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三氧化二砷(AS_2O_3)对人卵巢癌细胞株SKOV_3、3AO的作用及其机制的研究

卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,五年存活率较低,徘徊在25-30%。因卵巢癌极易发生腹腔转移,直接影响患者的寿命及生存质量,因此,探索有效的腹腔内化疗具有重要的临床意义。80年代初,我国学者发现As_2O_3治疗复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)达到很高的缓解率,从此,掀起了国内外对砷剂抗肿瘤研究的热潮。尽管砷剂对血液系统肿瘤有了较深入的研究,但在实体瘤方面的研究尚不多见,As_2O_3对人卵巢癌的作用目前尚未见相关报道。本课题应用光镜和电镜观察,MTT法,流式细胞术,免疫组织化学,逆转录PCR等技术,从As_2O_3对人卵巢癌细胞生长的影响,及诱导凋亡的作用机制等方面进行探讨,为As_2O_3在实体瘤的临床应用提供实验依据。主要结果与结论如下:1.不同浓度(2~20umol/L)As_2O_3均可抑制SKOV_3、3AO细胞增殖,且具有剂量和时间依赖性,As_2O_3对3AO细胞增殖抑制作用比SKOV3减弱;光、  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川大学
四川大学

三氧化二砷(As_2O_3)对多发性骨髓瘤骨髓基质细胞的影响

[目的] 骨髓基质细胞(BMSCs)在多发性骨髓瘤(MM)的发病机制中起了重要作用,自分泌和旁分泌的细胞因子VEGF、IL-6可促进瘤细胞生长和参与耐药。本研究旨在探讨As_2O_3对多发性骨髓瘤患者BMSCs生长及其分泌细胞因子白细胞介素-6(IL-6)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)能力的影响,为As_2O_3治疗MM,尤其是难治/复发性MM提供更多的理论基础。[方法] 体外培养MM患者骨髓获得BMSCs。BMSCs和MM细胞株CZ-1单独或共同培养,并给予不同浓度As_2O_3处理,对照组在相同的培养条件下不给予As_2O_3。用MTT法检测细胞活性,ELISA检测IL-6、VEGF的分泌水平。[结果] As_2O_3对CZ-1有生长抑制作用,与对照组有显著性差异(P0.05),该作用随As_2O_3浓度增加而增强。作用48h后50%生长抑制浓度(IC_(50))为2.3μM。BMSCs对As_2O_3不敏感,较高浓度(...  (本文共41页) 本文目录 | 阅读全文>>

湖北中医学院
湖北中医学院

姜黄素抗As_2O_3诱变性及诱导肿瘤细胞凋亡的初步研究

研究目的1.研究姜黄素抗三氧化二砷(As_2O_3)诱变性的作用及其剂量效应。2.研究单用姜黄素及与As_2O_3合用抑制人肝癌细胞HepG_2、人胃癌细胞SGC7901生长并诱导人宫颈癌细胞HeLa凋亡的作用,及其对HeLa细胞生长周期的影响。3.探讨姜黄素抗突变、抗肿瘤作用,为研制开发抗诱变药品和保健品以及临床上联用姜黄素与As_2O_3抗肿瘤治疗提供实验依据。研究方法1.姜黄素抗As_2O_3的诱变性研究(1)小鼠骨髓细胞微核(MN)实验。各组分别用色拉油或各浓度姜黄素溶液连续灌胃7天后,腹腔注射生理盐水或As_2O_3溶液,处死前4h各组腹腔注射秋水仙素液。直接涂片法制片,染色后双盲法阅片,计数1000个嗜多染红细胞,并记录含有MN的嗜多染红细胞数,计算MN率。(2)体外人外周血淋巴细胞MN实验。无菌操作培养人外周血淋巴细胞24h后,各组分别加入各浓度As_2O_3溶液及(或)姜黄素溶液。44h后加入秋水仙素液,继续培养...  (本文共48页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国协和医科大学
中国协和医科大学

三氧化二砷(As_2O_3)抗癌作用及其细胞和分子机制的研究

三氧化二砷(As_2O_3)是我国传统中药砒石的主要成分。近年来发现,As_2O_3对急性早幼粒白血病(APL)具有非常显著的疗效,并且对全反式维甲酸(ATRA)或常规化疗药物耐药的病人仍然有效。初步的机制研究表明As_2O_3能诱导APL细胞凋亡,并与降低Bc1-2的表达以及调节PML/PMLRARα蛋白有关。鉴于大多数恶性肿瘤为非血液系统肿瘤,为了探讨As_2O_3是否对血液系统以外的肿瘤,也有一定的作用,本文着重探讨了As_2O_3对血液系统以外肿瘤的体内外生物学作用及其细胞和分子机制,结果显示:1.As_2O_3能明显延长白血病L1210和肝癌腹水小鼠的生命,抑制小鼠肉瘤S180的生长。As_2O_3对昆明小鼠腹腔注射的急性毒性为10.339mg/kg;结合手术治疗,As_2O_3对小鼠L795肺腺癌远地转移抑制作用可达81.8%。2.MTT结果显示As_2O_3对多种人肿瘤细胞系的生长和存活具有显著抑制作用,且表现为时...  (本文共195页) 本文目录 | 阅读全文>>

《医学综述》2017年17期
医学综述

As_2O_3治疗急性早幼粒细胞白血病的不良反应与代谢产物研究

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocyticleukemia,APL)被称为“最可治愈的髓系白血病”,完全缓解率为90%,治愈率约为80%[1]。三氧化二砷(As2O3)是砒霜的主要成分,但在APL的治疗中发挥至关重要的作用[2]。APL的一个重要特征是经t(15;17)(q22;q21)染色体易位产生早幼粒细胞白血病-维甲酸受体α(promyelocytic leukemia-retino-ic acid receptorα,PML-RARα)融合蛋白,引起造血系统功能紊乱,进而产生较多的异常早幼粒细胞[3]。研究表明,PML-RARα融合蛋白是As2O3的主要治疗靶点,通过特异性靶向此融合蛋白,恢复正常造血功能,进而达到治愈APL的目的[4]。虽然As2O3的治疗效果已经得到全世界的认可,甚至已经由美国食品药品管理局批准作为一线化疗剂用于APL的治疗,但在治疗过程中产生的血液系统、心血管系统及消化系统等多系统...  (本文共4页) 阅读全文>>

《山东医药》2017年36期
山东医药

As_2O_3联合小剂量HAG方案化疗用于难治或复发急性髓细胞性白血病效果观察

白血病是临床常见的血液系统疾病,其病理基(As2O3)在临床上主要用于治疗急性早幼粒细胞白础为造血干细胞增殖失控、分化障碍或凋亡受阻等,血病[6]。研究发现,As2O3可诱导白血病多药耐药在骨髓或其他造血组织中大量堆积,并浸润其他非细胞凋亡,提高其对常规化疗药物的敏感性。本研造血组织或器官[1]。急性白血病细胞分化停滞于究观察了As2O3联合小剂量HAG方案化疗用于难较早阶段,病情发展迅速,累及粒细胞系者称为急性治或复发AML的临床效果及安全性。现分析结果髓细胞性白血病(AML)[2]。化疗是目前治疗AML并报告如下。的主要方法,完全缓解率为60%~80%[3,4],但其中1资料与方法20%~40%的患者由于化疗耐药而成为难治或复发1.1临床资料选择2013年12月~2016年12月AML[5,6]。高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)、宿州市立医院收治的难治或复发AML患者70例,粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF...  (本文共3页) 阅读全文>>