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大肠癌HGF/SF-met信号通路转录诱导基因表达谱及阻断作用研究

一、背景、目的和意义肿瘤转移(tumor metastasis)是一个多步骤、多因素、多基因的复杂过程,基本过程包括脱离(detachment)、侵入(intravasation)、循环(circulation)、附着(arrest)、侵出(extravasation)、血管生成(angiogenesis)及生长(growth)等。而所有步骤均可归结为癌细胞与宿主细胞及细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)之间的相互作用——粘附、浸润、移动、蛋白酶分泌以及复杂的信号转导过程,基于细胞信息传递和调控在细胞生命活动中处于主导地位,癌细胞信号转导系统的作用及相关机制对于揭示肿瘤转移的本质,探索新的抗肿瘤转移途径具有十分重要的作用。我们发现胚胎组织形态分化过程中干细胞及其原始分化细胞一系列迁移演化的过程与肿瘤转移过程极其相似。从这一新思路出发,通过文献分析得知,HGF/SF-c-met信号通路是目前诱导细胞迁移的  (本文共145页) 本文目录 | 阅读全文>>

黑龙江中医药大学
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灵芪胶囊对人源性直结肠癌lovo细胞荷瘤裸鼠HGF/SF-met信号转导通路的影响

目的:(1)观察灵芪胶囊对人源性结、直肠癌的抑制作用;(2)观察灵芪胶囊对lovo细胞荷瘤裸鼠生命状态和免疫器官的影响。(3)探讨灵芪胶囊抑制结直结肠癌相关的肿瘤细胞信号转导通路,即HGF/c-met通路,并诱导肿瘤细胞的凋亡作用及机制。方法:体内试验:取60只裸鼠,分6组,每组10只,分别为灵芪胶囊高、中、低剂量组,阳性对照组(给予5-FU)、模型组、空白对照组。于裸鼠右侧腋部皮下接种结、直肠癌肿瘤细胞,接种后24h给药,观察裸鼠的生命体征;21天后,称取裸鼠体重,麻醉,摘眼球取血,离心,取血清以备用;取肿瘤组织并称重,计算抑瘤率:取脾脏,计算免疫指数;并取瘤块在固定液中进行固定,在透射电镜下观察肿瘤细胞的生长情况;流式细胞术观察肿瘤细胞的凋亡情况。应用Western-Blot法和RT-PCR法检测信号转导通路HGF/SF-c-met上的关键位置HGF、c-met及PTK的mRNA及蛋白含量,以评价灵芪胶囊对该通路的影响方式结...  (本文共79页) 本文目录 | 阅读全文>>

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灵芪胶囊对人源性直结肠癌lovo细胞HGF/SF-met信号转导通路关键位点的研究

目的:(1)观察灵芪胶囊对人源性直结肠癌lovo(?)胞体外的抑制作用。(2)研究灵芪胶囊对诱导lovo细胞发生凋亡。(3)观察灵芪胶囊作用下lovo细胞形态学变化的影响。(4)针对直结肠癌相关的HGF/SF-met信号转导通路,进行灵芪胶囊抗肿瘤机制的研究。方法:体外培养人源性直结肠癌lovo细胞,MTT法检测灵芪胶囊对lovo细胞体外的抑制作用,绘制细胞生长曲线。Hochest33342法观察细胞的形态和凋亡情况。透射电镜观察药物作用下细胞形态变化的影响。针对HGF/SF-met信号转导通路上的关键位点进行研究,分别应用Western Blot法和real-time PCR检测HGF.PTK.c-met的含量,应用激光共聚焦检测免疫荧光染色后HGF.PTK.c-met的表达情况。确定灵芪胶囊对HGF/SF-met信号转导通路的影响极其抗肿瘤的机制。结果:通过体外实验的研究发现,灵芪胶囊对人源性直结肠癌lovo细胞具有一定抑制...  (本文共111页) 本文目录 | 阅读全文>>