制。通过培养大鼠肋软骨原代细胞,构建重组质粒载体并转染软骨细胞,检测不同DDR2表达情况下软骨细胞肥厚标志物基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinases13,MMP13)、Ⅹ型胶原(type Ⅹcollagen,COLⅩ)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的mRNA及蛋白表达情况;研究在p38、MEK信号转导通路抑制剂的作用下,软骨细胞内肥厚相关蛋白的表达情况、复元胶囊含药血清对COLⅡ-DDR2引起的肥厚软骨细胞模型表达目标蛋白的影响。以此探讨COLⅡ-DDR2对软骨细胞肥厚分化的影响、DDR2细胞内信号转导和下游分子...  (本文共153页) 本文目录 | 阅读全文>>

第四军医大学
第四军医大学

DDR2在成骨细胞分化过程中的作用研究

成骨细胞的分化是一个十分复杂的过程,受到多种因素的共同影响和作用。成骨细胞和其胞外基质成份的相互作用对其分化影响至关重要。在这样一个“对话”中,成骨细胞胞膜上的相应受体感受到来自于胞外的分化刺激信号,对其做出反应,启动胞内一系列活化信号,促进成骨细胞分化。整合素α2β1是成骨细胞胞膜上感受胞外环境的“感受器”之一,它接收来自于胞外的分化刺激信号,并对其做出反应,在成骨细胞分化的过程中起重要作用。在I型胶原刺激下,整合素α2β1通过调节成骨分化过程中关键的转录因子Runx2的活性,调节成骨特异性基因的表达,进一步起到促进成骨细胞分化的作用。除了整合素家族,DDRs家族是也是胞外I型胶原的重要受体。DDR2基因敲除小鼠的重要表型之一是侏儒症与长骨发育不全;人DDR2基因发生突变可以导致人脊椎干骺端发育不良(spondylometaphyseal dysplasia,SMED),SMED患者都表现为四肢短小、粗大。DDRs是一类受体型...  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>