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肾癌BAS基因的表达及肾癌与癌旁组织RNA降解差异研究

原发性肾细胞癌(简称肾癌,RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其发生和发展是一多基因参与和受多因素影响及调控的复杂过程。蛋白质酪氨酸激酶和蛋白质酪氨酸磷酸酶精确调控的蛋白质酪氨酸磷酸化水平在恶性肿瘤的发生发展中起着极为重要作用。很多蛋白质酪氨酸激酶都是由原癌基因编码,目前也已证实编码某些蛋白质酪氨酸磷酸酶的基因(如PTEN基因等)在体内起着抑癌基因的作用。PTP BAS基因为编码具有蛋白酪氨酸磷酸酶活性的基因,1994年,Maekawa等最早将PTP BAS从人类嗜碱性粒细胞白血病的细胞株中克隆出其全长cDNA,并发现PTP BAS在多种人种组织中表达,特别是在肾脏、肺和胎脑中呈高表达。研究发现因其与Fas诱导的细胞凋亡有关,故又称之为Fas相关的磷酸酶1(FAP 1)。在结肠癌、胰腺癌、胃癌、T细胞性白血病、卵巢癌、肝癌、乳癌、胃癌、肺癌及某些肉瘤中均已进行了有关PTP BAS的相关研究。尽管PTP BAS在肾脏中呈高表达,  (本文共97页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中国癌症杂志》2016年08期
中国癌症杂志

肾癌相关长链非编码RNA研究进展

肾癌(renal cell carcinoma,RCC)是来源于肾实质泌尿系统的恶性肿瘤,占成人肾恶性肿瘤的80%~90%。调查显示,2015年,美国RCC发病率和死亡率均高居泌尿系统肿瘤第2位,仅次于膀胱癌,分别占泌尿系统肿瘤发病和死亡总数的44.4%和45.5%[1]。由于RCC对放化疗及免疫治疗均不敏感,且效果差,所以目前RCC首选治疗是手术切除,但术后复发、转移率高达40%,而晚期RCC不能行手术切除,预后差[2]。因此,为提高RCC的诊治率及存活率,对RCC发病分子学机制探究、找寻早期精确诊断分子标志物及靶向治疗位点显得尤为迫切。  近年来,长链非编码RNA(long non-codingRNA,lnc RNA)目前已成为全球分子领域研究的热点,起初由于lnc RNA无蛋白编码功能,被认为是基因组转录的“杂音”,不具有生物学功能;但后来研究发现,其在多种生物过程中发挥着重要的作用,如表观遗传学、细胞周期、转录后的调控和...  (本文共8页) 阅读全文>>

《现代泌尿外科杂志》2017年10期
现代泌尿外科杂志

竞争性内源RNA网络与肾癌

据估计2015年中国大约有66 800人患有肾癌,大约23 400死于肾癌[1]。肾细胞癌的发病率正在迅速增加,肾细胞癌在成人肾脏癌症中是最常见的肿瘤类型,其中透明细胞癌是最常见的亚型,进展期肾细胞癌的患者5年生存率小于30%[2],外科手术是局限性肾细胞癌的金标准,然而这种方法对于局限性进展期或者转移性肾细胞癌来说,提供的帮助有限。同时转移性肾细胞癌对放疗和化疗不敏感,所以说肾细胞癌的早期发现及诊断显得尤为重要,而这些就需要我们在肾细胞癌的发生发展过程中进行更细致的研究,以期望得到帮助。目前,大量研究已经证实,miRNAs广泛参与肿瘤细胞的生物进程,在包括肾癌在内的多种肿瘤疾病中发现miRNAs异常表达;其可以通过序列互补与靶基因3′端非编码区域(3′UTRs)的miRNA反应元件(miRNA response ele-ments,MREs)结合,使靶基因降解或抑制其翻译,进而抑制靶基因的表达水平。miRNA作为潜在的肿瘤早期...  (本文共4页) 阅读全文>>

