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白血病细胞多药耐药基因表达谱变化及其逆转策略的研究

目的和意义建立bcr-abl阳性多药耐药白血病细胞系,比较耐药前后其生物学特性差异;通过基因芯片技术检测耐药前后基因表达谱变化,探讨耐药分子机制;研究环孢菌素A、他莫西芬及α-干扰素逆转耐药的作用,通过比较其单独应用和联合应用对bcr-abl和mdr1共同阳性白血病细胞的作用探寻白血病治疗新方法。STI571是目前最有效的酪氨酸蛋白激酶抑制剂,研究bcr-abl阳性多药耐药白血病细胞是否对STI571也耐药;STI571分别与长春新碱、柔红霉素、柔红霉素+阿糖胞苷等联合应用,对抑制bcr-abl 和mdr1共同阳性的白血病细胞的增殖是否有协同作用,为临床治疗提供新思路。对初发急性白血病患者开展约12000余个基因表达谱的研究,对急性白血病的发病机理、诊断分型及预后判断提出新观点,以便更好地指导临床治疗。方法采用长期、间歇、单一、小剂量给药的方法诱导裸鼠高致瘤性K562-n细胞成为多药耐药细胞系(K562-n/VCR),采用细胞培  (本文共138页) 本文目录 | 阅读全文>>

《世界核心医学期刊文摘(儿科学分册)》2005年03期
世界核心医学期刊文摘(儿科学分册)

儿童急性混合细胞型白血病的研究现状

0引言 儿童急性混合细胞型白血病是一种特殊类型的白 血病,其发病率较低,临床上较少见,在治疗和预后方面 又有一定的特殊性,在认识上目前仍未完全统一,在诸 多方面仍需进一步深人研究,本文就目前的研究现状作 简单综述。 1定义和分类 急性混合细胞型白血病(Aeute Mixed Lineage Leukemia,AMLL)是急性白血病中髓系和淋巴细胞系均 受累的一个亚型,是一种少见类型的白血病。临床上分 为3种类型:①双表型(biphenotype)白血病。白血病细 胞形态比较均一,每个白血病细胞同时表达髓细胞系和 淋巴细胞系特征。②双克隆型。白血病细胞形态不均一, 一部分表达髓细胞系特征,另一部分表达淋巴细胞系特 征,两者分别来源于各自的多能干细胞,并限定只有两 种细胞并存,或在6个月内相继发生,才属此型。③双系 列型。与双克隆型相似,但这两部分的白血病细胞来源 于同一多能干细胞。区分双表型和双系列常需进行双标 记。多数学者认为无...  (本文共3页) 阅读全文>>

《哈尔滨医科大学学报》2002年01期
哈尔滨医科大学学报

细胞凋亡与白血病多药耐药的关系

白血病多药耐药 (multidrugresistance ,MDR)的形成是白血病化疗的一大障碍 ,也是化疗失败的主要原因之一。它的发生机制十分复杂 ,随着细胞凋亡分子机制的深入研究 ,人们认识到白血病细胞抗凋亡有可能是MDR的一个新机制 ,本文拟就细胞凋亡与MDR的关系进行概述如下。1 MDR研究进展2 0世纪 70年代 ,人们发现了MDR现象 ,它是指白血病细胞接触一种抗癌药物后产生的对多种结构和功能迥异的抗癌药物的耐药性。1 .1 MDR发生机制关于MDR发生机制 ,目前主要提出以下几种。1 .1 .1 膜糖蛋白介导的药物外排泵机制 :P 糖蛋白 (P glyco protein ,pgp)、多药耐药相关蛋白 (multidrugresistanceprotein ,MRP)、肺耐药相关蛋白 (lungresistanceprotein,LRP)等通过药物外排泵作用抵抗化疗药物在靶细胞内蓄积 ,从而产生MDR。它们的表达经...  (本文共3页) 阅读全文>>

