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肺癌p16基因甲基化改变及对肺癌早期诊断的价值

目的 研究人支气管上皮细胞系BEP2D恶性转化过程中p16基因甲基化改变情况,以确定p16基因甲基化改变是否发生在肺癌形成的早期阶段。方法 选取由军事医学科学院放射医学研究所提供的正常BEP2D细胞株及经α粒子照射20周(R-20),30周(R-30),35周(T-35)和54周(T-54)的BEP2D细胞株作为研究对象(其中R-20,R-30未发生恶性转化,而T-35,T-54已发生恶性转化),运用甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测各细胞株中p16基因的甲基化改变情况,再运用RT-PCR检测p16蛋白mRNA在各细胞株中的表达,以验证p16基因甲基化以后p16蛋白表达是否确实失活。结果 1正常BEP2D细胞株p16基因未发生甲基化改变,而R-20,R-30,T-35,T-54细胞的p16基因均发生了甲基化改变。2与正常BEP2D细胞相比,R-20,R-30,T-35,T-54细胞p16蛋白mRNA的表达均降低。结论  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

广西医科大学
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检测pl6、DAPK和APC基因甲基化在肺癌早期诊断中的价值

背景目前,肺癌的发病率在全世界各国都是排在首位,特别是随着当前环境的恶化和城市化的不断推进,肺癌已经成为危害人们健康的头号恶性肿瘤杀手。临床上,虽然检测肺癌手段多样,但是最终确诊肺癌还是需要病理活检,并且取活检组织也可以通过纤维支气管镜、痰细胞和肺穿刺等多种方法。不过这些确诊的手段都是侵入性手段,对一些有其他并发症的患者也难以施行,并且大部分确诊的肺癌患者已经进入到了晚期阶段甚至发生了转移。因为早期肺癌症状并不明显,这些复杂和侵入性的确诊手段无法运用到早期的肺癌筛查。正是因为缺乏有效的早期筛查手段,肺癌的五年生存率较低。在医学水平较高的西方发达国家,肺癌的五年生存率因为较为完善的早期筛查而较高;但是在发展中国家,特别是非洲国家,肺癌的五年存活率甚至不到5%。虽然各种检查技术得到了发展和进步,但是诊断手段的多样化和先进化却难以进一步提高肺癌的五年生存率。并且肺癌的治疗手段已难以取得突破性进展,因此进一步挖掘肺癌的早期筛查技术是当前...  (本文共79页) 本文目录 | 阅读全文>>

南昌大学
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痰液P16和MGMT基因甲基化检测对非小细胞肺癌的诊断价值

目的:研究通过检测非小细胞肺癌患者纤维支气管镜下痰液标本中P16和MGMT两基因甲基化状态,探讨联合检测此两基因甲基化对非小细胞肺癌的诊断价值,探索非小细胞肺癌临床诊断的有效分子指标。方法:纤维支气管镜下收集42例非小细胞肺癌患者和9例肺部良性病患者痰液标本,采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测痰液标本中P16和MGMT两基因甲基化情况,分析两基因甲基化发生率与肺癌临床病理特征的关系以及联合检测两基因甲基化对肺癌诊断的价值。结果:1.42例非小细胞肺癌患者痰标本中,P16和MGMT基因甲基化发生率分别为59.5%(25/42)和42.9%(18/42),9例肺部良性病变患者痰标本中P16和MGMT基因均未检测到甲基化。痰液标本中P16和MGMT基因甲基化发生率在性别、年龄、病理类型和TNM分期各组间均无统计学差异(P0.05)。2.P16和MGMT基因甲基化检测用于诊断非小细胞肺癌的灵敏度分别为59.5%(25/42)、4...  (本文共55页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
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P16、RASSF1A和FHIT基因启动子甲基化在肺癌辅助诊断中的价值

背景目前肺癌已成为癌症死亡的首要原因,在许多国家其发病率及死亡率呈上升趋势,在中国,肺癌是肿瘤相关死亡的首要原因。肺癌5年总的生存率不到15%,主要是因为大多数患者发现的时候已经到了晚期,在疾病的早期诊断和治疗会大大降低肺癌的死亡率,所以如何提高早期诊断成了亟待解决的问题,传统的早期诊断方法主要依靠影像学、痰脱落细胞和纤维支气管镜检查,这些诊断技术并没有在很大程度上改善肺癌患者的死亡率,因此,提高对肺癌的诊治水平是肿瘤临床工作的当务之急。筛选的挖掘有价值的早期肿瘤标志物成为亟待解决的问题之一,分子生物学标志物是提高肺癌诊断的一种新方法,近年来表观遗传学成为分子生物学研究的一个热点,表观遗传学是可以促进肿瘤从早期向晚期进展,基因甲基化是表观遗传学主要修饰方式,在许多恶性肿瘤中例如乳腺癌、肝癌、前列腺癌、肺癌中均检测到启动子区CpG位点甲基化,CpG岛启动子区胞嘧啶的异常甲基化导致肿瘤细胞抑癌基因的转录沉默已经被认为是人类癌症的一个...  (本文共74页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
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血浆RASSF1A和p16基因高甲基化对非小细胞肺癌的诊断价值

前言肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,且发病率和死亡率居高不下。肺癌患者生存率的提高在于早期诊断和及时适当的治疗,而早期诊断是关键。由于患者出现临床症状和检查发现肿块形成多已进入中晚期,故寻找与肺癌发生相关的肿瘤标志物被认为是早期诊断的有效方法。近年来的研究发现,正常人血浆中存在少量游离DNA。肿瘤患者不仅血浆中游离DNA含量增多,而且能在一定程度上反应肿瘤细胞的某些生物学特点,如甲基化、畸变等。血浆取材方便,相对无创,患者易于接受,故血浆肿瘤标志物检测,可能有利于肺癌的早期诊断。RASSF1A是新近发现的候选肺癌抑癌基因,定位于3p21.3。研究表明,90%以上的小细胞肺癌及50%~80%的非小细胞肺癌该区域纯合性或杂合性丢失,据此推测,该基因可能是对肺癌特异的一种抑癌基因。国外已有的研究表明,RASSF1A在肺癌等肿瘤中存在较高的缺失率,其表达失活的主要原因是启动子区CpG岛的高甲基化,国内此类研究甚少。p16又称多肿瘤...  (本文共164页) 本文目录 | 阅读全文>>

安徽医科大学
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CYP1A1基因多态及血浆抑癌基因甲基化与肺癌关系的研究

目的研究CYP1A1基因MspI位点多态及血浆抑癌基因p16、MGMT、DAPK、RARβ、TIMP-3启动子异常甲基化对肺癌易感性的影响,为探索肺癌的发病机制及其诊断、防治提供理论依据。方法采用病例对照研究方法选择原发性肺癌150例和健康对照454例,通过统一设计的调查表收集环境暴露因素等流行病学资料。以PCR-RFLP方法分析CYP1A1基因MspI位点的单核苷酸多态性;以MS-pcr方法检测肺癌患者和对照组外周血血浆抑癌基因P16、MGMT、DAPK、RARβ、TIMP-3启动子异常甲基化状况。结果吸烟与肺癌的发生高度相关(P0.05);在病例组中粉尘、毒物接触频率明显高于对照组(P0.05);在病例组中水果蔬菜的食用、以消毒处理的自来水作为生活饮用水的频率明显低于对照组(P0.05);CYP1A1基因MspI位点多态分布频率在病例组和对照组间无统计学差异(P0.05),在肺癌的各组织类型间的分布亦未见显著差异(P0.05...  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>