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成年哺乳动物脊髓损伤形态学及电生理学研究

本文分为两部分。第一部分是成年大鼠脊髓全横断断端间隙内植入纤维蛋白胶(fibrin glue,FG)包裹的嗅神经鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)后细胞存活迁移及轴突再生的形态学观察,第二部分是对成年猴脊髓半切后运动功能新的电生理检测指标的探索。成年哺乳动物脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)再生所面临的困难主要来自两方面:(1)神经再生抑制因素的存在:少突胶质细胞产生的对轴突再生具有强烈抑制作用的髓鞘抑制蛋白,损伤后星型胶质细胞在局部形成的致密胶质瘢痕及其细胞外基质中充斥的抑制轴突再生硫酸软骨素(chondroitin-sulfate containing proteoglycan,CSPG)。(2)神经再生促进因素的缺乏:多种维持损伤神经元的存活、促进并导引发芽的轴突再生至靶区多种神经营养因子、细胞外基质成分和细胞粘附分子的缺乏。促进SCI轴突再生与功能恢复的研究中  (本文共90页) 本文目录 | 阅读全文>>

苏州大学
苏州大学

大鼠嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的实验研究

大鼠嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的实验研究第一部分:新生大鼠嗅球嗅鞘细胞的体外培养目的 探讨新生大鼠嗅球嗅鞘细胞(OECs)的体外培养和纯化方法,并观察其形态学及免疫细胞化学特性,为研究脊髓损伤后神经再生获得丰富OECs来源奠定基础。方法原代培养的方法分离、培养新生大鼠嗅球OECs,比较p75抗体吸附、阿糖胞苷抑制、差速贴壁三种方法纯化效果,根据GFAP免疫细胞化学染色结果统计所得OECs的纯度,同时在相差显微镜下对不同培养时期的OECs的形态进行观察。结果体外培养的新生大鼠嗅球OECs主要为双极或三极细胞,其突起细长。未经纯化则成纤维细胞生长迅速而占据优势,而三种纯化方法中均能使接种14天后OECs纯度均在75%以上。p75抗体吸附法和阿糖胞苷抑制纯化效率略高于差速贴壁法。结论 新生大鼠嗅球OECs的原代培养中细胞纯化是必要的;在脊髓损伤再生研究中,较之p75抗体吸附、阿糖胞苷抑制,差速贴壁法是一种简单、经济、实用的OECs纯化方...  (本文共125页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

脊髓压迫伤减压后神经功能恢复机理的研究

研究背景资料机械性的压迫及随后的继发性损伤可破坏脊髓内的精细结构而导致神经功能的丧失。以往的观点认为成年哺乳动物中枢神经系统损伤后将发生神经轴突的退变,而不会发生轴突的再生。近年来的研究则发现成年脊髓轴突在损伤后可通过生长锥样的轴突末端生长而再生。提出中枢神经系统的轴突具有内在再生潜能的观点。寻找中枢神经系统的轴突再生不如周围神经系统有效的原因,激发有效的脊髓神经再生已成为目前研究的主要焦点。生长相关蛋白43(Growth associated protein 43,GAP43)是一种膜相关的钙调结合磷蛋白。目前的研究已经证明这种蛋白可大量的存在于神经轴突的生长锥中,在胚胎及新生大鼠的大脑和脊髓的生长神经元中也有大量的表达,同时在由神经生长因子分离的PC12细胞中也有高表达。在成年动物的中枢神经系统中GAP43表达可急剧下降并消失。但在大脑的一些高度集成区域如新皮质、海马回等仍有GAP-43的表达。上述观察结果提示GAP43的高...  (本文共102页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
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周围神经损伤后雪旺细胞与轴突再生关系的实验研究

雪旺细胞(SC)是周围神经系统(PNS)特有的胶质细胞。SC具有显著的功能多样性,在周围神经损伤后的再生中起重要作用。在周围神经修复过程中,SC与轴突间的作用贯穿于整个神经修复过程,为进一步探讨SC与再生轴突之间的相互作用关系,我们设计了本实验。本实验通过在大鼠坐骨神经上构建神经再生室,并在神经再生室内分别注入生理盐水、丝裂霉素+层粘连蛋白、丝裂霉素、层粘连蛋白,通过特殊染色来观察不同条件下再生轴突的组织形态学和超微结构的变化,采用间接免疫荧光的方法观察不同条件下再生轴突与SC的变化,来进一步了解SC与轴突在周围神经再生微环境中之间的关系。研究结果表明,周围神经损伤后,SC与轴突再生密切相关,SC的增殖不仅促进了SC迁移,而且促进了轴突的再生,是周围神经功能性再生必要条件之一;无SC的轴突再生明显受限,是周围神经的非功能性再生;周围神经损伤后,SC的变化与轴突的再生密切相关,且SC的变化早于轴突的再生,抑制SC的增殖,也就阻碍了...  (本文共125页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

