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分子伴侣相关基因ST13和Hsp70对乳腺癌生物学特性影响的研究

乳腺癌是欧美国妇女最常见的恶性肿瘤,约占美国癌症发病率的31.5%和癌症死亡率的18.4%。我国尽管不是乳腺癌的高发地区,但也呈逐渐上升的趋势,并已成为妇女常见恶性肿瘤的第二位,约占全身恶性肿瘤的7%~8%,近年来,在我国北京、上海等一些大城市已成为女性健康的头号杀手。在乳腺癌临床治疗中,内分泌治疗和化疗有着与手术和放疗同等重要的地位,对于一些老年和晚期病例的治疗,更有其特殊的作用。多年来,随着对雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)等常规以外的肿瘤标志物(c-erbB-2/neu、pS2等)的检测,指导乳腺癌化学内分泌治疗和预测预后等,使内分泌治疗疗效和选择性更高,进一步巩固了化学内分泌治疗的地位。但是甾体受体基因的突变与变异、化学内分泌治疗的耐受以及如何对乳腺癌预后和疗效预测中的“多联”检测项目进一步优化等新的问题,促使我们深入到基因水平对乳腺癌生物学特性作进一步的研究。本研究在ER、PR蛋白检测的基础上,增加了pS2、Hs  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国肿瘤临床与康复》2005年03期
中国肿瘤临床与康复

Hsp70、Fas和FasL在乳腺癌中的表达及其意义

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,在其发生发展过程中,一些参与凋亡调节的分子机制被改变。随着分子生物学的发展,从凋亡角度探讨乳腺癌的发生发展已成为研究热点。Hsp70家族是一组普遍存在的高度保守的分子伴侣蛋白,Hsp70家族包括组成性表达和应激诱导表达的成员。高热、乏氧及氧化应激等诱导表达的Hsp70,其热保护效应已经被证实,它也被证明是一种有效的凋亡抑制因子[1]。Fas蛋白(CD95)是肿瘤坏死因子超家族成员,属于一种信号转导系统;Fas通过结合它的生物学配体FasL(Fasligand)或Fas抗体,激活Fas蛋白的胞质“死亡”域诱导细胞内级联的信号反应,激活IL1转化酶ICE,ICE作为半胱氨酸蛋白酶,裂解核纤层蛋白、肌动蛋白等,进而引起细胞凋亡[2]。PCNA是DNA多聚δ辅酶,是一种相对分子质量为36000的核蛋白,参与DNA合成,与细胞周期变化相关。在细胞增生过程中,G1期PCNA在细胞核中表达增强,S期达到高峰,G2...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中华实验外科杂志》2005年09期
中华实验外科杂志

乳腺癌患者ST13、Hsp70、pS2、雌激素受体和孕激素受体表达及其与生存的关系

乳腺癌甾体激素受体的测定及其对内分泌治疗选择的指导作用,是20世纪70年代乳腺癌研究中一项重大突破,也是当时肿瘤研究中的突出成就之一,至今对乳腺癌治疗仍有普遍意义;临床研究证实未经激素受体测定的乳腺癌患者,采用内分泌治疗后有效率仅30%;而经雌激素受体(ER)测定阳性者有效率达55%~60%,受体阴性者有效率5%~8%,肯定了ER检测对预测内分泌治疗效果的价值。此外,对乳腺癌病因与发病机制研究以及预后预测等方面也具重要意义。本研究旨在观察乳腺癌患者ST13、Hsp70、pS2、ER和孕激素受体(PR)表达及其与生存的关系。材料和方法1.材料:杂交瘤细胞株为浙江大学肿瘤研究所以原核表达的GST ST13融合蛋白免疫BALB/C小鼠,按淋巴细胞杂交瘤技术建立,选择其中的1F2株。福氏不完全佐剂(羊毛脂1份,石蜡油6份配制)。BALB/C小鼠购于中科院上海实验动物中心。RPMI1640培养基为Hyclone公司产品,小牛血清系杭州四季...  (本文共3页) 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

乳腺癌血管、淋巴管生成与转移预后的研究

远处转移是影响乳腺癌患者疗效和预后,导致死亡的主要因素。血道转移与淋巴道播散是乳腺癌最重要的两条转移途径,血管内皮细胞生长因子(VEGF)是最强的血管内皮细胞丝裂原,在乳腺癌的血管生成(angiogenesis)和远处转移等过程中起着重要的作用,新近发现的血管内皮细胞生长因子家族新成员VEGF-C是特异性的淋巴管内皮细胞生长因子,其受体为flt-4(VEGFR-3),与肿瘤的淋巴道转移和预后密切相关,有研究表明,乳腺癌存在新生淋巴管(lymphangiogenesis)现象。此外,有报道乳腺癌组织中可表达一些具有生长因子活性与趋化活性小分子多肽,即趋化因子(chemokine)家族成员,其具有调节血管形成、促进肿瘤细胞的定向运动与转移等功能。炎性乳腺癌(inflammatory breast cancer, IBC)临床进展迅速,短期内出现远处转移,其组织病理学特征为广泛的淋巴道播散-真皮淋巴管内瘤栓浸润导致乳腺皮肤红肿等"炎性...  (本文共79页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
南京医科大学

VEGF在乳腺癌中表达及抗VEGF治疗乳腺癌动物模型的研究

目的:目前研究认为血管生成是实体肿瘤生长的基本过程,在人类许多类型的肿瘤包括乳腺癌,肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD)显示出是一独立的预后因素。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一强烈的促内皮细胞分裂原,其表达量的增加与不良的预后相一致。本研究利用免疫组化及分子生物学方法对乳腺癌患者中VEGF的表达进行检测,与临床病理特征、MVD及骨髓微小转移(bone marrowmicrometastases)结果进行比较,观察VEGF的表达在乳腺癌疾病中的意义。并制备抗VEGF及受体KDR单克隆,对种植于裸鼠上人乳腺癌MCF-7肿瘤生长抑制的作用。材料和方法:1、对1998年4月至1999年11月30例乳腺癌患者石蜡块采用SABC法对VEGF表达进行检测,同时对患者的骨髓通过以EMA和KT单抗进行检测其骨髓微小转移,对VEGF表达与病理特征、MV...  (本文共147页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京医科大学
南京医科大学

血管内皮生长因子家族及其受体在乳腺癌中的表达、意义及以此为靶点的抗血管生成治疗

1.血管内皮生长因子家族及其受体mRNA在乳腺癌组织中的表达及意义目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor, VEGF)家族及其受体mRNA在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用逆转录—聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)技术对2000.11~2001.8在本院手术的47例乳腺癌标本和11例乳腺良性病变标本中VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及其受体FLT-1、FLK-1、FLT-4、神经纤维因子(neuropilin, NP)-1、NP-2、可溶性FLT-1(soluble FLT-1, sFLT-1)mRNA的表达进行检测,并分析其与乳腺癌临床病理因素的相关性。结果 在良恶性乳腺组织中均检测到VEGF-A 121、165mRNA的表达,两者...  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>