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人脑胶质瘤Fas/FasL基因表达及FasL cDNA体内外抑瘤作用的研究

脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,占成人颅内肿瘤的35.26~60.96%,其中恶性胶质瘤约占60%。胶质瘤呈浸润性生长,手术很难完全切除;化疗和放疗既不能高度特异性地杀伤胶质瘤细胞,治疗效果差,又可能产生中枢神经系统,乃致全身不能耐受的毒、副作用。所以不能从根本上改变这种难治性肿瘤的自然转归。以多形性胶质母细胞瘤为例其五年生存率不高于5.5%,中位生存期仅52周,这些预后指标近20年来几乎没有改善。因此人脑胶质瘤仍是神经外科领域的难治性疾病,对其病因、发病机理、生物学特性以及新的有效治疗手段的探讨成为神经外科的热点研究课题。在多细胞生物,细胞被置身于组织严密、互相制约的多种细胞群体的社会中,它们的分裂、增殖、衰老、死亡都受到邻近组织甚至生物整体的调控。近来发现,细胞凋亡(Apoptosis)是协调细胞群体相对稳定的重要因素。在生理情况下,通过其与细胞增殖的同步进行,在细胞群体的自我更新过程中维持细胞数的动态平衡。当细胞DNA受  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
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益气活血法对脑缺血再灌注大鼠神经细胞凋亡Fas/FasL信号转导通路与调控的研究

研究目标通过缺血性中风文献综述,系统掌握中西医关于缺血性中风理论和临床研究进展,在此基础上提出缺血性中风.气虚血瘀.病机学说,使我们的研究工作有据可依,并尽可能立足于学科前沿.通过实验观察.系统研究中医益气活血法在不同层次.不同靶点.不同时段对缺血性中风的作用.并以缺血半暗带神经细胞凋亡Fas/FasL信号转导通路与调控研究为主要切入点.在分子生物学层次上阐明其作用机制及缺血性中风气虚血瘀.病机实质,并拟立气虚血瘀证局灶性脑缺血再灌注模型客观化.定量化规范化研究评定方法和多时点.多途径.多层次.多因素动态实验观察模式.力求为临床合理运用益气活血法治疗缺血性中风,提高临床疗效.为开发中药新药提供更科学的理论与实验依据.主要研究思路:由于缺血性脑损伤是一个复杂的.动态的.连续的过程.包含着多环节.多层次.多因素.多途径.多位点的综合作用.历代医家对中风病病因病机的认识.唐宋以前多以.内虚邪中.立论.唐宋以后.一些医家根据自己的临床经...  (本文共128页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
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黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆相关基因信号通路及Fas/FasL影响的研究

目标观察血管性痴呆大鼠神经细胞 Fas/FasL 凋亡通路、NO-cGMP 信号通路、cAMP-PKA-cAMP反应元件结合蛋白通路的变化及学习记忆相关基因的表达,以及中药黄蒲通窍胶囊干预后上述通路的变化及对学习记忆相关基因的影响,探讨黄蒲通窍胶囊改善血管性痴呆的内在机制。方法制作线栓法大脑中动脉栓塞所致的血管性痴呆大鼠模型,随机分成 3 组,每组 15 只,即模型组、中药组(黄蒲通窍胶囊组)、阳性对照组(都可喜组),并设空白组和假手术组。等体积灌胃给药,免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织 Fas/FasL、NF-κB、PKA、CREB、c-fos、c-jun 蛋白表达,比色法测定 NO 含量和 NOS 活性,放射免疫法测定 cAMP、cGMP 含量。数据处理及统计采用 SPSS 11.0 软件。结果1.黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠神经细胞 Fas/FasL、NF-κB 表达的影响4W后,中药组Fas、FasL的阳性细胞数明显降...  (本文共72页) 本文目录 | 阅读全文>>

