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转化生长因子-β_1诱导角膜移植免疫耐受和抑制的研究

角膜病是致盲的主要眼病之一。角膜移植是治疗角膜盲的重要复明手术,也是治疗某些顽固性角膜病病变的重要措施。虽然角膜移植手术具有较高的成功率,在无血管植床进行角膜移植,其排斥反应发生率仅为5~10%,但在血管化植床进行的角膜移植或二次角膜移植,其发生率却高达50%以上。因此,免疫排斥反应仍是角膜移植手术失败的主要原因。加强角膜移植免疫排斥反应预防与治疗的研究,对于提高手术的成功率具有重要的意义。应用免疫抑制剂是目前预防和治疗角膜移植术后免疫排斥反应的主要手段。免疫抑制剂的应用,虽然大大提高了角膜移植的成功率,提高了角膜植片的存活率,但是仍有部分病例排斥反应不能逆转,特别是在高危角膜移植中,免疫抑制剂效果较差。目前广泛使用的免疫抑制剂都是以非特异方式抑制整个免疫系统。而其本身的毒副作用也限制了其长期有效的应用。因此,诱导受体对供体角膜特异性的免疫耐受,将是防止角膜移植排斥的较为理想的方法。在同种异体移植中,树突状细胞(dendriti  (本文共145页) 本文目录 | 阅读全文>>

《广东医学》2006年09期
广东医学

基因治疗与角膜移植免疫耐受

角膜移植是组织或器官移植中成功率最高的一种手术,是目前治疗角膜盲最为有效的方法,但是术后免疫排斥反应仍是引起同种异体角膜移植尤其高危角膜移植手术失败的首要原因。随着近代分子生物学和免疫学技术的迅速发展,利用基因治疗技术将抑制免疫排斥反应的基因转入角膜防治移植免疫排斥反应成为很有希望的新手段[1]。本文主要对近年来基因治疗诱导角膜移植免疫耐受的主要策略进行简要综述。1阻断共刺激信号途径抗原呈递过程中,T细胞的完全活化需要双信号,一是CD3-TCR/MHC-Ag提供的抗原特异性信号,二是协同刺激分子提供辅助信号即共刺激信号。目前共刺激通路主要有B7-CD28/CTLA4家族和CD40-CD154(CD40L)受体-配体系。其中,B7-CD28系统的作用最为引人注目,且CTLA4-Ig是这一活化通路的最有效阻断剂。CTLA4-Ig是一种可溶性融合蛋白,由CTLA4的胞膜外可变区(V区)部分和IgG1铰链区,CH2,CH3恒定区融合而成...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国际眼科杂志》2010年09期
国际眼科杂志

细胞与角膜移植免疫耐受

0引言角膜移植术后免疫排斥反应是一个多种免疫细胞和免疫分子参与的复杂的免疫应答。虽然存在免疫赦免和前房相关性免疫偏离,但排斥反应仍是角膜移植失败的主要限制因素[1]。诱导角膜移植免疫耐受是克服角膜移植排斥反应的关键。而参与角膜移植排斥反应的多种免疫细胞,在阻断免疫应答、诱导免疫耐受中,发挥着重要作用。1树突状细胞树突状细胞(dendritic cell,DC)是由美国Rockfeller大学Steinman等[2]于1973年在分离小鼠脾细胞分离中被发现,因其表面具有许多树枝状的突起而得名。DC是目前所知的机体内功能最强的、专职的、唯一诱导初始T细胞活化的抗原递呈细胞(antigen processing cell,APC),是适应性T细胞免疫应答的始动者。DC是一组异质的细胞群体,其异质性主要表现在不同的细胞起源、不同的成熟状态和不同的功能等方面。未成熟DC低表达MHCⅠ/Ⅱ类分子,缺乏免疫应答所必需的CD40,B7(CD80...  (本文共3页) 阅读全文>>

《国外医学(眼科学分册)》2004年01期
国外医学(眼科学分册)