《中国病理生理杂志》2008年03期
中国病理生理杂志

RNA干扰缺氧诱导因子2对肾癌786-0细胞的影响

肾癌为泌尿系统常见的恶性肿瘤,其中绝大多数为肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC),肾细胞癌缺乏特异的早期症状,当患者出现典型的临床症状时往往已处于中晚期,临床上虽然采取积极的手术切除和辅助治疗,但疗效不佳,目前肾癌病人的生存率较低,因此有必要寻找一种新的方法提高肾癌病人的生存率。研究表明肾细胞癌主要表达缺氧诱导因子2(hypoxia inducible factor-2,HIF-2)在肿瘤发生发展过程中是多种基因表达通路以及信号转导通路的1个汇集点,主要参与血管生成、细胞增殖与存活、糖酵解等调节,在肿瘤生长进展过程中具有较重要的作用,因此通过影响H IF-2的表达可能达到探索以H IF-2为靶点干预肾癌生长的新途径,本研究通过构建H IF-2 RNA干扰的真核表达载体并将其转染入肾癌细胞中,观察其对肾癌细胞株786-0的影响,为肾癌的基因治疗提供一定的实验基础。材料和方法1材料质粒pSilencer 2·...  (本文共5页) 阅读全文>>

《第二军医大学学报》2017年03期
第二军医大学学报

长链非编码RNA与肾癌靶向药物耐药

[Acad J Sec Mil Med Univ,2017,38(3):270-275]肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)简称肾癌,是肾脏最常见的恶性疾病,约占肾脏肿瘤的90%[1]。近年来,世界范围内肾癌的发病率逐年上升[2]。约20%的肾癌患者在疾病诊断时已发生肿瘤的进展转移,且近30%的局限性肾癌患者在肿瘤切除后会发生复发转移[3-4]。目前,以舒尼替尼和索拉非尼为代表的受体酪氨酸激酶抑制剂是进展性肾癌患者的一线治疗方案[3]。靶向药物的临床应用改善了晚期肾癌的治疗前景,患者的中位无进展生存期和总生存期相比细胞因子疗法显著延长[5]。然而,约15%的进展性肾癌患者对舒尼替尼先天耐药,其余患者在接受舒尼替尼治疗6~15个月后也往往出现耐药和疾病进展[6];大约22%的患者在早期用药时由于耐药使得索拉非尼的作用明显下降[7]。许多研究提出信号转导旁路的活化可能是肾癌靶向耐药的潜在原因[8],但具体的生...  (本文共6页) 阅读全文>>

《沈阳医学院学报》2017年01期
沈阳医学院学报

肾细胞癌中长链非编码RNA的研究现状及进展

肾细胞癌(肾癌)是最常见的肾脏肿瘤,2012年全球大约有145 000例患者死于肾癌[1]。尽管早期诊断率已提高,但是肾癌的死亡率仍在逐渐升高。由于肾癌对化疗不敏感,临床上缺乏有效的辅助治疗方法[2]。因此探索肾癌发生、发展的分子机制及遗传基因改变,寻找有效的治疗靶点在当今肾癌研究中尤为迫切。近来一些学者探究在不同的病理生理条件下筛选及描述长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lnc RNAs)的特征,试图在肾癌组织中发现尚未被发现的lnc RNAs。1 lnc RNAs在人类基因组中仅有1%~2%的基因可以编码蛋白质,超过90%的基因被认为携带非蛋白质编码信息与其他功能[3]。lnc RNAs由于缺乏开放阅读框,不编码蛋白质,由RNA聚合酶Ⅱ转录生成。目前,已知大量的lnc RNAs参与原发性癌症的发生、进展、演变以及转移,在不同的细胞和转录水平调控癌症,可作为抑癌基因和致癌基因,许多lnc RNAs在组...  (本文共4页) 阅读全文>>