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抗血管内皮生长因子发夹核酶治疗卵巢癌的实验研究

核酶(Ribozyme,RZ)是一类具有酶活性的RNA分子,可序列特异性地与靶RNA分子配对,对底物进行切割,促进mRNA的降解,从而使其失去生物活性。其阻断有害基因表达的作用已得到证实。同反义核酸比较,核酶具有封闭和切割双重作用的特点,更重要的是核酶可以重复发挥催化作用,一个分子可以破坏多个靶RNA,在切割完一个靶RNA分子后,又可以从杂交链上解脱下来,对新的RNA进行切割反应。研究表明,核酶具有较单链的反义核酸更为稳定和简单的空间结构,不易受到核酸酶的破坏,因结构简单,可以人工设计。因此核酶的发现为肿瘤基因治疗提供了更具特异性的新手段。目前用于基因治疗的核酶主要是锤头状核酶和发夹状核酶,与锤头状核酶相比,发夹状核酶的作用条件同人体生理条件更接近,其催化活性是锤头状核酶的数十倍。高效性和作用条件同生理条件比较接近,决定了发夹状核酶用于体内阻断基因表达可能具有更为广阔的前景。肿瘤的生长、进展与转移需要血管形成,血管内皮生长因子(  (本文共131页) 本文目录 | 阅读全文>>

《内蒙古医学院学报》2006年S1期
内蒙古医学院学报

黏附分子与卵巢癌的关系研究进展

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,也是妇科恶性肿瘤的首要死因,卵巢癌转移的主要途径是腹腔内播散。细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracel-lularmatrix,ECM)间相互接触和结合分子的统称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞间,细胞与基质间,或细胞-基质-细胞间发生黏附,参与细胞的识别、活化和信号转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动,是免疫应答、炎症发生、凝血、以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。肿瘤的生长过程涉及黏附分子的表达变化,导致组织结构破坏和肿瘤转移[1]。癌细胞之间的黏附力明显低于相应的正常细胞。细胞间黏附力的减弱在癌变的早期和晚期阶段视为不可缺少的因素。细胞间黏附力的减弱在卵巢癌细胞的腹腔内播散过程中发挥重要作用,可以促使癌细胞从原发灶脱落并使癌细胞获得侵袭性[2]。黏附分子根据其结构特点可分为整合...  (本文共4页) 阅读全文>>

《现代肿瘤医学》2006年07期
现代肿瘤医学

卵巢癌化疗耐药作用机制的基因研究进展

卵巢癌是妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤,发病率居妇女所有的恶性肿瘤第八位,死亡率占妇女所有的恶性肿瘤第四位,其主要原因之一是卵巢癌细胞易对化疗产生耐药而导致治疗失败。卵巢癌的发生与发展常常联系到一系列基因的变化,从分子水平上了解卵巢癌细胞对化疗产生耐药机理,寻找更有效的化疗药物,有助于改善治疗方案,提高治愈率。本文就近年来此方面的研究进展作一概括。1与卵巢癌化疗药物耐药有关的基因1.1HER-2/neu gene有关HER-2/neu gene(c-erbB2)的研究较为广泛,HER-2原癌基因位于染色体17p21上,编码一大小为185-kDa、固有酪氨酸激酶活性的转膜糖蛋白[1],类似上皮生长因子,对刺激细胞生长的信号转导起主要作用。HER-2蛋白的异常高表达常发生在来自卵巢、子宫、乳腺、输卵管和宫颈的妇科腺癌,也可发生在膀胱癌、结肠癌、肺癌和胃癌。研究结果表明[2~6]:HER-2基因扩增和蛋白高表达常发生在病理分化差和晚期上皮...  (本文共3页) 阅读全文>>

《天津科技》2000年03期
天津科技

我市首创卵巢癌检查新方法

卵巢癌是妇科肿瘤死亡率最高的恶性肿瘤,患者多死于卵巢癌的转移。虽然早期发现增加了治疗成功的机会,但’70%以上的患者发现时已属晚期,肿瘤已行播散。探求卵巢癌转移机制对早期发现、预防并防止卵巢癌细胞在腹膜表面的种植及改善患者的预后具有重要意义。天津市中心妇产科医院与天津医科大学总医院合作,根据近年发现的粘附分子CD44及其变异型,通过对卵巢癌的发生、发展和转移中的作用以及与预后关系的观察,证明CD44基因表达与卵巢癌转移密切相关。 观察结果显示,恶性卵巢上皮性肿瘤中CD44H蛋白表达...  (本文共1页) 阅读全文>>

《现代肿瘤医学》2017年18期
现代肿瘤医学

氧化应激与卵巢癌发病机制相关性的研究进展

张慧芬,张琨,吴书莹,许天敏【修回日期】2017-03-21Modern Oncology 2017,25(18):3004-3008卵巢癌是妇科恶性肿瘤中恶性程度最高、死亡率最高的疾病,严重威胁女性的生命健康。在全球范围内,每年约有20万人被诊断为卵巢癌,12.5万人死于此病。由于卵巢癌发病隐匿,而且缺乏有效的早期诊断方法,70%~80%患者发现时已属晚期,而且治疗效果及预后均极差[1]。目前国内外对卵巢癌的发病机制进行了广泛深入的研究,以寻求预防、早期发现和治疗卵巢癌的有效途径。目前大量基础研究发现氧化应激参与肿瘤的发生、发展过程,并与肿瘤的进展、转移有密切联系。近年来,氧化应激与卵巢癌发生、发展的关系以及通过抗氧化抑制其发生、发展已成为研究热点。本文就氧化应激与卵巢癌发病机制通路的相关性研究进展做一综述。1氧化应激的概述氧化应激是指生物体细胞在遭受各种应激刺激时,机体内产生高水平高活性物质,如活性氧(reactive co...  (本文共5页) 阅读全文>>

《医学综述》2011年01期
医学综述

组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗卵巢癌的研究进展

卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤[1]。早期的卵巢癌常无症状,难以发现,确诊时往往已至晚期。近年来,关于有效改善晚期和复发性卵巢癌治疗的研究结果一直不理想。目前顺铂和紫杉醇是公认最有效的治疗卵巢癌药物[1],相关报道二者临床有效率已高达70%,但效应时间持续很短,Ⅲ期和Ⅳ期卵巢癌患者接受顺铂和紫杉醇一线治疗后,反应时间中位数大约是18个月[2],之后50%以上卵巢癌患者出现耐药和复发。因此,需要寻找一种新的策略来降低卵巢癌耐药和复发率,改善卵巢癌的治疗。1组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抑癌机制真核生物染色质的基本单位是核小体,构成核小体的核心组蛋白具有内外两个结构域:内部的C-端疏水氨基酸和外部的N-端的赖氨酸残基。染色质重塑与组蛋白N-端尾巴修饰密切相关。染色质修饰酶通过对N-端进行磷酸化乙酰化、甲基化和泛素化等组蛋白共价修饰,并由一系列特定的蛋白质所识别,转译成一种特定的染色质状态,实现对特定基因表达的调节。目前研究最广泛的是乙酰化修...  (本文共3页) 阅读全文>>