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转化生长因子-β_1诱导角膜移植免疫耐受和抑制的研究

角膜病是致盲的主要眼病之一。角膜移植是治疗角膜盲的重要复明手术,也是治疗某些顽固性角膜病病变的重要措施。虽然角膜移植手术具有较高的成功率,在无血管植床进行角膜移植,其排斥反应发生率仅为5~10%,但在血管化植床进行的角膜移植或二次角膜移植,其发生率却高达50%以上。因此,免疫排斥反应仍是角膜移植手术失败的主要原因。加强角膜移植免疫排斥反应预防与治疗的研究,对于提高手术的成功率具有重要的意义。应用免疫抑制剂是目前预防和治疗角膜移植术后免疫排斥反应的主要手段。免疫抑制剂的应用,虽然大大提高了角膜移植的成功率,提高了角膜植片的存活率,但是仍有部分病例排斥反应不能逆转,特别是在高危角膜移植中,免疫抑制剂效果较差。目前广泛使用的免疫抑制剂都是以非特异方式抑制整个免疫系统。而其本身的毒副作用也限制了其长期有效的应用。因此,诱导受体对供体角膜特异性的免疫耐受,将是防止角膜移植排斥的较为理想的方法。在同种异体移植中,树突状细胞(dendriti  (本文共145页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国肿瘤》1996年11期
中国肿瘤

移植免疫耐受研究获新进展

中山医科大学肾脏病临床研究所博士研究生史伟等在导师张仕光教授的指导下,根据自身免疫耐受的形成机制,采用逆转录病毒载体介导的基因转移技术,将供鼠主要组织相容性抗原复合体类抗原基因,在体外转移到不同品系的受体鼠T淋巴细胞内表达,...  (本文共1页) 阅读全文>>

《临床医药实践》2009年22期
临床医药实践

移植免疫耐受的研究及进展

器官移植是以治疗为目的向机体导入细胞、组织或器官,以代替丧失相应功能的细胞、组织或器官,并使受者接受,不被机体免疫系统排斥,而且移植物也不排斥宿主。目前器官移植术后,移植受者必须终身服用免疫抑制剂,降低受者全身免疫功能,减少或抑制受者对移植物的免疫排斥反应以达到维持移植物长期存活的目的。但是,免疫抑制剂具有潜在的致癌性和致感染特征。如果能够诱导供体对移植物产生特异性免疫耐受,则可避免使用免疫抑制剂,将有效提高器官移植的成功率,并且保留对除移植物以外的病原体的免疫应答能力[1]。1嵌合体诱导耐受Lkebukuro等[2]先对F344大鼠予9 Gy的射线照射以去除淋巴细胞,而后同时经门静脉移植BN鼠的胰岛及骨髓细胞,5 d后再追加1次经外周输注骨髓细胞,结果10只大鼠胰岛均可有功能存活1年以上。混合淋巴细胞培养表明,耐受大鼠的T细胞对供者抗原无反应,而对第三者抗原有正常的增殖表现,表明特异性耐受已经形成。在此模型中,经门静脉输注骨髓...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国药业》2008年13期
中国药业

记忆T细胞与移植免疫耐受

免疫记忆是获得性免疫的重要组成部分,可使机体再次遭遇同一病原体时能够快速有效地清除之[1]。该项功能由一系列特化的记忆细胞完成。免疫记忆对于机体适应环境、对抗病原微生物侵入具有重要意义,但在移植免疫中,它的存在却是阻碍移植物长期、有功能存活的重要因素[2]。目前移植领域的热点问题多与记忆T细胞的存在密切相关:记忆T细胞能阻碍移植免疫耐受的形成;记忆T细胞也是导致慢性移植物肾病的重要免疫性因素;因记忆T细胞存在引起的预致敏问题,是影响再次肾移植患者存活率的主要因素。因而,深入研究记忆T细胞在器官移植中的作用及其调控、影响因素,探索有针对性的治疗手段,有可能从根本上解决移植物排斥问题,达到使移植物长期、有功能存活的目的。在此对记忆T细胞的一般特性及其在器官移植和移植免疫耐受中的作用综述如下。1记忆T细胞的产生、表型及特点1.1产生初次接触抗原后,初始T细胞(naive T cells)增生、分化为效应T细胞(effectorT ce...  (本文共3页) 阅读全文>>

《新疆医科大学学报》2006年07期
新疆医科大学学报

移植免疫耐受

在移植领域中,诱导一种持久稳定且无需药物的免疫耐受是迫切需要解决的问题。免疫耐受是指机体只对以前接触过的特定抗原不应答,而对不引起耐受的其它抗原则仍能进行良好的免疫应答的状态。由于免疫耐受具有免疫特异性,与免疫缺陷或药物引起的对免疫系统的普遍抑制作用相比,具有显而易见的优势,可以大幅度减少免疫抑制剂的用量,降低机会性感染、药物中毒的发生率。在临床治疗中,希望建立免疫耐受,达到治疗的目的,除了主要应用于器官移植(包括骨髓移植)外,还包括过敏性疾病、自身免疫性疾病等的治疗,因此有着非常广泛的应用前景。目前认为,主要有3种机制在诱导和维持免疫耐受的过程中发挥作用,即通过各种方式使受体呈现克隆无反应性、克隆清除、克隆抑制或克隆无功能等状态,对特异性抗原失去应答反应。诱导和维持免疫耐受的主要方式有中央型免疫耐受及周围型免疫耐受[1,2]。1建立异基因骨髓嵌合体诱导移植免疫耐受一般来说,存在不同基因型个体来源的细胞的宿主被称为嵌合体。成人阶...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国外医学(移植与血液净化分册)》2005年04期
国外医学(移植与血液净化分册)

移植免疫耐受的研究进展

器官移植是治疗终末器官功能衰竭的有效方法, 在目前的临床应用中,主要还是同种异体移植和异种 移植,存在着受者对移植物的排斥反应问题。尽管许多 新型免疫抑制药物的应用使急性排斥反应发生率有了 明显下降,但是慢性排斥反应的发生率及移植器官功 能丧失并没有减少,而且由于长期使用非特异性免疫 抑制药物,受者要面临发生致死性感染和发生肿瘤的 危险。因此,诱导受者对移植物的特异性耐受是解决排 斥反应和维持移植器官长期存活的理想方法。 免疫耐受机制 1.1克隆无能(Clond~rgy T细胞活化需要双信号刺激,第一信号来自TCR 与抗原肤:MHC分子复合物的结合;第二信号来自协 同刺激分子(eo一stimulato叮moleeule),即抗原呈递细 胞(APC)上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体 结合。如只有第一信号,而无第二信号时,则T细胞不 能充分活化,呈克隆无能状态,多数无能细胞易发生调 亡而被清除,故通过阻断第二信号可诱导免疫耐受...  (本文共3页) 阅读全文>>