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膀胱癌患者体液和肿瘤组织内TGFβ1水平及其对肿瘤局部和全身细胞免疫功能影响的研究

对恶性胶质瘤、白血病、胰腺癌等肿瘤的研究已证实,肿瘤患者通常存在不同程度的免疫功能障碍,肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子是造成患者免疫功能损害的原因。TGFβ1作为免疫细胞因子网络中重要的负性调节因子,已被证实参与多种恶性肿瘤诱导的免疫抑制状态,通过抑制机体免疫监视功能促进肿瘤生长。膀胱癌患者的细胞免疫功能也有异常改变,患者血清TGFβ1水平显著升高,部分研究显示肿瘤局部TGFβ1表达亦增高,然而关于TGFβ1与患者免疫功能障碍之间的相关性研究尚未见报道。明确膀胱癌组织和患者血清、尿液中TGFβ1水平,探讨TGFβ1在肿瘤局部和全身性细胞免疫功能障碍中所起的作用,对于指导膀胱癌的免疫治疗、提高疗效具有重要意义。本实验采用免疫组化和ELISA方法检测58例膀胱癌标本TGFβ1表达和患者血清TGFβ1水平,以进一步明确膀胱癌组织和体液中TGFβ1的表达水平。采用免疫组化方法观察肿瘤局部各种免疫细胞浸润的情况,采用PHA刺激的淋巴细胞转化实  (本文共106页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国现代普通外科进展》2013年06期
中国现代普通外科进展

TGF-β和HIF-1与肿瘤关系的研究进展

近年来的研究发现转化生长因子β(transform-ing growth factor-β,TGF-β)和缺氧诱导因子-1(hy-poxia-inducible factor,HIF-1)的表达异常与肿瘤的发生发展密切相关,并在肿瘤的侵袭转移过程中起重要作用,而侵袭转移又是恶性肿瘤的重要特征,且大部分情况下是导致患者发生死亡的主要原因。因此了解TGF-β和HIF-1的结构及功能,对于更深入地探索肿瘤的发病机制及治疗有着重大的临床意义。就TGF-β及HIF-1与肿瘤的相关性研究现状作一综述,以期为临床更好地对其早期诊断和辅助治疗提供新的方向。1 TGF-β概述TGF-β是一种功能广泛的多肽类细胞因子,在调节细胞的增殖、分化和迁移中发挥重要作用[1]。1.1结构及受体TGF-β是由112个氨基酸构成的多肽亚单位,并以二硫键相连的二聚体分子,相对分子质量为23×103,包括TGF-β1~TGF-β5 5种异构体。在哺乳类动物中表达前3...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国肿瘤临床》2005年17期
中国肿瘤临床

TGF-β及其受体与肿瘤的研究进展

TGF-β(transforming growth factorbeta,转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,几乎体内的所有细胞都能产生TGF-β并存在其受体。TGF-β首先由Assoian等[1]在1983年自人血小板中成功提取,已被证实在细胞的生长调节中起重要作用。近年来,许多学者致力于TGF-β及其受体与肿瘤关系的研究,研究的结果显示:TGF-β对肿瘤的作用是多样的,在肿瘤发生的早期可抑制细胞增殖、启动细胞分化、诱导凋亡;但在肿瘤的进展期则可抑制免疫功能、增加血管的生成、诱导细胞外基质的产生而促进肿瘤的侵袭和转移。目前,TGF-β及其受体是肿瘤学研究领域的一大热点,本文对TGF-β及其受体以及对肿瘤发生、发展的重要作用作一简要综述。1TG F-β及其受体结构、信号通路1.1TGF-β及其受体的结构TGF-β是一种由二硫键连接,分子量约为25kD的多肽二聚体,每个单位由112个氨基酸组成,其中9个高度保守的半胱氨酸...  (本文共5页) 阅读全文>>

《解剖科学进展》2008年01期
解剖科学进展

TGF—β信号通路在肿瘤发生、发展和转移中的作用

转化生长因子超家族包括TGF一p家族、抑制素(inhihin,)z激活素(aetivin,)j家族和骨形态发生蛋白(bone morPhogenetie proteins,BMps)家族等。已公认TGF一日配体TGF一pl,TGr一日2和TGF一p 3是细胞生长、分化、凋亡和迁移的有效调节因子,在调节细胞外基质的合成与沉积、胚胎发生和组织修复、炎症反应及纤维化中起着重要作用”21。在肿瘤中,TGF一p信号通过多样的指令系统调节肿瘤的发生、发展和转移。资料提示TcF一p不仅具有转化的潜能,而且能够促进肿瘤的恶化、侵润和转移过程。本文将简述TGF一p在肿瘤发生发展和转移中所起的重要作用。1 TGF一p信号通路成分在人类肿瘤中的变化研究揭示在多种人类组织中TGF一日信号通路构成元件的突变与肿瘤发生和预后的关系密切‘,lo TGF一pl的过度表达与乳腺、结肠、食管、胃、肝细胞、肺和胰腺肿瘤有关l4.”。在人类肿瘤中TGF一日的过度表达与...  (本文共5页) 阅读全文>>

《科技视界》2011年01期
科技视界

TGF-β超家族成员介导的信号转导通路和对肿瘤发生的影响

转化生长因子超家族(Transforming growth factor beta,TGF-β)是一类结构相似,功能相关的超家族分子,主要包括骨形态生成素、激活素和抑制素三类分子。TGF-β超家族成员不仅在早期胚胎的细胞、组织的分化过程中起重要的调控作用,近年来研究还发现,TGF-β在对细胞周期调控过程、组织修复过程中,作为肿瘤发生的负调控因子,抑制细胞增殖而抑制肿瘤发生的过程中起重要作用。然而,一旦肿瘤发生后,TGF-β就会促进肿瘤的迁移和发生[1]。本文主要讨论了TGF-β的形态结构特征、信号转导通路以及对肿瘤发生的影响。1TGF-β超家族成员及信号转导通路图1TGF-β介导的两条信号转导通路(引自[7])。TGF-β超家族成员在各物种间具有很高的同源性,作为配体时通常以同源或异源二聚体发挥作用。在分子结构上,TGF-β超家族成员具有相对保守的七个Cy s残基,其中6个保守Cys残基参与形成亚单位内的二硫键,这一结构被称为C...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国外医学(分子生物学分册)》2003年03期
国外医学(分子生物学分册)

TGFβ信号通路与肿瘤

转化生长因子 -β( TGFβ)超家族是一类功能复杂的细胞因子 ,它包括 TGFβ、激活素 ( activins)、抑制素 ( inhibins)、骨形态形成蛋白 ( BMPs)和生长 /分化因子 ( GDFs)等。TGFβ广泛参与哺乳动物的各种病理生理过程 ,影响细胞的增殖和分化 ,在肿瘤发生与进展、创伤愈合、胚胎发育、细胞外基质形成和免疫调节等过程中发挥重要作用。本文拟就近年来肿瘤中 TGFβ信号通路的相关研究作一综述。1 受体异常与肿瘤体内几乎所有的细胞 ,不仅是上皮和淋巴细胞 ,而且包括间质、免疫细胞和内皮细胞等都参与了肿瘤发生与发展的过程 ,同时它们也都能表达 TGFβ和它的受体。 TGFβ向胞内的信号转导有赖于受体 、 ( R 、R ) ,R 和 R 都是跨膜的丝氨酸 /苏氨酸激酶 ,TGFβR 和 TGFβR 在胞外区 N端含有 5个半胱氨酸的保守序列 ,该位点介导 TGFβ和受体结合 ,TGFβR 可以不依赖 T...  (本文共4页) 阅读全文>>