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EGFR介导的c-erbB2反义显像诊断乳腺癌的实验研究

目的:探讨受体介导的反义显像作为乳腺癌早期诊断新方法的可行性,使患者能够得到早期诊断、及时治疗,降低乳腺癌的死亡率。方法:采用自行合成的双功能螯合剂-巯基乙酰三甘氨酰-N-羟基琥珀酰亚胺酯;用临床最常用的、物理性能优良的~{99m}Tc标记乳腺癌的一个主要癌基因c-erbB2 mRNA的反义寡核苷酸;研究了标记产物的标记率、放射化学纯度、比活度、稳定性、血浆蛋白结合率、生物学分布、药代动力学特点、细胞的摄取率及返流比率、细胞的生长、癌蛋白的表达;对荷乳腺癌裸鼠进行显像。人工合成的3条15碱基的单链寡核苷酸,反义序列为:5'-NH_2-FTCCATGGTGCTCAC-3',正义序列为:5'-NH_2-QTGAGCACCATGGAG-3',无义序列为5'-NH_2-FGCCTTATCCGTAGC -3'(F,Q分别代表硫代磷酸化的碱基C、G)。反义寡核苷酸与c-erbB2癌基因 mRNA互补,正义、无义寡核苷酸作为对照。用~{99m  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
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c-erbB2基因反义寡核苷酸探针研制联合EGF乳腺癌显象

目的:本课题采用受休介导癌基因肿瘤反义显像诊断乳腺癌。拟以乳腺癌c-erbB2原癌基因的核糖核酸mRNA作为反义靶目标,用~(99m)Tc标记反义寡核甘酸与靶基因互补结合,联合表皮生长因子(EGF),通过表皮生长因子受体(EGFR)介导吸收,增加寡核苷酸的细胞摄取率。建立以扩增癌基因为靶位的,将基因互补及配体与受体结合的,两对结合体和结合力的特异性相结合的,高灵敏度、高选择性和高靶向性的肿瘤基因显像新方法。意义:癌基因是一类具有潜在诱导细胞恶性转化的基因,癌基因激活过表达使胞浆中mRNA增加,使与目的mRNA互补的反义寡脱氧核苷酸(ASODN)识别及结合增加。用放射性核素标记ASODN,在体外显像可以诊断体内mRNA水平变化,肿瘤的存在和大小。理论上推论反义癌基因显像可以探测出只有癌基因扩增和过度表达还没有形成实体的肿瘤组织,因此可实现对肿瘤的早期无创性诊断。乳腺癌(breast cancer)是妇女发病率最高的主要恶性肿瘤,其...  (本文共143页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
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c-erbB2反义寡脱氧核苷酸联合靶向纳米载体用于放射性核素显像早期诊断乳腺癌的实验研究

本课题以乳腺癌c-erbB2癌基因的mRNA作为靶点,以其反义寡脱氧核苷酸(ASODN)为放射性核素的载体,利用99mTc标记的c-erbB2 ASODN与靶基因mRNA的互补结合,再通过纳米技术联合表皮生长因子受体(EGFR)介导增加癌细胞对反义寡脱氧核苷酸的摄取,建立高灵敏度和高靶向性的乳腺癌放射性核素显像新方法,以达到肿瘤早期诊断的目的。表皮生长因子受体(EGFR)与c-erbB2癌基因具有组织分布一致性的特点,在乳腺癌细胞中普遍存在着二者的同时过度表达,而在正常乳腺组织中含量都很低,所以表皮生长因子(EGF)连接白蛋白纳米粒制成靶向纳米粒有以下优势:①通过EGF与其受体EGFR结合,增加了载药纳米粒在乳腺癌细胞膜上的浓聚,加大了细胞内外药物的浓度差,有利于癌细胞摄取反义寡脱氧核苷酸,增加了靶/非靶比值;②通过这种受体与配体的特异性结合促进癌细胞吞噬纳米粒,增加反义寡脱氧核苷酸进入癌细胞的速度和量,从而增加反义寡脱氧核苷酸...  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>

《现代肿瘤医学》2007年12期
现代肿瘤医学

乳腺癌组织中c-erbB2的表达与外周血微转移的关系研究

目的:探讨乳腺癌组织中c-erbB2的表达与患者外周血微转移的相互关系及临床意义。方法:用巢式逆转录-聚合酶反应(Nested-RT-PCR)检测60例乳腺癌患者术前外周血SBEM-mRNA的表达,对其术后切除的组织标本用免疫组化S-P法检测c-erb...  (本文共4页) 阅读全文>>

《陕西肿瘤医学》2001年04期
陕西肿瘤医学

EGFR和C-erbB2在非小细胞肺癌中的表达及研究前景

肺癌的发生和发展是一个多因素多阶段的过程 ,表现为癌基因、抑癌基因、肿瘤转移相关基因的点突变、扩增、异位和缺失 ,以及某些抗原分子的异常表达。表皮生长因子受体 (EGFR)和C erbB 2癌基因...  (本文共2页) 阅读全文>>

《临床肝胆病杂志》2007年01期
临床肝胆病杂志

肝细胞癌尿激酶型纤溶酶原激活物受体mRNA、VEGF和c-erbB2的表达及意义

探讨尿激酶型纤溶酶原激活物受体(UPAR)mRNA、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和癌基因c-erbB2在肝细胞癌(HCC)的表达与其病理学特性和肿瘤转移的关系。采用原位杂交方法检测肝细胞癌UPA mRNA表达,免疫组化法检测VEGF和c-erbB2的表达。...  (本文共3页) 阅读全文>>

《临床肿瘤学杂志》1997年02期
临床肿瘤学杂志

子宫内膜癌C-erbB2基因蛋白表达与预后的关系

目的:为探讨C-erbB2基因与子宫内膜癌的关系。方法:作者应用免疫组化检测了64例子宫内膜癌、16例正常子宫内膜、32例子宫内膜增殖症、5例子宫内膜息肉组织中C-erbB2基因蛋白的表达情况。结果:C-erbB2阳性表达率在癌、内膜增殖症...  (本文共3页) 阅读全文>>