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成人急性白血病患者骨髓血管新生及相关机理的实验研究和临床意义

血管新生(angiogenesis),指从已存在的血管床中产生的新生血管系统。涉及胞外基质蛋白的降解,内皮细胞的激活、增殖、迁移等,是一个多步骤的过程。血管新生过程受到多种血管生成因子、细胞因子及其抑制因子之间的调控。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前研究最多、作用最强和特异性最高的血管新生调控因子,是特异性的促内皮细胞丝裂原。VEGF主要与其两个酪氨酸激酶受体,即fms样酪氨酸激酶(fins-like tyrosine kinase-1,FLT-1)和含激酶域插入片段受体(kinase-domain insert containing receptor,KDR)特异性结合,发挥其内皮细胞丝裂原的生物活性。已研究表明,许多实体瘤其生长、浸润和转移表现为血管新生依赖性。急性白血病是源于造血系统干细胞水平的恶性克隆性疾病,是一种“液体”肿瘤,是否和实体瘤一样也存在  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

广州中医药大学
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清毒饮(片)和养正片联合化疗治疗急性白血病疗效及其分子机制的研究

急性白血病(AL)是严重危害人类健康和生命的重大疾病。上个世纪70年代以后,随着化疗策略逐渐完善,抗白血病新药的应用,造血干细胞移植技术的发展,免疫和基因疗法的使用,白血病的治疗有了巨大的进步。但是,欲真正明了其病因和发病机理,探求安全、高效而经济可行的防治方法,则仍然任重而道远。从祖国医药宝库里探求抗AL新药,仍具有重要的学术价值与经济价值。据此,我院血证研究室从1991年至今,进行了中医药治疗白血病的临床和实验研究,本人作为主要研究人员之一,参与其中。在国家中医药管理局和广东省科委科研基金等的资助下,在自拟抗白血病中药Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方治疗白血病取得较好疗效的基础上,我们制订了清毒饮和养正片两个中药复方,辨证用于AL化疗的不同阶段,取得良好效果;我们又进而利用AL动物模型和细胞株,开展了该二方抗AL疗效机理的研究,取得了一系列成果。但受限于病床数等原因,既往的观察病例数偏少;自2002年以后,我们在先前研究的基础上,为了便于患者...  (本文共79页) 本文目录 | 阅读全文>>

苏州大学
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SDF-1/CXCR4在人多发性骨髓瘤的表达及其生物学功能的研究

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞在骨髓中呈恶性克隆增殖性疾病。与其它血液肿瘤不同,MM细胞起源于生发中心的记忆B细胞或前浆细胞,选择性归巢、定居在骨髓;到疾病的晚期,MM细胞可以播散至外周形成浆细胞白血病。而MM细胞的归巢及定位能促进MM细胞的生长、生存和迁移,从而导致病理性骨损害、骨折等一系列临床症状。迄今为止,MM仍然是一种不可治愈的疾病。研究发现,骨髓微环境中分泌的一些生物因子与表达在MM细胞上的趋化因子、黏附分子等受体相互作用,在MM细胞迁移、归巢并长期生存在骨髓过程中发挥至关重要作用。寻求以骨髓中的MM细胞生长及生存机制的靶向治疗一直是人们研究的焦点;因此深入研究MM细胞生长、生存及归巢机制以及一些促进MM细胞生长、生存及迁移的生物因子,具有重要的理论和潜在临床应用价值。鉴此,我们采用细胞生物学和分子生物学技术,以人多发性骨髓瘤为研究对象,围绕基质细胞衍生因子SDF-1与其受体CXCR4在...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

广州中医药大学
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活血化瘀为主治疗骨髓增生异常综合征的研究

骨髓增生异常综合症(MDS)属中医学“虚劳”、“血证”、“症积”等的范畴,目前多数学者均以此立论,临床上或重气血虚,或重阴阳虚,或偏脾虚、肾虚,总以虚为主,虚中可挟实,如伴瘀血、火热、痰湿之类,治疗也总以补虚为主,或双补气血,或补脾益肾,或滋阴填精,辅以活血化瘀、清热解毒、化痰等祛邪之法,取得了一定疗效。导师组根据多年的工作经验,认识到MDS非同于“再障”之类,以一般“虚劳”辨治MDS疗效有限,而以“干血劳”立论,抓住其病机根本在于内有瘀血(干血),瘀血不去,妨碍新血的生成,新血不生而发病,治疗上施予化瘀通络之法以开血源,再辅以益气养血、滋阴补脾肾等法,组成具有活血破瘀、清热解毒、滋阴养血功效的瘀毒清方药,临床上以此为主结合辨证、辨病用药治疗MDS。本研究总结近年来导师组以活血化瘀为主治疗的MDS18例,发现不仅有较好的主观疗效,能明显改善患者证侯,提高患者生存质量;治疗后患者症侯积分明显下降(P<0.01),也有一定的客观疗效...  (本文共84页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
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骨髓增生异常综合征患者骨髓血管新生及抗血管新生药物作用机理研究

血管新生是指从已存在的血管床中产生的新生血管系统。此过程是一个极为复杂的病理生理过程,受到许多正性及负性血管新生调节因子的共同调控。大量研究表明,肿瘤的发生和发展都伴有新的毛细血管生成,抗血管新生治疗可以使肿瘤进入休眠状态或停止进展。近年来研究表明,血液肿瘤性疾病和实体瘤一样,存在血管新生,并日益受到关注。骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)属造血系统异质性克隆增殖性疾病。在疾病演变过程中,部分MDS发展为急性白血病。MDS患者骨髓中是否也存在血管新生,已引起少数学者的关注。国外已有文献报道,MDS患者骨髓微血管数明显高于正常对照组。但对于MDS患者骨髓微血管数是否低于急性髓性白血病,研究结果并不一致。在多种参与肿瘤血管形成的细胞因子中,血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibro...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>

广州中医药大学
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MDQ治疗小鼠逆转录病毒感染作用及机制研究

1.研究目的:1.1 建立小鼠FLV感染模型,以抗逆转录病毒药物AZT作为对照药,通过对该小鼠模型的脾指数,脾脏病理切片等指标分析,初步探讨毛冬青对逆转录病感染的治疗作用,并评价其对FLV所致脾大症的保护作用。1.2 建立小鼠FLV感染模型,以抗逆转录病毒药物AZT作为对照,通过对该小鼠模型的CD4T、CD8T、CD4T/CD8T等指标分析,初步探讨毛冬青对逆转录病感染后机体的CD4T,CD8T,以及CD4T/CD8T的影响作用,并评价其效果,并初步分析其作用的机制。1.3 建立小鼠FLV感染模型,以抗逆转录病毒药物AZT作为对照,通过对小鼠血清IL-1β,IL-2,IL-6及INF-γ的测量,探讨毛冬青对逆转录病毒感染的作用机制,及其对免疫系统的调控机制,评价其效果,为进一步认识和发掘该药,并将来应用治疗逆转录病毒感染提供实验依据和可靠数据。1.4 以合适浓度FLV脂质体感染PA317(鼠胚肾成纤维细胞-逆转录病毒包装细胞),...  (本文共99页) 本文目录 | 阅读全文>>