分享到:

EGFR介导的c-erbB2反义显像诊断乳腺癌的实验研究

目的:探讨受体介导的反义显像作为乳腺癌早期诊断新方法的可行性,使患者能够得到早期诊断、及时治疗,降低乳腺癌的死亡率。方法:采用自行合成的双功能螯合剂-巯基乙酰三甘氨酰-N-羟基琥珀酰亚胺酯;用临床最常用的、物理性能优良的~{99m}Tc标记乳腺癌的一个主要癌基因c-erbB2 mRNA的反义寡核苷酸;研究了标记产物的标记率、放射化学纯度、比活度、稳定性、血浆蛋白结合率、生物学分布、药代动力学特点、细胞的摄取率及返流比率、细胞的生长、癌蛋白的表达;对荷乳腺癌裸鼠进行显像。人工合成的3条15碱基的单链寡核苷酸,反义序列为:5'-NH_2-FTCCATGGTGCTCAC-3',正义序列为:5'-NH_2-QTGAGCACCATGGAG-3',无义序列为5'-NH_2-FGCCTTATCCGTAGC -3'(F,Q分别代表硫代磷酸化的碱基C、G)。反义寡核苷酸与c-erbB2癌基因 mRNA互补,正义、无义寡核苷酸作为对照。用~{99m  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

c-erbB2基因反义寡核苷酸探针研制联合EGF乳腺癌显象

目的:本课题采用受休介导癌基因肿瘤反义显像诊断乳腺癌。拟以乳腺癌c-erbB2原癌基因的核糖核酸mRNA作为反义靶目标,用~(99m)Tc标记反义寡核甘酸与靶基因互补结合,联合表皮生长因子(EGF),通过表皮生长因子受体(EGFR)介导吸收,增加寡核苷酸的细胞摄取率。建立以扩增癌基因为靶位的,将基因互补及配体与受体结合的,两对结合体和结合力的特异性相结合的,高灵敏度、高选择性和高靶向性的肿瘤基因显像新方法。意义:癌基因是一类具有潜在诱导细胞恶性转化的基因,癌基因激活过表达使胞浆中mRNA增加,使与目的mRNA互补的反义寡脱氧核苷酸(ASODN)识别及结合增加。用放射性核素标记ASODN,在体外显像可以诊断体内mRNA水平变化,肿瘤的存在和大小。理论上推论反义癌基因显像可以探测出只有癌基因扩增和过度表达还没有形成实体的肿瘤组织,因此可实现对肿瘤的早期无创性诊断。乳腺癌(breast cancer)是妇女发病率最高的主要恶性肿瘤,其...  (本文共143页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中华肿瘤杂志》2006年04期
中华肿瘤杂志

284例原发乳腺癌c-erbB2蛋白的表达及其与预后的关系

乳腺癌是异质性很明显的恶性肿瘤,而识别高、低危患者是制订乳腺癌临床治疗策略的关键。人类的c-erbB2原癌基因,又称HER-2/neu基因,定位于染色体17q21,编码分子质量为185000的跨膜蛋白P185。该蛋白具有细胞内酪氨酸激酶样活性,与EGF受体(c-erbB1)的基因产物有很高的同源性;c-erbB1、c-erbB2、c-erbB3和c-erbB4同属表皮生长因子受体家族[1]。c-erbB2激活后参与细胞信号转导过程,与肿瘤的恶性进展相关。国内外学者对c-erbB2蛋白的预后意义进行了研究探讨,但结果不尽相同[2-4]。我们应用免疫组化法,测定了284例原发乳腺癌组织中c-erbB2蛋白的表达,探讨其与预后的关系。资料与方法1.临床资料:本组284例取自1984年至1995年我院行根治性手术或保乳手术加根治性放疗的Ⅰ~Ⅲ期女性患者,均经病理学确诊为浸润性乳腺癌,排除原位癌。全组平均年龄47.2±10.9(24~78...  (本文共4页) 阅读全文>>

《沈阳部队医药》1995年04期
沈阳部队医药

银屑病皮损表皮生长因子及其受体和c-erbB2原癌基因蛋白的免疫组化研究

银屑病皮损特征为表皮角阮细胞过度增殖及异常分化,其产生的分子机制仍不十分清楚.表皮生长因子(EGF)及其受体(EG以)和e一erb耳2原癌基因表达蛋白(neu蛋白)被认为参与正常表皮角肮细胞增殖与分化的调控〔l一3〕。为此,我们应用免疫组化技术对EGF、EGFR及neu蛋白在银屑病皮损中的分布进行研究,以探讨其发病机理。l材料与方法1.1对象寻常型银屑病患者20例.男12例,女8例.年龄9~62岁,平均28.6岁;正常人对照组10例.男6例,女4例,年龄10一50岁,平均30岁。所有被研究对象近两周内均无内、外用药史.LZ试荆杭人印F多克隆抗体.购自中国协和医科大学;抗人EGFR单克隆抗体,购自军事医学科学院;抗人~b‘2基因表达蛋白单克隆抗体由美国华盛顿大学医学中心Gown博士惠赠;A砚试剂盒,美国v忱tor公司产品.L3免痰组化染色常规活检取材,福尔马林固定,石蜡包埋,切片5帅厚.经脱蜡、水化后.分别加入抗印F多抗(1:20...  (本文共3页) 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

