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部分耐药基因和蛋白在乳腺癌病例中的表达

目的:通过克隆临床乳腺癌病例中乳腺癌耐药蛋白BCRP有效编码的cDNA片段,了解该基因在临床原发和复发乳腺癌组织中的表达情况;通过分析耐药蛋白中最具代表的p-糖蛋白与乳腺癌部分生物学特性的关系,探讨耐药蛋白与肿瘤本身的发生发展有无关系。方法:利用反转录-PCR克隆出BCRP编码区部分的cDNA片段,并以此制备探针,对手术切除的原发乳腺癌和复发(曾接受过蒽环类药物化疗)乳腺癌病例,新鲜标本中BCRP mRNA的表达情况,分别进行Northern blot杂交检测。回顾性分析p-糖蛋白与乳腺癌激素受体以及腋窝淋巴结转移情况之关系。结果:从临床乳腺癌标本中成功克隆出了BCRP 的编码区cDNA片段;Northern杂交结果显示,BCRP在原发乳腺癌组织中有少量表达,而在复发乳腺癌组织中的表达量,与原发乳腺癌组织中相比有增高;原发与复发乳腺癌组织中BCRP表达阳性率分别为16.67%(6例中1例阳性)和33.33%(6例中2例阳性),但  (本文共63页) 本文目录 | 阅读全文>>

郑州大学
郑州大学

MET、EGFR在不同基因类型乳腺癌中的表达及临床意义

研究背景乳腺癌是当前严重危害女性身心健康的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,影响因素较多。随着人们生活方式、环境等改变,我国乳腺癌的发病率显著增加,并呈年轻化的趋势。由于乳腺癌的异质性,病人在治疗反应、预后等方面存在明显差异。伴随着分子生物学的发展,人们将这种差异归因于基因水平的差异。近年来寻找新的分子标记物为乳腺癌病人提供更好的个体化治疗是目前研究的热点。MET(Mesenchymal-epithelial transition)基因位于7q31,属于酪氨酸激酶家族成员,其配体为HGF(Hepatocyte growth factor)。MET与配体结合后引起受体激酶区域的二聚化和胞质的自动磷酸化,导致细胞内信号通路的激活。MET信号通路在维持正常组织的生理功能中发挥重要的作用,包括胚胎的发育、血管的形成、细胞的生长和伤口的愈合。MET基因的异常还与肿瘤的发生有关,如乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、子宫内膜癌、肝癌、结直肠癌和...  (本文共65页) 本文目录 | 阅读全文>>

《江西医药》2005年02期
江西医药

乳腺癌耐药蛋白BCRP在人体正常和肿瘤组织中的表达及其意义

目前,恶性肿瘤的治疗通常采用综合治疗,而化学药物治疗是其重要方法之一,但多药耐药性的产生常常导致化疗的失败。多药耐药性(Multidrugresistance,MDR)是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物后产生了对其它多种结构与功能迥异的天然抗癌药物的耐药。MDR的发生机制非常复杂,研究发现P-glycoprotein(P-gp)、Multidrugresistane-relatedprotein(MRP)、Lungresistanceprotein(LRP)、bcl-2的过度表达,TopII的改变等等均可引起MDR。最近Doyle等[1]发现乳腺癌耐药蛋白(BreastCancerResistanceProtein,BCRP)的过度表达与MDR的产生有关,但BCRP在人体正常组织、肿瘤组织中的表达情况仍不清楚。本文探讨乳腺癌耐药蛋白BCRP在人体正常组织和乳腺癌、胃癌中的表达及其意义。1材料与方法1.1标本来源:所有人体正常组织和肿...  (本文共3页) 阅读全文>>

广州中医药大学
广州中医药大学

乳腺癌中医证型与跨膜糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)相关性分析

研究目的:本研究拟对初诊的原发性乳腺癌患者,进行中医辨证分型,并检测其肿瘤组织跨膜糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达情况,分析中医证型与P-gp、BCRP之间的相关性,探讨中医证型在判断乳腺癌化疗敏感性及判断预后中的价值,并为选择合理的化疗方案提供参考依据。研究方法:本研究通过对广州中医药大学第一附属医院乳腺专科05年10月至07年4月收治的病理确诊乳腺癌患者进行治疗前中医辨证分型,分为肝郁痰凝证、痰瘀互结证、冲任失调证、正虚毒炽证四型,并将穿刺活检或手术切除所获取的癌组织,经SP免疫组化法测定各证型患者跨膜糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达情况,分析中医证型与P-gp、BCRP的相关性。研究结果:实际入组89例中,P-gp检测结果阳性41例(41/89,46.1%),其中肝郁痰凝证10例(10/30,33.3%),痰瘀互结证20例(20/31,64.5%),冲任失调证11例(11/28,39....  (本文共34页) 本文目录 | 阅读全文>>

