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部分耐药基因和蛋白在乳腺癌病例中的表达

目的:通过克隆临床乳腺癌病例中乳腺癌耐药蛋白BCRP有效编码的cDNA片段,了解该基因在临床原发和复发乳腺癌组织中的表达情况;通过分析耐药蛋白中最具代表的p-糖蛋白与乳腺癌部分生物学特性的关系,探讨耐药蛋白与肿瘤本身的发生发展有无关系。方法:利用反转录-PCR克隆出BCRP编码区部分的cDNA片段,并以此制备探针,对手术切除的原发乳腺癌和复发(曾接受过蒽环类药物化疗)乳腺癌病例,新鲜标本中BCRP mRNA的表达情况,分别进行Northern blot杂交检测。回顾性分析p-糖蛋白与乳腺癌激素受体以及腋窝淋巴结转移情况之关系。结果:从临床乳腺癌标本中成功克隆出了BCRP 的编码区cDNA片段;Northern杂交结果显示,BCRP在原发乳腺癌组织中有少量表达,而在复发乳腺癌组织中的表达量,与原发乳腺癌组织中相比有增高;原发与复发乳腺癌组织中BCRP表达阳性率分别为16.67%(6例中1例阳性)和33.33%(6例中2例阳性),但  (本文共63页) 本文目录 | 阅读全文>>

重庆医科大学
重庆医科大学

ZEB1通过激活ATM调控乳腺癌化疗耐药的机制研究

化疗是乳腺癌治疗的重要手段,但是化疗过程中化疗耐药的产生往往导致乳腺癌治疗的失败,化疗耐药已经成为乳腺癌治疗的主要障碍之一。因此,揭开乳腺癌化疗耐药的分子机制,寻找克服乳腺癌化疗耐药的方法,有效地解决化疗耐药问题,就成为乳腺癌治疗成功的关键。尽管转录因子ZEB1被认为是调控乳腺癌分化和转移的关键因子,但其在调控乳腺癌化疗耐药中的作用尚未阐明。本研究收集了233例接受过新辅助化疗的乳腺癌病例,并检测了其中ZEB1的表达,发现ZEB1在化疗敏感的病例中的表达水平要显著低于其在化疗不敏感的病例中的表达水平。通过构建ZEB1过表达及表达沉默的乳腺癌细胞系,我们分别检测了ZEB1表达变化对肿瘤细胞药物敏感性的影响,结果显示,ZEB1过表达显著降低了化疗药物表柔比星诱导的细胞生长抑制以及DNA损伤应答标记物γH2AX的产生。而当ZEB1表达沉默时,结果则相反。在机制方面,本研究首先通过ChIP-seq的方法筛选出了ZEB1调控的候选靶基因,...  (本文共110页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

ABCG2、Hif-2a在乳腺癌中的表达及其与多药耐药关系的初步研究

[研究背景]在世界范围内,乳腺癌已是目前女性最常见的恶性肿瘤。在我国,乳腺癌近10年的发病率增加了30%。因此如何准确判断乳腺癌患者预后,以及如何选择合理有效的治疗成为目前乳腺癌研究的重点。目前,大家公认的与乳腺癌患者预后相关的指标包括病人年龄、肿瘤组织学类型、组织学级别、肿瘤大小、肿瘤细胞增殖活性(ki67)、淋巴结转移、临床分期、雌孕激素受体(ER、PR)以及酪氨酸激酶生长因子受体2(Her-2,或C-erbB-2)的表达水平等临床病理学指标。在治疗方面,手术切除肿瘤仍是乳腺癌治疗的主要方法,此外,很多病人还接受术后辅助治疗,以期减少局部及远处肿瘤复发的风险。为了得到最佳的治疗效果,减少治疗的毒副作用,辅助治疗可选择化疗、放疗、内分泌及靶向治疗等。化疗在乳腺癌治疗中起重要作用,但研究表明,约90%的乳腺癌患者化疗失败归咎于多药耐药(multidrug resistance, MDR),因此MDR成为困扰乳腺癌治疗的难题之一。...  (本文共105页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

MET、EGFR在不同基因类型乳腺癌中的表达及临床意义

研究背景乳腺癌是当前严重危害女性身心健康的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,影响因素较多。随着人们生活方式、环境等改变,我国乳腺癌的发病率显著增加,并呈年轻化的趋势。由于乳腺癌的异质性,病人在治疗反应、预后等方面存在明显差异。伴随着分子生物学的发展,人们将这种差异归因于基因水平的差异。近年来寻找新的分子标记物为乳腺癌病人提供更好的个体化治疗是目前研究的热点。MET(Mesenchymal-epithelial transition)基因位于7q31,属于酪氨酸激酶家族成员,其配体为HGF(Hepatocyte growth factor)。MET与配体结合后引起受体激酶区域的二聚化和胞质的自动磷酸化,导致细胞内信号通路的激活。MET信号通路在维持正常组织的生理功能中发挥重要的作用,包括胚胎的发育、血管的形成、细胞的生长和伤口的愈合。MET基因的异常还与肿瘤的发生有关,如乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、子宫内膜癌、肝癌、结直肠癌和...  (本文共65页) 本文目录 | 阅读全文>>

山东大学
山东大学

腺病毒加载的RNAi逆转BCRP介导的非典型多药耐药的研究

[背景与目的]肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)系指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时,对其他多种结构不同、作用靶位不同、作用机制不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。MDR在癌症病人中是一种常见的现象,随着肿瘤化疗药物的广泛应用,肿瘤的耐药性问题也越来越突出,已成为肿瘤有效治疗的主要障碍之一。MDR的发生机制复杂,其中ATP结合盒式(ATP binding cassette,ABC)转运蛋白与耐药密切相关,这些蛋白包括P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)、MRP(multidrug resistance protein,MRP)以及它的类似蛋白MRP2和MRP3等。乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)是一种新发现的ABC转运蛋白家族的成员,过表达BCRP可以导...  (本文共86页) 本文目录 | 阅读全文>>

《生物学教学》2017年06期
生物学教学

乳腺癌耐药蛋白的C421A多态性对肿瘤易感性及疗效影响研究概述

乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的编码基因存在遗传多样性,其中单核苷酸多态性(SNP)介导的BCRP表达和功能变化会影响个体对肿瘤疾病的易感性和对抗肿瘤药物的敏感...  (本文共3页) 阅读全文>>

《医药论坛杂志》2006年03期
医药论坛杂志

恶性血液病中乳腺癌耐药蛋白基因的表达

目的探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因在恶性血液病中的表达。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),β2微球蛋白基因作内参照,以BCRP/β2-MG的比值作为BCRP基因的相对表达水平,检测62例恶性血液病BCR...  (本文共3页) 阅读全文>>