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晚期前列腺癌中的雄激素受体突变体的功能改变及差异

前列腺癌(PC)是雄激素依赖的肿瘤,雄激素可促进PC的增殖,而内分泌治疗即去势和应用雄激素拮抗剂可抑制肿瘤生长并诱导癌细胞凋亡,因此,该疗法一直是PC的重要治疗手段之一。但在临床工作中早已发现,一部分患者在内分泌治疗前或治疗一段时间后其肿瘤细胞出现了对内分泌治疗的不敏感或抵抗,其机制迄今尚未完全阐明。由于雄激素与PC的发生、发展和临床治疗关系密切,而雄激素受体(AR)是介导雄激素作用的关键大分子,因此,PC与AR关系的研究一直是前列腺癌研究的热点之一。一般认为,PC细胞为适应内分泌治疗后体内出现的极低的雄激素环境,可通过多种机制,使AR的信号转导增强(1)AR基因扩增,蛋白表达增加;(2)AR基因突变,造成AR转录激活功能增强,与配体结合的特异性改变等;(3)辅助因子表达的异常;(4)配体非依赖性激活。本文对我们以前应用PCR-SSCP分析,从50余例前列腺癌组织标本中,发现的4例AR基因突变(G142V、D221H、E872Q  (本文共108页) 本文目录 | 阅读全文>>

四川农业大学
四川农业大学

水稻温敏失绿突变体冷激应答的细胞与分子机理研究

水稻温敏失绿突变体1103s,是一个叶绿素自然突变新类型。它的特点是在苗期短时低温诱导下叶色可发生变化,这种变化是可逆的。其性状表现为,在植株新、老叶片及叶鞘部位,出现有规律的淡黄色宽横带,使整个植株呈现绿、黄相间排列的征状,我们称之为间断失绿(green-yellow band)性状。这种间断失绿性状在一定条件下又可复绿。从国内外对叶绿素突变体的研究报道看,像1103s这样具有发育阶段性变化和表达特异性的突变体十分罕见。它是研究叶绿素代谢、基因表达调控,以及叶绿体光合膜形态建成的极好材料。因此,本研究利用自然短时降温和人工控温,对水稻温敏失绿突变体1103s的间断失绿性状表达全过程进行系统研究,初步阐明温敏失绿突变体冷激应答的细胞与分子机理,为植物对环境信号(冷激信号)的感应与传导过程中的作用及叶绿体光合膜形态与功能建成的关系,提供新的知识。其研究结果如下:1.通过自然降温和人工控温处理,对温敏失绿突变体的间断失绿性状表达特性...  (本文共73页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

新型葡激酶突变体的研制、性质及药效学研究

血栓栓塞是多种心血管疾病的主要发病原因之一。目前,已有多种溶栓制剂如组织型纤溶酶原激活剂、链激酶、尿激酶及其突变体等被用于治疗血栓性疾病,它们能有效降低病人的致死率和致残率。但是,目前的溶栓剂仍存在着再通不完全、初始再灌注延迟、血栓再形成、出血和过敏反应等缺陷。葡激酶(Staphylokinase,Sak)具有与组织型纤溶酶原激活剂相当的溶栓活性,并有更高的纤维蛋白专一性,能以大肠杆菌为宿主大量制备,是一种很有应用前景的溶栓剂。血小板聚集在血栓形成中起重要作用。血小板聚集依赖于特有的功能性受体 GPIIb/IIIa。国内外根据 Arg-Gly-Asp 三肽序列已设计了许多 GPIIb/IIIa受体阻断剂,用于抑制血小板聚集。为研制兼具溶栓和防栓功能的低免疫原性新型溶栓剂,以降低溶栓后再栓发生率,根据葡激酶单体、微小纤溶酶?葡激酶?微小纤溶酶三元复合物的晶体结构,运用计算机辅助分子模拟技术并结合功能信息合理设计了新型的葡激酶突变体...  (本文共77页) 本文目录 | 阅读全文>>

