分享到:

新的原位辅助性部分肝移植模型的建立及其治疗门静脉高压症的实验研究

第一部分新的原位辅助性部分肝移植模型的建立前言目前已经公认肝移植手术是治疗肝硬化、先天性胆道闭锁、先天性肝脏代谢性疾病、早期肝脏肿瘤等所有终末期肝病的有效手段。随着医学科技的进步,肝移植新的术式不断诞生,从传统的肝移植标准术式即1963年Starzl创制的全肝原位移植发展到减体积肝移植术式、“一肝二受”的劈离式肝移植、背驮式肝移植术式及多种异位肝移植术式。可以看出,技术的创新在征服病魔的斗争中起重要作用。90年代中期,随着减体积性肝移植、劈离式肝移植和活体部分肝移植技术的发展,原位辅助性部分肝移植(Auxiliary partial orthotopic liver transplantation,APOLT)开始受到重视,原位辅助性部分肝移植兼有原位肝移植和异位辅助性肝移植的优点。从理论上讲,APOLT有不少优点,可保留原肝从而减少术后风险,是临床理想的纠正宿主肝某些代谢障碍和急慢性肝功能衰竭的新术式,相对于原位肝移植而言,A  (本文共88页) 本文目录 | 阅读全文>>

苏州大学
苏州大学

Ad.CMV-HSP70腺病毒载体的构建及其对大鼠移植肝的保护作用

背景:当前,阻碍器官移植发展的两个主要障碍是免疫排斥和移植物的缺血再灌注损伤。在器官移植前将外源性的目的基因转入移植物,以期表达的功能性蛋白可以缓解免疫排斥反应和缺血再灌注损伤,这是移植领域的一种新的设想,其前景十分诱人。有效的基因治疗方案需要将目的基因稳定、高效地转入移植物的实质和/或非实质细胞,并能产生功能蛋白。病毒载体,特别是复制缺陷性的腺病毒载体在这方面具有天然的优势,因为他能转染处于非增殖期的实质细胞。尽管重组腺病毒载体介导的基因表达有一定的时限性,但对于术后移植物的急性损伤(例如IRI、超排),14-28天的表达时间是足够的。第一部分:目的:用改良双袖套法建立稳定的大鼠原位肝脏移植模型。方法:结合实践,在取肝、受体麻醉、肝上下腔的吻合、围手术期处理等几方面对传统的二袖套法进行改良,共施行大鼠原位肝移植动物实验150例,观察术后并发症及存活率。结果:经过150例次的训练,建立了稳定的大鼠原位肝脏移植模型。在实验的第三阶...  (本文共98页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

移植肝“毒性胆汁”形成及导致胆管损伤机制的实验研究

一、背景胆道并发症严重影响肝移植受者的生存及生活质量,被公认为肝脏移植的薄弱环节(Achilles’heel)。随着人们对胆道并发症认识的深化和外科吻合技术的提高,由外科技术原因造成的胆管吻合口并发症及引流管相关性并发症的发病率呈下降的趋势,而以非外科技术因素所导致的以移植物胆管树损害为主要特征的供体胆管并发症则成为术后胆道并发症的主要类型,发生率为2%-19%。以弥漫性或局灶性的移植物胆管树狭窄、扩张、毁损及管型形成为病理特征的缺血性胆管病变(ITBL)被认为是非外科性移植物胆管树损害的主要原因。尽管公认冷保存/再灌注损伤(CPRI)是其发病的主要因素,但具体机制尚不清楚。近年来,疏水性胆盐在胆道损伤中的作用受到人们的重视。疏水性胆盐既可以通过“去垢”(detergent)作用干扰生物膜的脂代谢,也可以诱导细胞调亡,具有很强的细胞毒性。人的胆盐池95%以上由疏水性胆盐组成。正常情况下,人类具有一套中和疏水性胆盐细胞毒性的自我保...  (本文共166页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

