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Mitosin与ATF4的功能性相互作用及其对细胞和病毒cAMP效应元件的调控

着丝点在有丝分裂染色体忠实地传递给子代细胞的过程中起重要作用,对于遗传物质的稳定性及生物的正常发育有重要影响。Mitosin为一分子量350kDa的着丝点蛋白,它在有丝分裂期短暂定位于着丝点动粒的外层和纺缍体极。本研究利用已经鉴定的mitosin两个动粒定位功能域ATK(mitosin氨基酸序列2094~2487+2792~2887)和TG(mitosin氨基酸序列2488~3113)作为诱饵,通过酵母双杂交系统从胎盘库中筛选出mitosin结合蛋白ATF4/CREB2 N端缺失的两个部分编码区,分别位于ATF4氨基酸序列56~351和185~351。缺失实验表明,ATF4/CREB2的bZip功能域和mitosin的中心区(mitosin氨基酸序列2792~2887位置)以及2864位置的半胱氨酸是二者相互作用所必需的。利用GST融合蛋白的体外结合实验同样证实了二者的相互作用。从而表明mitosin和ATF4的结合与mitos  (本文共80页) 本文目录 | 阅读全文>>

《动物学研究》2011年05期
动物学研究

在非洲爪蛙胚胎中过表达atf4影响早期神经发育及眼睛的形成(英文)

Activating transcription factor4(atf4),also known as CREB-2,TAXREB67,or C/ATF,is a basic leucine zipper domain transcription factor that belongs to the cAMP responsive element binding(CREB)protein family and recognizes the ATF consensus site TGACGT(C/A)(G/A)(Lee et al,1987;Hai&Hartman,2001).It is widely expressed in a variety of adult mouse and human tissues including the brain,heart,liver,spleen,thymus,lung,muscle,t...  (本文共7页) 阅读全文>>

广州医科大学
广州医科大学

漆树酸诱导ATF4依赖的内质网应激引起肿瘤细胞凋亡

漆树酸(Anacardic acid, AA)是一种从传统中药材收敛两翼木中提纯天然化合物,研究表明它具有抗肿瘤活性。然而,漆树酸抗肿瘤作用的祀点尚不明确。我们发现,漆树酸能够诱导人肝癌细胞HepG2和人骨髓瘤细胞U266调亡,是一种有效的内质网应激的诱导剂。漆树酸可以浓度和时间依赖增加HepG2和U266细胞中内质网应激信号通路中关键分子的表达,葡萄糖调节蛋白(glucose-regiilated protein, GRP)78、磷酸化的真核翻译起始因子2的a亚单位(eIF2a)、活化的转录因子4(ATF4)和生长停滞及DNA损伤基因153(CHOP/GADD153);小分子干扰RNA (siRNA)沉默ATF4的表达可以部分逆转漆树酸诱导的细胞调亡,沉默CHOP/GADD153的表达则会加重细胞的死亡;漆树酸能够在体抑制HepG2细胞异种移植瘤的生长,并诱导裸鼠肿瘤组织产生内质网应激。以上结果表明漆树酸能够通过诱导ATF4依...  (本文共54页) 本文目录 | 阅读全文>>

南开大学
南开大学

ATF4调节骨血管生成的作用和机制的研究

骨是密布血管的组织。越来越多的证据表明,在骨骼发育及骨受到损伤的再生过程中,血管生成对于骨的形成和修复至关重要。但是,调控骨中血管生成的机制并不完全清楚。转录激活因子4(ATF4)对于机体生命过程中的骨骼发育是必需的,但是ATF4在骨血管生成中的作用却不明确。在本文中,我们运用对比增强型灌注成像技术研究了野生型和Aft4敲除小鼠头盖骨和股骨中的血管生成情况,发现Aft4敲除的小鼠头盖骨和股骨中血管容积和数量显著降低。对小鼠的胫骨切片进行CD31的免疫组织化学染色,发现Aft4敲除的胫骨骨骺部位的外膜和骨干部位的内膜中CD31的阳性面积明显减少,表明血管面积和密度降低。Real-TimePCR结果显示,Aft4敲除的小鼠胫骨中Vegf及其三个异构体Vegf120, Vegf165和Vegf188的mRNA显著下降。免疫组织化学实验表明,Aft4敲除的小鼠中VEGF在骨小梁表面的成骨细胞中以及在骨质中的表达降低。但是,野生型和Aft...  (本文共139页) 本文目录 | 阅读全文>>