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毛细管电泳法在手性药物分析中的基础和应用研究

手性药物的生物活性与其立体构型密切相关。目前新药研究的一个发展趋势是研制和生产光学纯的药物。手性药物的研究已成为国际新药研究的新方向之一,手性药物分析在手性药物研究中作用越来越重要,已成为国际上分析科学中的热点和难点。目前在手性药物分析中主要采用间接分析和直接分析。直接分析简便、快速、准确和可靠,其中HPLC法如今占主导地位,毛细管电泳法呈上升趋势。毛细管电泳是近20年来迅速发展起来的一种高效、快速、微量的分离分析方法。在毛细管电泳手性分析中,一般是将手性选择剂(又称手性添加剂)加入到分离缓冲液中,提供一个手性环境,由于一对对映体与手性选择剂的作用强弱有差异,导致各自不同的电泳淌度,从而达到手性分离。环糊精是应用最为广泛的一种选择剂,目前的CE的手性拆分研究主要集中于不同类型的环糊精与不同类型的对映体药物之间CE拆分的实验研究,缺少机理和系统理论研究。本文采用分子对接方法,确定环糊精和对映体包结过程,进而采用分子力学计算结合能,  (本文共132页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

手性药物对映体与血浆蛋白结合的立体选择性研究

探索药物与血浆蛋白的结合特性,无论对指导临床用药和新药开发,还是探索生命体系的化学过程和生物物理过程都具有非常重要的意义。当药物吸收进入血液,药物在体内与血浆蛋白可产生不同程度的结合,结合型药物和游离型药物之间保持一种动态平衡关系。只有游离药物能容易地达到靶器官并发挥药理作用,而已与血浆蛋白结合的药物难以通过毛细血管壁,无药理活性。当游离药物进入组织或被清除后,部分结合药物又可从结合部位分离,补充游离药物。药物的这种与蛋白可逆性结合不仅影响其代谢动力学、作用强度与时间,而且与药物作用机制,药物相互作用关系密切,尤其对高蛋白结合率低内在清除率的药物影响更甚,因此,研究药物与血浆蛋白结合对药代动力学和药效学起着重要作用。目前,临床上使用的手性药物几乎一半是消旋体,由于没有认识到手性药物各个对映体的药效学或药动学的行为可能不同,所以常常将外消旋体药物当做单一化合物来处理,由此而得出的结论与疗效或不良反应有时不一致,甚至会误导临床用药。...  (本文共144页) 本文目录 | 阅读全文>>

沈阳药科大学
沈阳药科大学

手性配体交换色谱法在手性药物分析中的应用及机制探讨

手性配体交换色谱法是分离手性化合物的基本方法之一,其中手性配体和金属离子是决定手性化合物分离选择性的根本因素。本文采用流动相添加法和固定相涂渍法对手性化合物对映体进行了分离,并研究了对映体分离中的多种影响因素,探讨了其手性分离机制。研究了手性配体与二价金属离子Fe~(2+)、Co~(2+)、Ni~(2+)、Zn~(2+)、Cu~(2+)、Pb~(2+)、Hg~(2+)所形成配合物的稳定性及它们在手性分离中的重要作用。1.首次采用流动相添加法定量分析了盐酸贝那普利和八氢吲哚-2-羧酸及它们的异构体,对金属离子、配体、离子对试剂、pH、有机溶剂、柱温等多种因素对保留行为和分离度的影响进行了考察,并对其色谱行为及机制进行了探讨,优化了色谱条件。分离八氢吲哚-2-羧酸异构体的色谱条件为:以Zorbax bonus-C_8为固定相,以含L-PheA 2.0mmol/L、醋酸铜1.0mmol/L、辛烷磺酸钠5.0mmol/L的水溶液(调pH...  (本文共124页) 本文目录 | 阅读全文>>

《现代医药卫生》2007年06期
现代医药卫生

手性药物及其开发与应用

随着人们对手性药物认识的不断深入,手性药物的市场逐年扩大,手性药物的研究目前已成为国际新药研究的新方向之一,各国...  (本文共2页) 阅读全文>>

《中国误诊学杂志》2006年07期
中国误诊学杂志

何谓手性药物?

自然界有许多分子恰如人的左手和右手,组成成分完全相同、结构上却成镜像对称,这一属性被人们形象地称为“手性...  (本文共1页) 阅读全文>>

《化学进展》2002年02期
化学进展

手性药物的化学与生物学研究

手性是自然界的本质属性之一。在自然界中有许多分子常具有相互呈镜象但不能重叠的两种结构形式 ,这两种形式的...  (本文共3页) 阅读全文>>