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小鼠锌指蛋白基因ZF-12的克隆与结构分析及ZNF191转基因小鼠和ZF-12基因剔除嵌合体小鼠的建立

人类锌指蛋白ZNF191为类Krüppel转录因子,能与酪氨酸羟化酶基因(tyrosine hydroxylase gene ,TH)上的TCAT重复序列特异结合。TH基因编码儿茶酚胺(catecholamine) 合成的限速酶,暗示ZNF191可能参与调控儿茶酚胺的合成。在患神经精神病和心血管疾病的患者中发现儿茶酚胺能(catecholaminergic)传递失调,暗示ZNF191基因可能是这些疾病的发生或发展的相关基因。另外,ZNF191在肝组织中高表达,且在肝癌组织中表达明显上调,暗示其表达与肝癌发生或发展相关。大鼠的研究暗示其同源基因ZF-12可能参与大脑发育的调控;小鼠的研究暗示ZF-12可能与软骨分化相关。我们试通过ZNF191转基因小鼠和ZF-12基因剔除小鼠模型探讨该基因的生理功能。我们首先以人锌指蛋白基因ZNF191的cDNA为探针,筛选小鼠λ噬菌体基因组文库,意外地首次获得了一个与ZF-12基因相关的无内含子  (本文共135页) 本文目录 | 阅读全文>>

《实验生物学报》2002年02期
实验生物学报

一个与小鼠锌指蛋白基因ZF-12相关的假基因的克隆和鉴定

锌指蛋白作为一类转录因子而广泛地参与调控基因表达。这种表达调控作用主要是通过它与特定的【)NA序列(如启动子)和蛋白质的结合而实现的。目前研究表明,锌指蛋白与胚胎发育、细胞分化以及人类多种疾病相关…。人类锌指蛋白基因ZNFl91,又称ZNF24,K似(17)((~enBank登录号为。e~038964)是类Krtippel蛋白基因,为施少林等[0]首先克隆,它由4个外显子组成,其编码368个氨基酸残基的蛋白质,N端有富含亮氨酸(ku)的S(;AN结构域(又称LeR结构域);C端有4个连续的典型的类Kr~ippel锌指模体。1999年,陈竺等[0]在克隆造血过程中表达的锌指蛋白基因时,也获得了锌指蛋白基因ZNFl91 c[)NA的全长序列。经RT—PCR和Northelll杂交分析表明,人体组织中该锌指蛋白基因表达具有广泛性。值得注意的是该基因在肝组织中表达量最高,并且在肝癌组织中表达明显上调。这些结果暗示锌指蛋白基因ZN}?19...  (本文共7页) 阅读全文>>

《遗传学报》2003年04期
遗传学报

小鼠锌指蛋白基因ZF-12的克隆与基因结构以及5′端启动子活性的分析

锌指蛋白作为一类转录因子而广泛地参与基因表达调控 ,这种表达调控作用主要是通过它与特定的DNA序列 (如启动子 )和蛋白质的结合而实现的。目前研究表明 ,锌指蛋白与胚胎发育、细胞分化以及人类多种疾病相关[1] 。施少林、陈竺等[2 ,3 ] 先后克隆到人类锌指蛋白基因ZNF191(GenBank登录号为AF0 3896 4) ,为类kr櫣ppel蛋白基因 ,它由 4个外显子组成 ,为编码 36 8个氨基酸的蛋白质 ,N端有富含亮氨酸 (Leu)的SCAN结构域 (又称LeR结构域 ) ,C端有 4个连续的典型的类kr櫣ppel锌指模体。人体组织中该锌指蛋白基因表达具有广泛性。值得注意的是 ,该基因在肝组织中高丰度地表达 ,并且在肝癌组织中表达明显上调。酵母单杂交试验表明 :锌指蛋白ZNF191的SCAN结构域具有转录抑制活性[3 ] ;酵母双杂交试验表明 :SCAN结构域具有选择性的异型或同型寡聚化 ,推测SCAN结构域可能参与...  (本文共6页) 阅读全文>>