Chondroitinase和Clenbuterol治疗可促进成年大鼠脊髓损伤后轴突再生及运动功能恢复

前言脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,其永久性的功能丧失是由于上行和下行的轴突被离断而缺乏成功的再生所导致。轴突再生的失败,目前基本上归因于成年哺乳动物中枢神经系统(CNS)中抑制再生的环境因素,在一个损伤后的CNS中,轴突尝试再生将面临髓磷脂关联的抑制因子,以及胶质瘢痕所形成的物理屏障。在SCI中心,几种髓磷脂关联的轴突再生抑制因子,如髓磷脂-Nogo-A,髓磷脂关联糖蛋白(MAG),少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(OMgp),以及胶质瘢痕中的各种抑制性细胞外基质分子,如硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPGs),NG2,aggrecan及brecican等,已被证实在损伤的脊髓环境中,对于抑制轴突再生起到关键作用。在严重的SCI中,如脊髓完全性横断,脊膜破损,将导致显著的纤维浸润,大量胶质细胞混杂于侵入的结缔组织中。由反应性星形胶质细胞产生的CSPGs是抑制性的细胞外基质分子家族中的主要一种。在很多活体实验中,Ch...  (本文共78页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

臂丛神经根性损伤修复后脊髓病理改变和轴突再生研究

建立臂丛神经根性撕脱伤(C5-7)和臂丛神经根(C5-7)椎孔外切断的成年大鼠实验动物模型,在伤后不同时间点将神经根回植入脊髓和修复椎孔外断裂的神经根。通过术后不同时间段中枢神经和周围神经病理检查和神经追踪,观察实验动物臂丛神经根性撕脱伤神经根再植入脊髓后和臂丛神经根椎孔外非保护性切断神经根吻合后脊髓病理改变和轴突再生情况;综合评价臂丛神经根性撕脱伤后神经根再回植和臂丛神经根椎孔外断裂神经根直接吻合的可行性;同时观察神经根修复时间对神经元存活和神经纤维再生的影响。通过对实验结果观察和分析,我们得出如下结论:1、臂丛神经根性撕脱伤神经根再植入脊髓后,脊髓前角运动神经元再生轴突可重新长入周围神经干,再生神经纤维的数量约40%。2、臂丛神经根性损伤(根性撕脱伤和根性切断伤)神经早期修复,对脊髓前角运动细胞具有保护作用,对周围神经再生有促进作用。3、臂丛神经根性损伤(根性撕脱伤和根性切断伤)后的神经纤维的再生,表现为神经轴突再生动力不足...  (本文共82页) 本文目录 | 阅读全文>>

中南大学
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IN-1及NT-3联合作用后轴突再生修复与c-fos、c-jun基因转录调节的关系

脊髓损伤后截瘫病人的治疗是目前临床治疗中的重大课题,影响神经再生和有效修复的因素相当复杂,损伤区胶质瘢痕形成、神经营养因子缺乏、抑制轴突生长乃至妨碍轴突正确寻靶的抑制性分子的存在、促损伤基因的过度表达以及抗损伤基因和促轴突生长基因的表达不足等因素均能影响中枢神经再生。对脊髓损伤后修复研究的现状和趋势主要围绕以下几个方面:①促进诱导轴突的生长,如给予多种促进神经生长的神经营养因子或促进神经营养因子的表达、为再生的轴突提供桥梁及管道、提供能支持引导神经生长的雪旺氏细胞及细胞外基质成分。②消除抑制轴突生长的因素,这些抑制因素主要与中枢神经系统的髓磷脂及损伤后形成的空洞和胶质瘢痕有关。IN-1为髓磷脂相关生长阻逆蛋白抗体,目前国内外学着都倾向于其对抗相应抗原方面的研究,但其促进轴突生长是否还有其他的机制?为此,本实验从另一个角度出发,通过IN-1以及和NT-3联合作用,观察其是否会对即刻早期基因c—fos及c—jun的表达产生影响,并且...  (本文共113页) 本文目录 | 阅读全文>>