分享到:

转移杀伤细胞抑制性受体Ly49A的淋巴细胞对异基因骨髓移植后移植物抗宿主病的作用

移植物抗宿主病(Graft Versus Host Disease,GVHD)是移植物中的免疫活性细胞识别宿主抗原并对宿主产生的病理损伤状态。去除T细胞和应用免疫抑制剂等方法虽然可以明显降低GVHD发生率,但是移植失败率、白血病复发率和感染率均显著增加,未能从根本上解决这一问题。近年来杀伤细胞抑制性受体(Kill cell Inhibitory Receptor,KIR)的发现为负性调节NK、T细胞功能提供了良好的途径,也为防治GVHD提供了新的思路。人与鼠的KIR广泛表达在NK细胞和部分T细胞上,KIR与相应的MHCⅠ类分子结合后传导抑制性信号抑制NK、T细胞的杀伤功能和炎性细胞因子的分泌,从而保护靶细胞免受损伤。本研究试图将能识别受者MHCⅠ类分子的KIR基因转染供者淋巴细胞并进行移植建立一种既降低急性GVHD又保留移植物抗白血病(Graft Versus Leukemia GVL)效应的骨髓移植模式,并从杀伤细胞抑制性受体  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
河北医科大学

Ly49A~+T淋巴细胞对急性移植物抗宿主病的影响及其调节的实验研究

造血干细胞移植(HSCT)是治愈许多难治性疾病的唯一方法。但供者免疫细胞识别宿主抗原所致的aGVHD直接影响HSCT的成功率。杀伤性细胞抑制性受体(KIR)是一组细胞表面糖蛋白,表达在NK细胞和部分T细胞表面,能特异性地与靶细胞表面MHCI类分子结合,传导抑制细胞毒活性的信号,正常情况下是维持自体免疫耐受的重要因素。小鼠的KIR为Ly49家族,属于CL-SF,配体是与之相对应的小鼠MHC(H-2系统)分子,Ly49A是Ly49家族中最早被发现的抑制性受体,与其结合的小鼠MHC-Ⅰ类分子是H-2d,在免疫识别阶段抑制杀伤性细胞早期活化。利用KIR对表达其配体的受者的特异性免疫耐受,定向增加供者某些的KIR表达,降低供者CTL活性,诱导免疫耐受而达到控制aGVHD的目的。国内外末见造血干细胞移植中KIR~+T细胞与aGVHD发生及其调节的系统研究,本研究以小鼠aGVHD模型为基础,研究正常及同基因,基因半相合、异基因等移植类型中Ly...  (本文共147页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中华血液学杂志》2001年05期
中华血液学杂志

Ly49A基因转染的淋巴细胞对H-2~d小鼠正常和肿瘤细胞杀伤活性的实验研究

目的 观察Ly49A基因转染的C5 7BL/ 6小鼠的淋巴细胞对BALB/c小鼠正常成纤维细胞和 4T1乳腺癌细胞杀伤能力的变化与差异。方法 构建逆转录病毒表达载体pLXSN Ly49A ,经由PA317包装细胞包装后转染C5 7BL/ 6小鼠淋巴细胞。流式细胞仪检测Ly49A受体在转染后淋巴细胞上的表达率。MTT法检测转染后淋巴细胞对BALB/c小鼠正常成纤维细胞和 4T1乳腺癌细胞的杀伤活性 ,以空载体转...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中山大学学报(自然科学版)》2000年S2期
中山大学学报(自然科学版)

优势化Ⅱ型T细胞表达Ly49C和Ly49A及其功能

探讨KIR分子参与优势化的Th2、Tc2细胞活化抑制和免疫耐受的可能机制.①体 外经IL-4优势化诱导Ⅱ型T细胞; ②ABC法检测Ly49A表达; ③优势化Ⅱ型T淋巴细胞的 Ly49CmRNA的原位分子杂交;④ 3H-TdR掺入法测定单向和双向 MLR中 B6(H-2b)小鼠优势 化Ⅱ型T淋巴细胞增殖;⑤Ly49C阻断后活化Ⅱ型T细胞对EL96ll细胞的杀伤活性测试.结 果有:①在mIL-4、ConA和Ionmy...  (本文共7页) 阅读全文>>

《中华器官移植杂志》2003年01期
中华器官移植杂志

Ly49A转基因淋巴细胞对异基因骨髓移植后GVHD和GVL的影响

目的 观察Ly49A基因转染淋巴细胞对异基因骨髓移植后移植物抗宿主病 (GVHD)和移植物抗白血病效应 (GVL)的影响。方法 经逆转录病毒介导将Ly49A基因转染至C57BL/ 6小鼠的淋巴细胞 ,以C57BL/ 6(H 2 b)小鼠为供者 ,以接种EL961 1红白血病细胞的BALB/c(H 2 d)小鼠为受者 ,进行脾淋巴细胞和骨髓细胞联合移植 ,建立异基因急性GVHD模型 ,观察Ly49A基因转染的...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中华血液学杂志》2002年08期
中华血液学杂志

Ly49A转基因小鼠脾细胞对半相合异基因骨髓移植后GVHD和GVL的作用

目的 观察Ly4 9A基因转染的C5 7BL 6小鼠脾细胞对半相合异基因骨髓移植 (allo BMT)后移植物抗宿主病 (GVHD)和移植物抗白血病效应 (GVL)的影响。方法 经由逆转录病毒介导将Ly4 9A基因转染至C5 7BL 6小鼠的脾细胞 ;流式细胞仪检测Ly4 9A受体在转染后脾细胞上的表达率 ;以亲代C5 7BL 6H 2 b 小鼠为供者 ,以接种EL96 11红白血病细胞的 (BALB c×C5 7BL 6 )F1H 2 d b(CB6F1)小鼠为受者 ,预处理条件为全身照射 (TBI,6 0 Co照射 10 .5Gy) ,进行脾细胞...  (本文共4页) 阅读全文>>