分享到:

大肠癌HGF/SF-met信号通路转录诱导基因表达谱及阻断作用研究

一、背景、目的和意义肿瘤转移(tumor metastasis)是一个多步骤、多因素、多基因的复杂过程,基本过程包括脱离(detachment)、侵入(intravasation)、循环(circulation)、附着(arrest)、侵出(extravasation)、血管生成(angiogenesis)及生长(growth)等。而所有步骤均可归结为癌细胞与宿主细胞及细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)之间的相互作用——粘附、浸润、移动、蛋白酶分泌以及复杂的信号转导过程,基于细胞信息传递和调控在细胞生命活动中处于主导地位,癌细胞信号转导系统的作用及相关机制对于揭示肿瘤转移的本质,探索新的抗肿瘤转移途径具有十分重要的作用。我们发现胚胎组织形态分化过程中干细胞及其原始分化细胞一系列迁移演化的过程与肿瘤转移过程极其相似。从这一新思路出发,通过文献分析得知,HGF/SF-c-met信号通路是目前诱导细胞迁移的  (本文共145页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)
中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)

β-Arrestin2承担G蛋白偶联受体与其它信号通路间通讯的功能

过去几十年的研究已经证明交感神经系统能够调控免疫系统的功能,广泛分布于免疫系统的一种G蛋白偶联受体(GPCRs)--(2肾上腺素受体((2AR),是这种调控作用的主要介导者。我们的研究发现,GPCRs信号通路中的一个重要的调节和信号传递分子--(-arrestin2在正常的生理状态下能与I(B((NF-(B的抑制因子,能够将NF-(B滞留于胞质中)直接相互作用,阻止I(B(的磷酸化和降解,进而(-arrestin2能够有效地调节NF-(B的激活和NF-(B下游基因的表达。而且,激动剂刺激(2AR显著地增强了(-arrestin2-I(B(相互作用,并且促进了(-arrestin2对I(B(的稳定作用,表明(-arrestin2是(2AR和NF-(B信号通路间通讯的媒介分子。NF-(B被认为在免疫系统的功能中占有至关重要的位置。因而,本文的研究结果为交感神经系统调控免疫系统提供了一个潜在的分子机制。  (本文共87页) 本文目录 | 阅读全文>>

浙江大学
浙江大学

PI3K/Akt信号通路在肾缺血再灌注损伤中的调控作用

在泌尿外科领域,一些复杂的肾脏手术,如肾实质切开取石术、肾肿瘤的肾部分切除术(Nephron Sparing Nephrectomy)等,术中暂时阻断肾脏血流是必要的。常温下肾脏缺血时间超过30分钟,将导致急性肾功能衰竭。此外,肾脏缺血再灌注损伤仍然是肾脏移植的难题,影响了移植肾脏功能的发挥。因此,如何防治肾脏缺血再灌注损伤一直是重要的研究课题。缺血造成肾小管上皮细胞损伤后,其修复的程度、开始及持续的时间随损伤程度而异。肾功能的完全恢复主要取决于存活的肾小管细胞的增殖、恢复肾小管结构及功能的完整性这一修复过程。由于信号转导可以调控细胞的损伤,因此明确决定细胞命运的最有影响的信号通路非常重要。一旦明确了这些信号通路,使得阻断细胞的死亡通路成为可能,通过这种干预来改变损伤的程度,预防急性肾小管坏死和急性缺血性肾功能衰竭。同样,刺激细胞增殖的重要信号通路可能有助于器官功能的恢复。PI3K/Akt信号通路参与调节细胞凋亡、增生、分化和代...  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

复旦大学
复旦大学

Wnt信号通路参与心梗后心肌组织愈合过程的调控

心肌梗死是严重危害人类健康的心脏病。而心脏破裂则是急性心肌梗死(AMI)致命的并发症,是导致AMI病人死亡的主要原因之一。多数心脏破裂发生在急性心梗的第一周内,且破裂部位多在新鲜梗死区。近年来,器官修复成为一个新的研究方向,心肌梗死区本身的修复过程已引起学者的关注。急性心梗后,心肌组织的修复是以不完全再生的方式完成的,促进梗死区的愈合以提高心梗患者存活质量,是心梗治疗的新思路。但是,心肌损伤修复过程中诸多结构方面改变的机制目前还知之甚少,除了早期发生的心肌细胞坏死、凋亡和炎症浸润外,可以肯定的是,成纤维细胞以及血管内皮细胞、血管平滑肌细胞的增殖、迁移起到了至关重要的作用。Wnt蛋白及其受体frizzled介导的信号通路是无脊椎动物和脊椎动物发育过程中起关键作用的信号转导通路之一,它参与了细胞增殖、分化、凋亡和细胞定位控制等过程。在脊椎动物的心脏发育过程中,也发现了Wnt信号转导途径的几个成员的表达。心脏病理过程中胚胎基因的重新表...  (本文共90页) 本文目录 | 阅读全文>>

清华大学
清华大学

对Ephrin-B1激活JNK信号通路及Axin促进p53激活机制的研究

Axin作为骨架蛋白主要参与Wnt、JNK和TGF-β信号通路。已有的研究表明Axin需要寡聚化并被SUMO修饰后,结合MEKK1/4,进而激活MKK4/7导致JNK的激活。我们希望找到Axin-JNK信号通路的上游分子和下游分子,这对于深入理解Axin-JNK途径的生物学功能具有非常重要的意义。Eph受体和它的配体Ephrin在各种生物学过程例如细胞迁移、轴突生长和突触可塑中扮演重要的角色。我们的研究表明在293T细胞中过量表达Ephrin-B1可以激活JNK,而缺失反向信号通路的Ephrin-B1突变体则不能。Ephrin-B1激活JNK可以被TAK1和MKK4/7的显性抑制子阻断。过量表达Ephrin-B1的293细胞发生形态改变。令人惊讶的是,突变细胞内部分所有酪氨酸残基的Ephrin-B1突变体仍然激活JNK。与这些观察一致的是,JNK的特异抑制药物SP600125可以阻断和挽救Ephrin-B1介导的JNK激活和细胞...  (本文共109页) 本文目录 | 阅读全文>>

南京师范大学
南京师范大学

谷胱甘肽S-转移酶P1调控LPS和TNF-α激活的胞内信号通路的研究

谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)是哺乳动物体内一种重要的解毒酶,参与维持了机体内氧化还原状态的平衡。以往研究表明,GSTP1是一种肿瘤发生的标志性蛋白,在肿瘤细胞对抗癌药物耐药性的形成过程中发挥了重要作用。GSTP1还能通过与JNK结合而使其在静止细胞中仅具有本底低激酶催化活性。本课题对GSTP1在细菌脂多糖(LPS)诱发的炎症反应和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)激活的信号通路中的作用进行了研究。首先,本研究发现GSTP1参与调控了由LPS引起的炎症反应。在小鼠巨噬细胞株RAW264.7中,LPS刺激能上调内源性GSTP1的mRNA水平和蛋白表达水平。在细胞内通过瞬时转染和稳定转染的手段过表达GSTP1,结果发现GSTP1呈剂量效应和时间效应依赖性地抑制了LPS激活的MAPKs,包括ERK、JNK和p38,及NF-κB信号通路。通过抑制上游的信号通路,过表达GSTP1...  (本文共150页) 本文目录 | 阅读全文>>