分享到:

基于树突状细胞途径的多发性骨髓瘤CTLs诱导及其免疫生物学特征研究

多发性骨髓瘤(MM)为浆细胞恶性增殖性疾病,其特征是浆细胞合成分泌单克隆的独特型Id(idiotype)。迄今,应用常规化疗(马法兰,强的松等)患者中位生存期仍然徘徊在3年左右。大剂量化疗结合自体造血干细胞移植可延长中位生存期,但仍非治愈性。同种异体骨髓移植(BMT)在部分病例中归因于免疫性GVM效应,可达到满意效果。资料表明,MM患者可产生针对Id的T淋巴细胞反应和相应抗抗体生成,体外试验和动物模型证实,基于Id的免疫治疗可致浆细胞瘤消退。树突状细胞(dendritic cells,DC)是体内功能最强抗原提呈细胞,可诱导特异性细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)生成。在MM患者单核来源DC(MDDC)有正常活性和功能。负载Id后免疫治疗,部分患者出现显著免疫反应,考虑到MM患者经过传统治疗易达微小残存疾病状态(MRD),使用DC及CTL免疫治疗有助延长生存期,并延迟复发。细胞杀伤抑制受体(  (本文共104页) 本文目录 | 阅读全文>>

《昆明医学院学报》2006年05期
昆明医学院学报

脐血单个核细胞体外诱导树突状细胞联合CTLs抗肿瘤效应的研究

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是目前为止发现的功能最强的专职抗原呈递细胞(antigenpresenting cells,APCs)·它对诱导初次免疫应答具有独特的功能,在对抗原的摄取、加工、处理及提呈过程中,既具有一般APCs的共性,也表现出一些独特的生物学特性[1,2]·近年来对于DCs的生物学特性及其抗肿瘤疫苗的实验研究取得了显著的进展,部分疫苗已进入人体的Ⅰ、Ⅱ期临床试验·DCs的前体存在于外周血、骨髓、脐血等多种组织中,多种细胞因子能够在体外刺激它们的生长与分化·本研究将分离脐血得到的单个核细胞在GM-CSF、IL-4和TNF-α细胞因子组合刺激作用下,于体外诱导DCs的生成和向成熟分化,并观察其对YTMLC抗原呈递、激活淋巴细胞产生CTLs以及CTLs在体外对YTMLC的杀伤作用,为DCs的进一步实验研究及临床应用奠定了基础·1材料与方法1·1试剂重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rh-GM-...  (本文共9页) 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

前列腺酸性磷酸酶体外诱导结肠癌特异性CTLs的研究

结肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤之一,每年有大量患者死于此病,至今仍缺乏有效的早期诊断方法。近20年我国尤其大城市的结肠癌发病率明显上升。由于结肠癌患者初期很少有症状,确诊时60%-70%的结肠癌已属晚期,故死亡率较高。早期结肠癌患者经治疗后的生存率可达90%。因此寻找早期诊断方法,探索有效的综合疗法是降低结肠癌死亡率的关键。自1938年起,前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase, PAP)便作为前列腺癌肿瘤标志物。多个报道提示在前列腺和前列腺癌之外的其他组织也有PAP的表达,因此它并不是绝对的组织特异性标志物。本实验利用RT-PCR法及Western blot法对PAP在结肠癌细胞中的表达水平进行检测,利用免疫组织化学方法对PAP在结肠癌组织中的PAP表达水平进行检测;利用ELISA法检测结肠癌患者和健康人血浆中抗PAP表位肽的抗体水平,利用ELISpot法检测结肠癌及健康人PBMCs中分泌PAP多...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国电子科学研究院学报》2009年01期
中国电子科学研究院学报

一种基于迭代求解CTLS的角度超分辨方法

0引言空间目标信号的回波到达方向估计问题是雷达信号参数估计领域的一个重要方面,因阵列角度分辨率受到瑞利限的限制,常采用超分辨算法来提高估计精度。基于线性预测类的算法因不能有效利用加性噪声的统计特性而影响分辨性能;子空间分解类算法利用子空间的正交性构造“针状”空间谱峰,大大提高分辨力,因需谱峰搜索增加了计算量,子空间拟合类算法通常需多维搜索,所以运算量巨大,且在较大SNR情况下,算法性能变差甚至失效;约束总体最小二乘法(CTLS,constrained total leastsquares)算法[1,2]是一种前向-后向线性预测类算法,基于AX=b的超定方程的求解的推广,在A与b中均存在扰动的情况下,通过求解线性预测系数,估计得到来波方向,具有较高的方位估计精度,无需谱峰搜索,同时利用了Hankel矩阵对称结构特点,大大节省运算量。1 CTLS最小二乘问题是线性方程用一组观测值求解A0X=b0超定解,当存在线性约束的扰动项ΔA,Δ...  (本文共4页) 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

乳腺癌骨髓微转移检测及肿瘤特异性CTLs细胞的免疫治疗

目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,发病率逐年增高。影响预后的关键因素是远处转移,也是治疗失败的根本原因。虽然采取了以手术为主的综合治疗措施,但远期生存率没有明显提高。多项研究表明,乳腺癌骨髓微转移是临床远处转移灶的先兆,可作为独立因素判断预后,在指导治疗、评价疗效及术后复发、转移的监测上有重要意义。提高乳腺癌患者的生存率、延长生存期,应对骨髓微转移采取治疗。本实验通过对乳腺癌患者骨髓微转移的检测及应用肿瘤特异性CTLs细胞对微转移阳性患者进行治疗,探讨微转移发生规律以及免疫细胞过继治疗对微转移的治疗作用,为乳腺癌的预后判断及制定综合治疗方案提供帮助。方法:选取我院2007年3月至12月期间收治的可手术乳腺癌病例82例,并经病理学证实。研究对象均为女性,年龄27~80岁,中位年龄44.8岁。术前均未行放、化疗及内分泌治疗。按照国际抗癌联盟(UICC,乳腺癌,2002)肿瘤TNM临床分期标准:Ⅰ期8例、Ⅱ期51例、Ⅲ期23例。另设...  (本文共83页) 本文目录 | 阅读全文>>

《解剖科学进展》2008年02期
解剖科学进展

树突状细胞激活的CTLs在裸鼠体内外诱导抗喉癌作用

研究表明,树突状细胞(Dendritic Ce一S,nes)在启动、调节并维持肿瘤免疫反应中发挥重要作用{,,”。本实验通过观察DCs激活的CTLs在裸鼠体内外的抗喉癌作用,意欲探索肿瘤免疫治疗新途径。材料与方法材料细胞因子(IL一4、GM一CSF)购自Glaeo公司; CD86、CDla、HLA一DR、CD54、CD83MeAb购自DAKO公司;外周血来自辽宁省锦州市中心血站; HeP一2喉癌细胞购自北京耳鼻喉研究所;sGc- 7901人胃癌细胞株、BeL一7402人肝癌细胞株购自中山大学。4周龄BALB/C裸鼠购自北京医科大学。1.2制备冻融抗原取107个HeP一2喉癌细胞,加人lmL生理盐水,反复冻融3次后稀释到10mL,微孔滤膜过滤,4℃保存备用。1.3制备T细胞及DCs取健康人外周血,Ficon不连续密度梯度离心法分离单个核细胞,孵育2h后收集非贴壁细胞作为T细胞备用,贴壁单核细胞用含GM一CSF(l。以〕U/m L)...  (本文共3页) 阅读全文>>