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肺癌p16基因甲基化改变及对肺癌早期诊断的价值

目的 研究人支气管上皮细胞系BEP2D恶性转化过程中p16基因甲基化改变情况,以确定p16基因甲基化改变是否发生在肺癌形成的早期阶段。方法 选取由军事医学科学院放射医学研究所提供的正常BEP2D细胞株及经α粒子照射20周(R-20),30周(R-30),35周(T-35)和54周(T-54)的BEP2D细胞株作为研究对象(其中R-20,R-30未发生恶性转化,而T-35,T-54已发生恶性转化),运用甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测各细胞株中p16基因的甲基化改变情况,再运用RT-PCR检测p16蛋白mRNA在各细胞株中的表达,以验证p16基因甲基化以后p16蛋白表达是否确实失活。结果 1正常BEP2D细胞株p16基因未发生甲基化改变,而R-20,R-30,T-35,T-54细胞的p16基因均发生了甲基化改变。2与正常BEP2D细胞相比,R-20,R-30,T-35,T-54细胞p16蛋白mRNA的表达均降低。结论  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

血浆RASSF1A和p16基因高甲基化对非小细胞肺癌的诊断价值

前言肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,且发病率和死亡率居高不下。肺癌患者生存率的提高在于早期诊断和及时适当的治疗,而早期诊断是关键。由于患者出现临床症状和检查发现肿块形成多已进入中晚期,故寻找与肺癌发生相关的肿瘤标志物被认为是早期诊断的有效方法。近年来的研究发现,正常人血浆中存在少量游离DNA。肿瘤患者不仅血浆中游离DNA含量增多,而且能在一定程度上反应肿瘤细胞的某些生物学特点,如甲基化、畸变等。血浆取材方便,相对无创,患者易于接受,故血浆肿瘤标志物检测,可能有利于肺癌的早期诊断。RASSF1A是新近发现的候选肺癌抑癌基因,定位于3p21.3。研究表明,90%以上的小细胞肺癌及50%~80%的非小细胞肺癌该区域纯合性或杂合性丢失,据此推测,该基因可能是对肺癌特异的一种抑癌基因。国外已有的研究表明,RASSF1A在肺癌等肿瘤中存在较高的缺失率,其表达失活的主要原因是启动子区CpG岛的高甲基化,国内此类研究甚少。p16又称多肿瘤...  (本文共164页) 本文目录 | 阅读全文>>

《实用临床医药杂志》2016年11期
实用临床医药杂志

不同亚型乳腺癌组织中p16基因甲基化与蛋白表达及临床病理特征的关系

乳腺癌发生发展涉及多个基因的异常表达,DNA甲基化、组蛋白修饰、基因组印迹及非编码RNA调控等表观遗传的改变在基因异常表达中起关键作用,尤其是DNA甲基化可抑制抑癌基因转录导致其表达缺失,促进恶性肿瘤的发生与进展[1-2]。抑癌基因p16编码蛋白可抑制细胞周期进展,是重要的细胞周期负向调控因子[3]。p16基因的变异形式包括点突变、甲基化及基因缺失,其中DNA甲基化是其基因失活的最重要机制,且甲基化通常在组织恶变之前就已经发生,对癌前病变的早期诊断具有重要意义。大量研究[4-6]表明,p16基因甲基化在肺癌、甲状腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤发生发展中发挥了重要作用,可作为疾病进展的预测指标之一。本研究通过检测不同分子亚型乳腺癌组织中p16基因甲基化及蛋白表达的情况并探讨其相关性,现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取2013年5月—2015年5月河北省唐山市人民医院收治的乳腺癌患者55例,纳入标准:1符合相关指南[7]标准,经病理...  (本文共4页) 阅读全文>>

《癌症进展》2007年04期
癌症进展

p16基因甲基化对非小细胞肺癌发病的影响

肺癌的发生是环境因素与遗传因素交互作用的结果。p16是重要的抑癌基因[1,2],是肺癌中最易发生甲基化的抑癌基因。本研究采用病例对照研究,利用甲基化特异性PCR(methylation-specificPCR,MSP)等技术,分析了p16对非小细胞肺癌发病的影响,旨在为寻找肺癌早期诊断的分子标志物提供依据。1材料与方法1·1研究对象的选择及标本采集病例组选取安徽医科大学第一附属医院胸外科行外科切除术、并经病理确诊的安徽籍原发性非小细胞肺癌患者47例,每位肺癌患者以1∶2匹配选取同期2位无呼吸系统疾病又未患任何肿瘤、年龄相差2岁以内且性别相同者作为对照组,共94例。采集试验对象的外周静脉血5ml,EDTA抗凝,于-20℃冷藏保存。在患者进行外科手术时收集患者肺肿瘤组织及远离肿瘤部位3cm以上的癌旁正常组织各1g,采集后立即液氮冻存。同时采用封闭式调查表问卷调查,收集实验对象的人口学资料、吸烟史、职业史、饮食习惯等。一些指标定义如下...  (本文共6页) 阅读全文>>

