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胰岛素和B链肽阻止NOD鼠糖尿病发病机制的实验研究

背景与目的:1型糖尿病是一以细胞免疫为主的自身免疫性疾病。胰岛β细胞进行性破坏和胰岛素绝对缺乏是该病的特征性改变。普遍认为Th1和Th2细胞及细胞因子的失调在1型糖尿病发病中起重要作用,即Th1细胞和细胞因子促进胰岛β细胞的破坏, Th2细胞和细胞因子则起保护作用。许多研究证明在早期应用β细胞自身抗原胰岛素或B链肽(p9-23)可以诱导免疫耐受,延缓或阻止糖尿病的发生,其机制是通过促进Th1细胞和细胞因子反应向Th2细胞和细胞因子反应转换实现的。β细胞死亡有坏死和凋亡两种方式,凋亡是NOD鼠β细胞死亡的主要方式,NOD鼠存在新生和15周龄β细胞异常凋亡高峰,前一时间点早于胰岛炎初发时间,后一时间点与临床糖尿病始发时间重叠,提示β细胞异常凋亡可展示过量的自身抗原,触发β细胞自身免疫反应,而胰岛T细胞浸润和细胞因子释放又促进β细胞凋亡,导致β细胞进行性减少,最终引发糖尿病发生。FasL/Fas和TNF/TNFR1细胞凋亡通路参与了胰  (本文共94页) 本文目录 | 阅读全文>>

山西医科大学
山西医科大学

胰岛素和B链肽(9-23)阻止NOD鼠糖尿病发病机制的实验研究

1型糖尿病是一个β细胞特异性破坏的自身免疫性疾病。而NOD鼠作为1型糖尿病的模型鼠,与人类1型糖尿病在免疫和致病性方面有很多相似处。研究发现,免疫耐受的破坏是其主要发病机制之一。许多研究证明在早期应用β细胞自身抗原胰岛素或B链肽(p9-23)可以诱导免疫耐受,延缓或阻止糖尿病的发生,其机制是通过促进Th1细胞和细胞因子反应向Th2细胞和细胞因子反应转换实现的。在NOD鼠发病过程中,细胞凋亡是β细胞死亡的主要形式。其最大峰值在15周龄,与糖尿病的早期发病相一致。Bcl-2家族在凋亡调节过程中具有双相调节作用。其中,Bcl-2、Bcl-xl等抑制细胞凋亡,Bax、Bcl-xs等促进细胞凋亡。目的:NOD鼠新生期(24小时内)应用胰岛素和B链肽,观察其对发病率、胰岛炎程度和胰腺细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-10mRNA水平的影响,以及Bcl-2家族Bcl-2、Bax mRNA山冠穿医牙斗大学不页创匕学位论文水平及蛋白表达的影响...  (本文共51页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国兽医科学》2017年08期
中国兽医科学

环形泰勒虫感染对单核细胞中NOD样受体信号通路相关基因转录的影响

Corresponding authors:GUAN Gui-quan,E-mail:guanguiquan@caas.cn;LUO Jian-xun,E-mail:luojianx-un@caas.cn核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体(Nu-cleotide-binding oligomerization domain(NOD)-likereceptors,NLRs)是一种识别胞内病原的模式识别受体(PRRs),包括NOD1、NOD2、NLRP1、NLRP3、NLRC4和NAIP,能够招募接头蛋白向信号通路下游RIP2和CASP1传递信号,激活NF-κB、MAPK和CASP1等信号传递途径,调控细胞因子IL-18和IL-1β产生,调节免疫反应。NLRs信号传递通路在识别抗原引起先天性免疫反应的过程中发挥着重要作用,也是研究病原与先天性免疫分子作用机制的热门领域之一。牛环形泰勒虫(Theileria annulata)是一种能...  (本文共5页) 阅读全文>>

《佳木斯大学学报(自然科学版)》2014年02期
佳木斯大学学报(自然科学版)