《山东医药》2005年01期
山东医药

BCRP基因在乳腺癌组织中的表达及意义

多药耐药是影响乳腺癌化疗效果的重要因素之一 ,研究与乳腺癌耐药相关的基因有助于提高其化疗效果。乳腺癌耐药蛋白 ( BCRP)是近年来发现的与多药耐药相关的新跨膜转运蛋白 ,其在肿瘤耐药中的作用日益受到关注 [1]。目前 ,国内尚未见乳腺癌新鲜组织中 BCRP基因表达的报道。因肿瘤化疗耐药与耐药基因的表达水平密切相关[2 ] ,为此本文采用实时荧光定量 PCR技术检测了 BCRP基因在乳腺癌组织中的表达水平 ,并分析其与肿瘤病理分期及淋巴结转移的关系。1 资料与方法1 .1 临床资料 本文 5 1例乳腺癌及癌旁组织均为中山大学附属肿瘤医院 2 0 0 3~ 2 0 0 4年手术切除的女性乳腺癌患者新鲜病灶标本 ,患者术前未经任何治疗 ,标本均经病理检查确诊为乳腺癌。患者年龄 2 5~ 73岁 ,平均 ( 4 7.63± 9.5 0 )岁。肿瘤病理分期为 期 9例 , 期 30例 , 期 1 2例。淋巴结转移 2 9例 ,无淋巴结...  (本文共3页) 阅读全文>>

《中国现代医学杂志》2016年02期
中国现代医学杂志

急性髓系白血病中乳腺癌耐药蛋白基因表达与临床意义

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组临床和生物学行为存在高度异质性的疾病,AML的发生是由于髓系白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻,但其具体病因和发病机制尚未完全清楚。化学治疗是其主要的治疗方式,多重耐药(multidrug resistance,MDR)是导致化疗耐药一个重要途径,进而导致其治疗失败。国内外研究发现,与MDR相关的基因包括MDR1/ABCB1、MRP/ABCC1、LRP/MVP和BCRP/ABCG2基因等[1-2]。乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)基因位于染色体4q22,全长66 kb。BCRP属于ABC转运蛋白超家族(ATP binding cassette transporters)G亚族的第2位成员,在肿瘤细胞的侧群细胞中高表达,是一种与肿瘤耐药相关的半转运蛋白[3]。多项研究表明,BCRP基因的高表达...  (本文共4页) 阅读全文>>

《广州中医药大学学报》2009年06期
广州中医药大学学报

乳腺癌耐药蛋白基因在乳腺癌中的表达及其与化疗疗效的关系

多药耐药是影响乳腺癌化疗效果的重要因素之一,乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是1998年被发现的又一与耐药有关的糖蛋白,其在肿瘤耐药中的作用日益受到关注。本研究应用半定量逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测60例行新辅助化疗患者乳腺癌组织的BCRP基因表达,并观察其与化疗疗效的关系,现将结果报道如下。1材料与方法1·1病例选择60例均为我院乳腺科2005~2008年住院行新辅助化疗的女性乳腺癌患者,年龄30~65岁,中位年龄45岁。所有病例均经巴德枪粗针穿刺病理确诊,均未接受过手术、放疗、化疗、内分泌治疗等抗癌治疗的原发乳腺癌患者,并排除其他肿瘤。按照国际抗癌联盟(UICC)2002年TNM分期标准:Ⅱ期27例,Ⅲ期29例,Ⅳ期4例。其中Ⅳ期患者中1例胸椎转移,1例胸骨转移,1例肺转移,1例肝转移(以临床CT/MR诊断为标准)。按照世界卫生组织(WHO)乳腺肿瘤组织学类型分类标准:浸润性导管癌53例,浸润性小叶癌3例,黏液腺...  (本文共3页) 阅读全文>>