《温州医学院学报》2004年02期
温州医学院学报

细胞凋亡和Fas/FasL系统在兔肺缺血再灌注损伤中的作用

肺栓塞溶栓治疗、肺血栓内膜剥除术、肺移植及心肺联合移植后常发生肺缺血再灌注(IR)损伤,其发病机制尚未完全明了。近年来研究发现,肺缺血再灌注损伤与细胞凋亡(apoptosis)有密切的关系[1] 。本研究采用在体兔肺缺血再灌注模型,观察兔肺缺血再灌注后肺组织细胞凋亡情况及Fas/Fas配体(ligand) (FasL)系统的变化,探讨其在肺缺血再灌注损伤中的作用机制及意义1 材料和方法1.1 材料 健康日本大耳白兔4 8只(由温州医学院动物实验中心提供)。Fas、FasL免疫组化SABC染色试剂盒;兔Fas、FasL多克隆抗体;Fas、FasLmR NA原位杂交试剂盒;细胞凋亡检测试剂盒(POD) (insitucellapoptosisdetectionkitⅠ) (以上试剂均购于武汉博士德生物工程有限公司)。1.2 动物模型的复制 健康日本大耳白兔4 8只,体重约(2 .0±0 .5 )kg ,雌雄不拘。肺缺血再灌注损伤模型...  (本文共3页) 阅读全文>>

《创伤外科杂志》2000年02期
创伤外科杂志

Fas/FasL诱导细胞凋亡及其在肺损伤中的作用

1 凋亡及其主要功能11 细胞凋亡概念和形态学特征细胞凋亡(Apoptosis)是各种生理的或非生理性的因素激活细胞自身固有的程序所导致的非坏死性改变。这种死亡的特征是细胞变圆而与邻周细胞脱离,微绒毛消失,细胞失水,胞浆浓缩,内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合,线粒体和溶酶体完整,核染色质密度增高并凝聚在核膜周边,形成“核着边”(Margination)现象,核仁裂解,细胞膜发泡、内陷,将细胞自行分割为多个有膜包裹的凋亡小体。由于这种死亡过程不导致溶酶体及膜破裂,没有细胞内涵物外泄,故不引起炎症反应和周围组织的次级损伤。它的结局是被吞噬细胞或邻周细胞所识别、吞噬,或自然脱落而离开生物体。其生物化学反应主要是胞浆内Ca2+浓度增加,脂质氧化增加,浆膜的转运功能不变,蛋白质发生降解,核酸内切酶被激活,染色质DNA被核酸内切酶在核小体单位之间降解,产生若干寡核苷酸片段,在琼脂醣凝胶电泳上呈现阶梯状DNA区带图谱(DNAladder),这些...  (本文共2页) 阅读全文>>

《生命的化学》2000年04期
生命的化学

Fas/FasL与系统性红斑狼疮的关系

Fas系统参与淋巴细胞凋亡及自身免疫耐受维持 ,所以 ,Fas和FasL基因改变引起的相应蛋白质分子变化所导致的功能丧失 ,可能与自身免疫病的发生密切相关。Fas基因和FasL基因的功能缺失会引起小鼠产生淋巴增生 (lymphoproliferation ,lpr)和广泛性淋巴增生病 (generalizedlymphoprolif erationdisease ,gld)两种类似人类系统性红斑狼疮 (SLE)的自身免疫病[1] 。这两种小鼠出现淋巴结病和脾肿大 ,产生大量的IgG和IgM型自身抗体 ,包括抗DNA抗体和类风湿因子 ,在 5~ 6月龄死于免疫复合物性肾炎或关节炎。lpr和gld小鼠明显免疫学异常特征之一是在早期便出现大量自身反应CD4+T细胞 ,能辅助B细胞产生抗体。高剂量抗CD3或抗TCR抗体不能有效诱导这些细胞产生凋亡。目前已知lpr和gld中大量自身抗体产生依赖那些自身反应性CD4+T细胞辅助 ,所以抗CD...  (本文共2页) 阅读全文>>