c-erbB2反义寡脱氧核苷酸联合靶向纳米载体用于放射性核素显像早期诊断乳腺癌的实验研究

本课题以乳腺癌c-erbB2癌基因的mRNA作为靶点,以其反义寡脱氧核苷酸(ASODN)为放射性核素的载体,利用99mTc标记的c-erbB2 ASODN与靶基因mRNA的互补结合,再通过纳米技术联合表皮生长因子受体(EGFR)介导增加癌细胞对反义寡脱氧核苷酸的摄取,建立高灵敏度和高靶向性的乳腺癌放射性核素显像新方法,以达到肿瘤早期诊断的目的。表皮生长因子受体(EGFR)与c-erbB2癌基因具有组织分布一致性的特点,在乳腺癌细胞中普遍存在着二者的同时过度表达,而在正常乳腺组织中含量都很低,所以表皮生长因子(EGF)连接白蛋白纳米粒制成靶向纳米粒有以下优势:①通过EGF与其受体EGFR结合,增加了载药纳米粒在乳腺癌细胞膜上的浓聚,加大了细胞内外药物的浓度差,有利于癌细胞摄取反义寡脱氧核苷酸,增加了靶/非靶比值;②通过这种受体与配体的特异性结合促进癌细胞吞噬纳米粒,增加反义寡脱氧核苷酸进入癌细胞的速度和量,从而增加反义寡脱氧核苷酸...  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国普通外科杂志》2003年10期
中国普通外科杂志

乳腺癌c-erbB2过表达与生存率、内分泌治疗效果和预后的关系

原癌基因c erbB2是生长因子受体家族成员之一 ,位于染色体 1 7q2 1。该基因的表达产物为1 85kD的跨膜糖蛋白 ,具有酪氨酸激酶活性 ,可促使肿瘤细胞发生恶性转化[1] 。c erbB2的基因扩增和蛋白过表达见于人类的多种恶性肿瘤 ,其对术后的药物治疗也表现出不同的反应性[2 ] ,且与患者预后不良有关。判断肿瘤细胞的c erbB2状况对患者的治疗和预后有重要意义。本研究通过对乳腺癌病理标本c erbB2基因和蛋白的检测及乳腺癌患者的随访 ,探讨乳腺癌患者c erbB2状况与生存率、内分泌治疗效果的关系。1 材料与方法1 .1 材料1 .1 .1 试剂 抗c erbB2多抗为美国DAKO公司产品 ,二抗及LSAB试剂盒为福州迈新公司产品。c erbB2引物及 β actin引物由上海生工生物工程公司合成。1 .1 .2 标本来源 标本来源于山东大学齐鲁医院 1 992~ 1 997年手术治疗的 1 2 6例乳腺浸润性...  (本文共4页) 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

C-erbB2和微血管密度在骨肉瘤中的表达

目的骨肿瘤是威胁人类生命健康的疾病,尤以恶性骨肿瘤为甚。在我国良性骨肿瘤占骨肿瘤的48.45%,发病年龄多在11-30岁,其中,男女发病之比为1.56:1.0,以骨软骨瘤最多(31.60%),其次为骨巨细胞瘤(23.96%)。恶性肿瘤占49.30%,发病年龄也多在11-30岁,骨肉瘤的发病率占恶性骨肿瘤的76.21%,居首位。当前对骨肿瘤治疗的方法有手术,化疗,免疫疗法,中草药疗法等。C-erbB2是一种原癌基因,它编码一种酪氨酸激酶受体,这种受体和血管内皮生长因子受体具有同源性。研究表明,乳腺癌、卵巢癌和部分肺癌中C-erbB2过表达,其中在乳腺癌中,C-erbB2和肿瘤的发生、浸润、转移有关。在骨肉瘤中,C-erbB2表达的情况还不很清楚,成为研究热点。肿瘤的血管再生同肿瘤的发生、生长、转移有密切联系。通过免疫组织化学的方法在光镜下记数的新生血管数称为微血管密度(MYD),它是新生毛细血管的标志。骨肉瘤中,微血管密度的表达可...  (本文共37页) 本文目录 | 阅读全文>>