华南师范大学
华南师范大学

高梁突变体har1的蓝光超敏感反应及光受体研究

本文以高粱(Sorghum bicolor)野生型R111和航天突变体har1为材料,对幼苗的光形态建成反应、特别是蓝光下的形态反应进行了研究;克隆、鉴定和比较了野生型和突变体隐花色素2(cryptochrome 2,cry2)脱辅基蛋白基因CRY2的cDNA和基因组DNA;将野生型CRY2的3-端进行了原核表达,制备了抗高粱CRY2抗体;对CRY2在高梁野生型和har1突变体幼苗中的时空表达和har1蓝光超敏反应的机理进行了初步的研究。主要研究结果如下:1.高粱野生型R111和航天突变体har1幼苗的光形态建成反应1)将高梁野生型和突变体种子温水浸种后,在黑暗中萌发3 d,继而将3 d龄的黄化苗转移到12hL/12hD光周期的蓝光(20μmolm~(-2)s~(-1))下生长。在蓝光下,har1幼苗的中胚轴、芽鞘伸长都受到明显抑制,照光后7 d,比野生型分别短31.2%和22.5%。har1第一片叶伸出芽鞘的时间比野生型的早,...  (本文共116页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学院研究生院(植物研究所)
中国科学院研究生院(植物研究所)

小麦春化相关基因元件克隆分析与小麦矮化突变体的研究

一、春化相关基因全长cDNA序列及其启动子的克隆与分析研究通过建立小麦(Triticum aestivum.L.cv Jingdong No.1) 胚芽春化cDNA文库,以春化相关基因VER2的3’端序列为探针,筛选获得全长1195 bp cDNA序列,它编码300个氨基酸。在VER2中存在植物疾病抗性反应蛋白和茉莉酸诱导凝集素两种蛋白的结构域。另外在VER2蛋白中存在核定位信号和多种磷酸酶的作用位点,VER2可能参与了多种调控途径。以VER2基因的cDNA为探针,利用改进的池式PCR以及高密度膜杂交筛选的方法,从小麦TAC基因组文库中获得41,788 bp的基因组克隆,该序列含有11个基因,其中VER2基因位于第三个基因。VER2基因组序列含有3个内含子,4个外显子与cDNA序列100%同源。通过对转录起始点和转录终止点的分析,进一步证明从cDNA文库筛选得到的VER2基因为全长序列。对VER2基因的上游启动子区域进行分析,发...  (本文共153页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

水稻低植酸突变体籽粒的品质与发育特性及相关分子遗传学研究

植酸,即肌醇-六磷酸,通常占到禾谷类作物种子全磷量的65%以上。在生理pH条件下,植酸可以和金属营养元素,如Fe、Zn等,形成不能被人和非反刍动物吸收利用的盐,从而降低金属营养元素的生物有效性,这是以禾谷类作物为主食的人群微量金属营养缺乏的最主要原因。此外,植酸还会影响蛋白、淀粉和脂肪等的吸收利用。由于植酸磷生物有效性下降,引起动物饲养成本提高和水体富营养化等问题也越来越受到重视。近年来,低植酸含量突变作物的培育开辟了解决植酸相关的营养和环保问题的新途径。本试验对三份互为非等位的低植酸突变系及其亲本[即籼稻协青早B(XQZ)及其突变系HIPi1,粳稻秀水110(XS110)及其突变系HIPj1和HIPj2]的谷壳、米麸、精米及糙米和整粒种子中的植酸磷等六种不同类型磷素和Fe、Zn等六种不同金属营养元素的含量及环境条件的影响进行了分析;本试验还研究了突变系精米部份的蛋白和淀粉特性,突变系籽粒的灌浆特征及籽粒发育过程中无机磷和植酸磷...  (本文共131页) 本文目录 | 阅读全文>>