《中华老年多器官疾病杂志》2010年04期
中华老年多器官疾病杂志

p16基因甲基化与156例广西巴马壮族老人长寿的关系

人的寿命与环境因素和遗传因素均有很大的关系,其中癌症或恶性肿瘤是老年人易患疾病之一,并与寿限有直接关系,而肿瘤的发生与否与机体的抑癌基因关系密切。p16基因是一种重要的抑癌基因,在细胞的生长周期、凋亡、衰老等过程中扮演着非常重要的角色,p16基因缺失或突变已被证实是许多肿瘤发生的原因之一[1]。我们于2006年5月至2008年5月进行巴马长寿老人p16基因甲基化研究,以进一步揭示其与长寿的关系。1对象与方法1.1实验对象长寿组156(男46,女110)例,年龄90~105(平均93.2)岁,其中≥100岁12例。对照组142(男57,女85)例,年龄20~72(平均34.8)岁。这些研究对象均为居住在巴马县和东兰县的壮族人,据家谱均可上溯8代以上。90岁以上老人均为巴马县长寿研究所和东兰县老干局老龄办建档并长期随访的对象。健康对照组为同一地理区域内无血缘关系、随机抽样的成年人,生活习惯及劳动条件与长寿组均基本相同。1.2实验方法...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国际检验医学杂志》2013年01期
国际检验医学杂志

儿童急性淋巴细胞白血病p16基因甲基化及表达水平临床意义

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种恶性增殖的克隆性疾病,其细胞周期调控的分子机制尚未阐明[1-3]。p16抑癌基因参与多种肿瘤的发生、发展,其启动子区甲基化是致病的主要机制,并在部分血液淋巴-浆系统恶性疾病中发挥重要作用[4-7]。本研究拟通过荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术,建立可同时快速检测ALL患儿淋巴细胞p16基因启动子区甲基化状态及表达水平的诊断技术,并探讨p16基因甲基化及表达水平在ALL发病机制中的作用及临床意义。资料与方法.1一般资料2010年3月至2011年11月于本院血液内科就诊的ALL患儿76例(ALL组),男41例、女35例,初治患儿9例(uALL组)、复发患儿7例(rALL组),年龄3.5~12.6岁(中位年龄7.3岁),均经骨髓穿刺涂片、细胞化学染色及免疫组化染色确诊。于本院体检健康儿童28例纳入对照组,男15例、女13例,年龄2.7~13.1(中位年龄6.9)。ALL组与对照组年龄及性别无统...  (本文共3页) 阅读全文>>

《结直肠肛门外科》2009年03期
结直肠肛门外科

粪便p16基因甲基化状态在结直肠癌早期诊断的意义

结直肠癌(CRC)是一种基因病,是最常见的恶性肿瘤之一,对人类健康构成重大威胁。在欧洲结直肠癌发病率及死亡率排在恶性肿瘤的第二位[1],近年来,随着我国生活条件和饮食习惯的改变,结直肠癌发病率呈逐年上升趋势,发病率在恶性肿瘤中排第五[2]。近期研究表明,DNA甲基化异常与人类肿瘤关系密切,常常是肿瘤发生发展过程中的早期事件[3],因此,特异基因的甲基化可作为肿瘤早期诊断的分子标记物。抑癌基因存在甲基化状态的改变,导致一些抑癌基因转录功能丧失,使抑癌基因失活而发生癌变。p16基因一种抑癌基因,由于其在多种肿瘤中的高频率突变及甲基化改变而引起了许多学者的广泛兴趣。p16抑制基因的失活能引起细胞无限制分裂增殖,最终导致肿瘤发生。CRC组织的细胞持续脱落到粪便中,因此,检测粪便中CRC相关抑癌基因的甲基化状态有可能成为CRC早期无创诊断的一条新途径。我们运用巢式甲基化特异性PCR(nMSP)检测CRC患者粪便中p16基因的甲基化改变情况...  (本文共5页) 阅读全文>>