NOD序列加权和的完全收敛性

Ebrahimi和Ghosh[1]于1981年引入了下面NOD(negatively orthant dependent)序列的概念.定义1称随机变量序列X1,X2,…,Xk是NUOD(negatively upper orthant dependent)的,如果对于任意实数x1,x2,…,xk有P(Xixi,i=1,2,…,k)≤∏ki=1P(Xixi)称随机变量序列X1,X2,…,Xk是NLOD(negatively lower orthant dependent)的,如果对于任意实数x1,x2,…,xk有P(Xi≤xi,i=1,2,…,k)≤∏ki=1P(Xi≤xi)称随机变量序列X1,X2,…,Xk是NOD(negatively orthant dependent)的,如果它既是NUOD的又是NLOD的.称无穷随机变量序列{Xn,n≥1}是NOD的,如果它的每一个有限子列X1,X2,…,Xn是NOD的.Joag-Dev和...  (本文共3页) 阅读全文>>

《北京中医药》2014年06期
北京中医药

活血解毒方干预NOD小鼠自发性干燥综合征的机制研究

干燥综合征(SjSgren's syndrome,SS)是一种 成为研究自身免疫性疾病的新靶点。朱跃兰教授以淋巴细胞浸润为特征,主要侵犯唾液腺和泪腺 在前期研究[2]过程中发现,SS发病中的重要病机等外分泌腺的自身系统性免疫疾病。细菌感染在 因素是疲毒,活血解毒方药对SS有一定的干预作SS发病过程中扮演重要角色,Toll样受体(Toll- 用,同时在实验研究[3]中证实活血解毒方对SS小like receptors,TLRs)是将细胞外抗原识别信息向 鼠颌下腺组织具有保护作用,能减轻免疫炎症反细胞内传递并导致炎症反应的唯一一个跨膜蛋 应,并对细胞因子IL-2、INF-7的表达和潜在的调白[1],在宿主防御系统中发挥重要作用。其中,节功能障碍有一定的影响。本研究用活血解毒方干TLR4(Toll like receptor 4)、CD14(cluster of 预非肥胖糖尿病(NOD)小鼠,用RT-PCR法及differentiat...  (本文共3页) 阅读全文>>

《阜阳师范学院学报(自然科学版)》2013年04期
阜阳师范学院学报(自然科学版)

误差为NOD样本下的非参数回归模型估计的相合性

设p是一个正整数,A是Rp上的紧集,考虑非参数回归模型:Yi=g(xi)+εi,i=1,2,…,n(1)其中g(·)是定义在紧集A上的未知函数,xi∈A(i=1,2,…,n)是已知的非随机设计点列,{εi,1≤i≤n}是均值为零的随机误差。假设对每个n,(εn1,…,εnn)与(ε1,…,εn)同分布。定义g(x)的权函数估计为:gn()x=∑ni=1Wni()x Yi(2)其中Wni(x)=Wni(x,x1,x2,…,xn)是仅依赖于设计点列xi(i=1,2,…,n)的权函数。对于权函数估计的研究,已有许多作者做出了相关的结论,文献[1]和[2]研究了误差为独立和相依情形下gn(x)的相合性和渐进正态性。文献[3]讨论了误差为φ-混合,强φ-混合和ρ混合情形下gn(x)的强相合性,完全收敛性和均方相合性。文献[4]讨论了误差为AANA情形下的gn(x)的p-阶平均相合性和一致p-阶平均相合性。文献[5]采用下面的加权核函数Wn...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中华实用诊断与治疗杂志》2015年12期
中华实用诊断与治疗杂志

NOD样受体-1和脆性组氨酸三位体在溃疡性结肠炎中表达及临床意义

溃疡性结肠炎病因和发病机制目前尚不明确,可能涉及基因、感染和免疫反应等多种因素[1-2]。溃疡性结肠炎的组织病理表现多样,且无特异诊断标准,临床急性期和缓解期的诊断具有一定主观性,与克罗恩病鉴别诊断困难。NOD样受体-1(nucleotide-bindingoligomerization domain receptor-1,NOD-1)属天然免疫系统,参与细胞内细菌病原相关分子模式的识别并诱导炎症反应,NOD-1功能失调可导致慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等[3]。脆性组氨酸三位体(fragile histidine triad,FHIT)基因参与调控细胞周期、核苷酸代谢,FHIT基因失活或FHIT蛋白丢失将导致人类多种肿瘤发生[4]。本研究采用免疫组织化学法观察NOD-1和FHIT在溃疡性结肠炎急性期和缓解期组织标本、克罗恩病及正常肠黏膜组织中的表达情况,探讨其临床意义,报道如下。1资料与方法1.1一般资料2009年...  (本文共4页) 阅读全文>>