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成人急性白血病患者骨髓血管新生及相关机理的实验研究和临床意义

血管新生(angiogenesis),指从已存在的血管床中产生的新生血管系统。涉及胞外基质蛋白的降解,内皮细胞的激活、增殖、迁移等,是一个多步骤的过程。血管新生过程受到多种血管生成因子、细胞因子及其抑制因子之间的调控。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前研究最多、作用最强和特异性最高的血管新生调控因子,是特异性的促内皮细胞丝裂原。VEGF主要与其两个酪氨酸激酶受体,即fms样酪氨酸激酶(fins-like tyrosine kinase-1,FLT-1)和含激酶域插入片段受体(kinase-domain insert containing receptor,KDR)特异性结合,发挥其内皮细胞丝裂原的生物活性。已研究表明,许多实体瘤其生长、浸润和转移表现为血管新生依赖性。急性白血病是源于造血系统干细胞水平的恶性克隆性疾病,是一种“液体”肿瘤,是否和实体瘤一样也存在  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

河北医科大学
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白介素-12、干扰素-γ在急性白血病中的意义与树突状细胞诱导特异性抗白血病免疫应答的体外研究

目的:恶性肿瘤的发生、发展除与肿瘤细胞无限制增殖外,还与机体抗肿瘤免疫功能受损有关,已经证明多种细胞因子在其中发挥重要作用。白介素-12(interleukin-12,IL-12)是细胞免疫调节中非常关键的细胞因子,其生物功能包括:刺激T细胞和NK细胞分泌干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ);促进CD4+T细胞向Th1细胞分化;增强NK细胞和CD8+T细胞的杀伤功能以及抑制肿瘤血管生成等功能。IFN-γ是典型的Th1型细胞因子,能抑制肿瘤细胞株的生长,具有巨噬细胞激活因子的作用,能引发巨噬细胞的杀瘤效应,增强细胞毒T淋巴细胞(CTL)和NK细胞杀伤靶细胞的能力,并可抑制Th2细胞增殖。免疫应答的产生首先由抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC)摄取抗原,经其加工、处理后将信息传递给淋巴细胞,引发一系列特异性免疫应答。APC是机体免疫应答的首要环节,有效的抗原提呈是免疫激活的关键。树突状...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
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急性白血病医院感染及其危险因素的研究

目的:探讨急性白血病(AL)医院感染的特点,分析引起医院感染的危险因素,为医院感染防治措施的制定提供客观依据。方法:对我院血液科2001年10月~2003年10月住院治疗的311例AL病例进行前瞻、回顾性研究,填写统一的个案登记表。其中144例为医院感染(NI)组,167例无任何感染者为非NI组,两组资料进行单因素卡方检验后,用非条件Logistic回归模型进行多元分析。结果:NI发生率为46.3%,例次发病率为51.4%,感染部位以呼吸道、血液、口腔为主,感染部位不明患者亦占一定比例。导致感染的病原菌以革兰阴性菌为主占46.6%,革兰阴性菌对亚胺培南/西司他丁(泰能)、阿米卡星(丁胺卡那霉素)和头孢他啶较敏感,革兰阳性菌对万古霉素、阿米卡星较敏感。多因素分析结果筛选出年龄、糖皮质激素、外周血中性粒细胞绝对计数、化疗周期、住院天数、治疗阶段、近期感染和住院季节是NI的独立危险因素。结论:AL医院感染率高,预防和控制NI是提高AL...  (本文共42页) 本文目录 | 阅读全文>>

新疆医科大学
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成人急性白血病患者的WHO分型与FAB分型的比较研究

[背景]急性白血病(AL)是一种恶性克隆性血液系统肿瘤。对AL进行精确的诊断很重要,有助于选择化疗方案。现在国内外对AL的诊断尤其是急性髓细胞性白血病(AML)仍以FAB分型作为金标准。但是FAB分型只是单纯以形态学变化来确定类型,不能预测患者的治疗效果与预后。经过多年对AL深入的研究,人们逐渐发现遗传学分析是AL最重要的评估预后的指标。遗传学分析同特异的形态学异常、免疫表型检测结果和临床特征密切相关。在大多数AML患者中,都可以检测出获得性的克隆性染色体异常。到目前为止,大约检测出160种染色体结构异常与AML相关。染色体异常可以预测预后,提示治疗效果。如t(8;21),t(15;17),inv16等异常的存在提示AML患者预后好,CR率高,长期生存率高。特异性染色体异常的发现与细胞形态学,免疫学和临床预后相联系可以将AML理解为一种独特的具有生物学特点的疾病。同时染色体异常的发现对研究白血病发病机制也提供了研究方向。对急性淋...  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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肿瘤抑制基因p53及其拮抗基因mdm2在急性白血病发病机制中作用的研究

肿瘤抑制基因p53发生点突变失活、等位基因缺失以及基因重排是人类恶性肿瘤最普遍的分子病理学改变之一,近年来已为学术界所公认。但是急性白血病患者却较少见p53基因的改变。癌基因mdm2作为p53基因的拮抗基因,可通过抑制p53基因产物的转录激活功能而使之失去抑制肿瘤发生发展的能力,已经发现在很少发生p53基因点突变的恶性肿瘤患者常有较高比率的MDM2基因的高表达。由此推测急性白血病患者可能有类似情况存在。本文就41例急性白血病(AL)患者以及两个白血病细胞系K051与HL60研究了这两个基因的改变和相互关系。结果如下:1.在可分析结果的33例AL中,13例有染色体异常,但未发现与上述两个癌基因有关的12号或17号染色体异常。2.应用Rt-PCR/SSCP方法检测41例AL患者p53基因点突变,发现41例中8例阳性,发生率为19.7%,高于文献中同类报道的结果。p53基因点突变与AL的FAB分型以及患者的预后无明显关系,主要发生在染...  (本文共58页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
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急性白血病多药耐药相关蛋白基因介导的多药耐药研究

多药耐药(Muhidrug Resistance,MDR)是导致白血病化学药物治疗失败的主要原因之一。已发现MDR有三种表现型:1.经典MDR,系由Pgp过度表达所致,耐药谱包括除抗代谢类、铂类和烷化剂以外的所有抗肿瘤药物;2.非典型MDR,系由TopoⅡ的活性或结构异常所致,耐药谱除长春碱类药物以外,其他与经典MDR相同;3.非Pgp介导的MDR。耐药谱与经典MDR完全相同,但无Pgp过度表达。其发生机理尚未阐明,业已证明多药耐药相关蛋白(Muhidrug Resistance-asso-ciated Protein,MRP)基因过度表达可导致此型MDR。本文用半定量逆转录-聚合酶链反应技术检测了54例急性白血病(AL)患者MRP的表达,对其中34例同时检测了Pgp的表达。并根据实验结果,提出诊断MDR的实验室标准。结果如下:1.JSB.1~+细胞≥10%可判定为Pgp表达增高(以Pgp~+表示),MRP/β2M比值≥1可判定...  (本文共46页) 本文目录 | 阅读全文>>