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幽门螺杆菌鞭毛素A多态性和理化性质分析及B细胞表位的鉴定

背景 幽门螺杆菌 (Helicobacter pylori,Hp) 是澳大利亚医生Marshall和Warren于1982年发现的一种螺旋状的革兰氏阴性杆菌,其发现被视为现代消化疾病研究的一个里程碑。Hp感染在人群中总的感染率超过50%,呈全球分布。西方发达国家的发病率低于发展中国家。目前认为,Hp感染是慢性活动性胃炎的主要致病因子,是消化性溃疡发生及复发的主要因素,Hp感染与萎缩性胃炎、肠上皮化生、胃增生性息肉和胃十二指肠的胃粘膜相关性淋巴样组织(MALT)淋巴瘤的发生有关,流行病学调查表明Hp感染与胃腺癌的发生相关,1994年世界卫生组织将其列为Ⅰ类致癌原。根除Hp可促进消化性溃疡的愈合,明显减少十二指肠溃疡的复发,治愈低度恶性MALT淋巴瘤。现今的Hp治疗方案是以抗生素联合应用铋剂或/和质子泵抑制剂(PPI)的“三联”或“四联”疗法,但由于患者的依从性、药物的副作用、费用-效益比、停药后的复发和再感染,特别是Hp耐药菌株的  (本文共92页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国人民解放军军事医学科学院
中国人民解放军军事医学科学院

丙型肝炎病毒重组复合表位抗原的免疫原性研究

研究背景和目的:丙型肝炎是一种全球范围流行的病毒性传染病,缺乏有效的治疗和预防方法。通过构建重组复合表位免疫原,研究其免疫学活性,为研制HCV治疗性疫苗奠定基础。研究方法:(1)通过生物信息学技术遴选高保守优势T细胞表位。(2)化学合成复合T表位和高保守的B细胞表位基因,插入载体pBVIL1中,构建原核表达质粒。(3)用层析法和制备性SDS-PAGE法纯化重组复合表位免疫原。(4)免疫小鼠,ELISA法检测抗体,ELISPOT法和LDH释放法体外检测T细胞免疫反应活性。(5)对免疫小鼠皮下注射转HCV基因的SP2/0细胞,观察其在体免疫保护作用。结果:(1)选出一系列能覆盖我国绝大部分人群HLA限制类型的、高度保守的T细胞抗原表位。(2)正确构建复合表位基因的表达质粒,目的蛋白质在大肠杆菌中获到高效表达,并得到有效纯化。(3)用该重组复合表位免疫原免疫小鼠,可激发特异性抗体产生。(4)体外检测抗原特异性IFN-γ释放及对靶细胞杀...  (本文共94页) 本文目录 | 阅读全文>>

第三军医大学
第三军医大学

基于表位的乙肝治疗性多肽的分子设计与免疫学特性研究

解决病毒持续存在的免疫学和病毒学机制、研究清除细胞内病毒感染的特异性治疗方法和免疫干预药物是HBV研究重点。HLA-Ⅰ类分子介导的T细胞免疫,特别是由抗原特异性CTL介导的细胞毒作用,是清除胞内病毒感染的关键。所以研究基于HBV抗原CTL表位的新一代疫苗或免疫干预药物,以在体启动T细胞介导的免疫应答,有望终止细胞内病毒感染。由于天然病原体及抗原可通过多种机制逃避机体的免疫监视和免疫清除,所以,必须对天然抗原分子及其表位肽进行重新设计,使改构后的新型免疫原能够诱发与自然感染过程有所不同的免疫反应。本课题采用InsightⅡ系列软件,对天然HBV Pre-S2、HBsAg和HBcAg抗原进行分子结构模建,根据表位的优势性,选择HBV PreS_2蛋白的免疫优势性B细胞表位(18-24)、Th细胞表位(37-53)和HBcAg的CTL细胞表位(18-27)为研究对象。应用基于表位进行多肽和疫苗设计的技术路线,以所筛选出的表位进行抗原设...  (本文共145页) 本文目录 | 阅读全文>>

《武汉轻工大学学报》2019年01期
武汉轻工大学学报

分枝杆菌Rv2450c T细胞表位预测及分析

1引言结核病(TB)是一种严重危害人类身体健康的慢性传染病,其感染源是结核分枝杆菌(Mycobacte-rium tuberculosis,MTB)[1]。据2017年WHO报我国2016年的新发肺结核人数位居全球第三位[2]。研究发现,现在唯一用来预防结核病的疫苗——卡介苗(BCG)只能预防婴儿和儿童肺外血源播散性结核,对成年人其效果就难以确定[3-4]。并且,寄生虫的感染、环境分枝杆菌等都会影响BCG的效果[5-6]。因此,人们迫切需要更加有效的预防性和治疗性的TB疫苗。分枝杆菌Rv2450c编码的蛋白叫做RpfE。MTB复苏因子(Rpf)蛋白质是迄今发现的第1个能使休眠MTB恢复生长繁殖能力的分泌型蛋白,可引起较强的免疫应答[7],结核分枝杆菌中存在5种功能部分重叠的Rpf样蛋白,即Rpf A、RpfB、RpfC、Rpf D和Rpf E等[8]。这五中蛋白均被证实有可能作为结核病防治的靶抗原加以应用。因此,本实验就针对Rp...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国免疫学杂志》2017年09期
中国免疫学杂志

线性B细胞表位预测方法研究进展

(1)本文受河北省科学院两院合作项目(15005023)资助。(2)共同第一作者。(3)河北省科学院应用数学研究所,石家庄050081。在抗原抗体的结合反应中,抗体参与结合的部位称抗体的对位(Paratope),抗原参与结合的部位称抗原的表位(Epitope)[1]。表位就是抗原中能被免疫细胞特异性识别的线性片段或空间构象性结构,是引起免疫应答和免疫反应的基本单位。表位是蛋白质抗原性的基础,在蛋白的特异性抗体制备、疫苗的计算机辅助设计,特别是近期具有很大潜力的肿瘤免疫疗法中都具有非常重要的作用[2]。掌握了表位的规律将有助于绘制抗原表位图谱、降低蛋白质药物的免疫原性以及设计无毒副作用的人工疫苗等。近几年以来,随着免疫学理论、生物物理学及计算机技术的进步和广泛应用,蛋白质B细胞抗原表位的研究方法有了新的进展,一些适应于蛋白质抗原表位研究的实验检测和理论预测方法相继被发现[3,4]。本文就线性B细胞表位预测方法及相关数据库的最新进展...  (本文共5页) 阅读全文>>

《激光生物学报》2016年01期
激光生物学报

基于深度最大输出网络的抗体种型特异性B细胞表位预测(英文)

The humoral immune response is based on the a-mazing ability of antibodies to recognize and bind to anti-gens of intruding organisms,such as bacteria and viru-ses[1].Antibodies(Abs),also known as immunoglobu-lins(Igs),are the main components of humoral immuni-ty[2].Antibodies bind specifically to a contiguous aminoacid sequence of a protein known as the linear B-cellepitopes(BCE)or to a folded structure formed by dis...  (本文共5页) 阅读全文>>