《世界中西医结合杂志》2010年10期
世界中西医结合杂志

中医药逆转白血病多药耐药细胞的研究进展

白血病细胞的多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是指白血病细胞同时对多种结构和不同作用机制的抗肿瘤药物产生耐受,即白血病细胞对细胞毒药物失去敏感性,限制了抗肿瘤药物的疗效,是白血病化疗失败和复发的主要原因。如何逆转多药耐药,提高难治性白血病的疗效是近年来白血病研究的热点。为了寻找有效逆转MDR的药物,许多学者进行了广泛的研究,异搏定、环孢霉素A等化学致敏剂虽有逆转MDR的功效,但因其有毒副作用,使临床应用受到限制。积极寻找高效、低毒、作用靶点广泛的天然耐药逆转剂逐渐成为新的研究热点。中药资源丰富,含多种耐药逆转的活性成分、作用靶点多,且某些中药本身具有抗癌作用,或可通过调节机体免疫功能等协同化疗药物杀灭肿瘤细胞,具有较好的研究前景。一、中医药逆转白血病细胞多药耐药的机制中药因成份复杂,逆转耐药机制仍没有形成统一的认识,目前研究的重点主要集中在以下几个方面:钙离子拮抗剂是目前研究最多的耐药逆转机制,在多药耐...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国实验血液学杂志》2002年02期
中国实验血液学杂志

白血病细胞内谷胱甘肽硫转移酶的表达与化疗耐药的关系

谷胱甘肽硫转移酶 (GST)在许多肿瘤组织中有明显升高 ,其与肿瘤化疗耐药关系的报道也日渐增多[1,2 ] ,但白血病细胞内GST的表达与化疗耐药的关系及其对判断白血病治疗预后的意义方面的研究 ,国内还未见有关报道。本研究就白血病细胞内GST表达在急性白血病患者对化疗药物的治疗反应性及治疗预后中的意义进行探讨 ,从而寻求一种可以预测白血病患者化疗耐药及临床预后的标志物。材料与方法研究对象急性白血病患者 5 6例 ,均经骨髓形态学确诊 ,其中男 32例 ,女 2 4例 ,年龄 15 - 6 5岁。按FAB分类 :M1,5例 ;M2 ,10例 ;M3,13例 ;M4 ,10例 ;M5,9例 ;L2 ,9例。GST活性检测[3]将Ficoll分离所得患者外周血白血病细胞超声粉碎 ,采用 1 氯 2 ,4 二甲基为底物的比色分析法(340nm) ,1× 10 6 个细胞每分钟催化形成 1nmol产物所需的酶量为 1个单位的GST活性...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中医杂志》1994年12期
中医杂志

中医对微小残留白血病的认识和治疗

微小残留白血病(Minimal Residual Leukomia,MRL),是指急性白血病完全缓解后体内残留微量白血病细胞的状态。急性白血病诊断时一般体内白血病细胞10’2,经治疗达到完全缓解后体内白血病细胞60%,即使给白血病患者超致死剂量的放疗和/或化疗,然后做骨髓移植,长期无病存活得到J-改善,但仍没有从根本上解决白血病复发这个问题。目前异基因骨髓移植复发率约20%~30%,自体骨髓移植复发率约50肠川。这说明放化疗治疗急性白血病,这一目前治疗急性白血病的主要手段,其使用剂量及效用基本上达到了极限。其原因极可能是放化疗既是白血病细胞杀伤剂,又是机体的强烈的免疫抑制剂。肿瘤发生的原因之一是免疫监视系统功能低下,放化疗虽然能杀伤大量白血病细胞,但也使机体免疫功能受到了重创,因此,放化疗之所以不能彻底治愈白血病·除了白血病细胞对其产生耐药外,对免疫系统的强烈抑制是其主要原因之一。因此白血病复发仍是当前白血病治疗的主要障碍。而作...  (本文共2页) 阅读全文>>