自然杀伤T细胞与角膜移植免疫耐受

一、NKT细胞的生物学特征(一 )NKT细胞的表型特征1 .T细胞受体NKT细胞最显著的表型特征是其表达的T细胞受体 (Tcellreceptor ,TCR)和NK细胞的激活受体 ,其TCR的α和 β链具有极度的取向性 ,α链为单一的恒定不变的链 ,在小鼠由Vα1 4和Jα2 81基因编码 ,在人由Vα2 4和JαQ基因编码。与α相连的 β链在小鼠常为Vβ8 2 ,在人为Vβ1 1和Vβ1 3[1 ,2 ] 。有研究表明NKT细胞Vα1 4TCR的配体可能是α 半乳糖神经酰胺 (α GalCer) ,用α GalCer直接刺激NKT细胞 ,可使其发生特异性的增殖反应[3 ] 。2 .NKR P1受体NKT细胞的另一表型特征是表达NK细胞活化的特异性受体蛋白 1 (naturalkillerreceptor P1 ,NKR P1 )。NKR P1通过识别主要组织相容性复合物 I (MHC I)类分子 ,传递活化信号并特异性启动...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国民族民间医药》2010年12期
中国民族民间医药

树突状细胞与角膜移植免疫耐受

角膜移植术是用健康透明的角膜替代病变混浊角膜的手术,目的主要在于恢复患眼视力或治疗某些难治性角膜病变,有时也为了先改善患眼的角膜基地条件或改变患眼的屈光或美容而行此手术。早在18世纪,就有了角膜移植的设想,但其发展很慢。两百多年来随着免疫学、药理学、分子生物学、遗传学等学科的发展和显微手术器械及技术的进步,角膜移植术才有了飞跃性发展。然而穿透性角膜移植仍然是治疗角膜盲的主要手段,同种异体免疫排斥反应仍是角膜移植失败的主要原因。目前临床使用的各种免疫抑制剂主要通过作用于T淋巴细胞达到抑制免疫排斥反应的目的,但长期用药费用昂贵,且为非特异性免疫抑制。当免疫抑制不足时就会发生排除反应,而抑制过强易诱发感染或肿瘤,并且阻断受体形成免疫耐受。免疫耐受是指受体在无免疫抑制状态下,不能启动针对外源性抗原的免疫应答,其特征包括对特定抗原长期不发生免疫反应,对其他抗原可发生正常的免疫反应性。角膜移植的最终目标是非药物控制的角膜植片长期存活。近二十...  (本文共2页) 阅读全文>>

第二军医大学
第二军医大学

HLA-G诱导肝脏移植免疫耐受的研究

器官移植是器官功能衰竭时有效的、有时甚至是唯一的治疗手段。该技术虽然自诞生以来取得了相当大的进展,但是移植排斥仍然是临床上器官移植所面临的主要问题和挑战之一。免疫抑制剂虽然可以有效地抑制排斥反应,延长移植物的存活时间,但会不可避免地导致机体免疫力下降,增加肿瘤和感染发生的危险。如果能够诱导受体产生供体器官特异的免疫耐受,则能从根本上解决移植排斥的问题,因而受到学术界的广泛重视。近年来的研究发现,表达于胎盘外层滋养层细胞上的非经典 MHC-I 类分子 HLA-G 能抑制子宫内局部 NK 细胞和 T 淋巴细胞的杀伤功能,是介导母体对胎儿的免疫耐受的重要分子。此外,在胸腺上皮细胞和肿瘤细胞上也存在着 HLA-G 蛋白的表达,它可能对于建立胸腺 T 细胞耐受和使肿瘤细胞逃脱免疫监控方面也具有重要的作用,是诱导机体产生免疫耐受的重要蛋白之一。这些发现无疑为器官移植耐受的基础研究和临床应用带来了新的希望。本研究根据 HLA-G1 cDNA ...  (本文共107页) 本文目录 | 阅读全文>>