移植肝胆管上皮细胞增殖对管周成纤维细胞活化影响的研究

一、背景胆道并发症严重影响肝移植受体的生存及生活质量,并被公认为肝移植的薄弱环节(Achilles’heel)。随着外科操作技巧的提高,由手术者本身技术原因的胆管吻合口并发症已明显减少,而与非外科技术因素相关的胆管非吻合口狭窄则成为当前移植肝胆道并发症的主要成分之一,其中胆道的缺血-再灌注(CPR)对胆管上皮细胞(BEC)的损伤是并发胆管非吻合口狭窄的高危因素。BEC是衬于胆管树内壁的上皮细胞,在人类,4-5个BEC即可直接环绕成一个小胆管,大胆管的上皮粘膜则由更多的BEC排列而成,其下为纤维组织层,内含许多成纤维细胞。在正常情况下,成纤维细胞通常处于细胞周期的静止期,当其受到某些损伤、刺激或邻近细胞分泌的转化生长因子-β1(TGF-β1)等细胞因子的影响下,则会发生活化而转化为肌纤维母细胞(MFB),后者的持续出现和聚集是器官纤维化的关键过程。做为只占肝脏细胞总数不到5%的BEC,大部分亦处于细胞周期的休眠状态,在急慢性损伤等...  (本文共90页) 本文目录 | 阅读全文>>

中南大学
中南大学

重组腺病毒载体Ad-hIL-10的构建及其对大鼠移植肝的保护作用

第一部分大鼠原位肝移植模型及肝移植急性排斥反应模型的建立目的:建立大鼠原位肝移植模型及稳定的近交系大鼠肝移植急性排斥反应模型。方法:采用改良Kamada's“二袖套法”建立大鼠肝移植模型。预实验采用封闭群SD大鼠,共实施大鼠肝移植120例,其中定型手术80例。在此基础上,建立30例DA到Lewis近交系大鼠肝移植急性排斥反应模型,根据Banff分级评分方案来评价排斥反应的强度。结果:后期40例定型手术中:无肝期为17.98±3.03 min,手术成功率为87.50%,1W存活率为82.5%,手术效果较前期40例明显改善(P0.05),差异均有统计学意义。急性排斥反应出现于术后第3d,以术后第7d最为典型。结论:采用改良Kamada's“二袖套法”,改进肝上下腔静脉重建及肝脏灌注方法,成功建立大鼠原位肝移植模型。近交系大鼠DA→Lewis之间的原位肝移植是稳定的肝移植急性排斥反应模型。第二部分重组腺病毒载体Ad-hIL-10的构建...  (本文共123页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中华肝胆外科杂志》2000年04期
中华肝胆外科杂志

术前禁食与移植肝存活

肝移植术后移植肝是否存活 ,是否发挥功能一直是影响肝移植成功的重要因素。有 5 %~ 10 %的病人因术后移植肝失活 ,其功能不足以维持生命活动而需再移植〔1〕。另外 ,尚有一部分移植肝术后虽存活 ,但功能不良 ,远未达到理想状态 ,从而导致病人术后恢复的困难和延迟。此外 ,肝细胞活性下降的程度还会影响术后排异反应的程度〔2〕。而以上种种因素均会增加移植术后的死亡率。因此 ,如何减少肝移植术后移植肝原发性无功能 ,提高移植肝术后的存活率无疑是肝移植能否取得成功的关键。已知在影响移植肝术后存活的众多因素中唯有移植术前的营养状态是一个可以改变的因素 ,而营养状态中的术前是否需禁食一直是一个颇受争议、充满矛盾的问题。本文就术前禁食和移植肝功能的关系作一综述。已知若供体移植术前处于禁食状态可导致移植肝内源性能量底物的明显减少 ,进而降低了肝细胞的能量储备 ,使移植肝应付肝移植时代谢应激状态 (如冷、热缺血 )的能力下降 ,因此使移植肝易...  (本文共2页) 阅读全文>>