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抗血管内皮生长因子发夹核酶治疗卵巢癌的实验研究

核酶(Ribozyme,RZ)是一类具有酶活性的RNA分子,可序列特异性地与靶RNA分子配对,对底物进行切割,促进mRNA的降解,从而使其失去生物活性。其阻断有害基因表达的作用已得到证实。同反义核酸比较,核酶具有封闭和切割双重作用的特点,更重要的是核酶可以重复发挥催化作用,一个分子可以破坏多个靶RNA,在切割完一个靶RNA分子后,又可以从杂交链上解脱下来,对新的RNA进行切割反应。研究表明,核酶具有较单链的反义核酸更为稳定和简单的空间结构,不易受到核酸酶的破坏,因结构简单,可以人工设计。因此核酶的发现为肿瘤基因治疗提供了更具特异性的新手段。目前用于基因治疗的核酶主要是锤头状核酶和发夹状核酶,与锤头状核酶相比,发夹状核酶的作用条件同人体生理条件更接近,其催化活性是锤头状核酶的数十倍。高效性和作用条件同生理条件比较接近,决定了发夹状核酶用于体内阻断基因表达可能具有更为广阔的前景。肿瘤的生长、进展与转移需要血管形成,血管内皮生长因子(  (本文共131页) 本文目录 | 阅读全文>>

《中华妇产科杂志》2002年11期
中华妇产科杂志

抗血管内皮生长因子发夹状核酶基因抑制卵巢癌移植瘤生长的实验研究

血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)是最重要的血管形成因子之一 ,参与多种肿瘤的形成及转移。研究表明 ,卵巢癌中VEGF呈高表达 ,VEGF的表达与卵巢癌的发生、发展及预后密切相关[1,2 ] 。核酶 (ribozyme ,RZ)是一类具有酶活性的RNA分子 ,可特异性地切割靶RNA ,核酶的出现为基因治疗提供了强有力的手段。我们采用脂质体介导的方法 ,将自行设计和构建的抗VEGF发夹状核酶基因真核表达载体转染人卵巢癌细胞 ,观察其对细胞VEGF表达及肿瘤生长的影响材料和方法一、材料来源RPMI 1640、质脂体转染试剂、氨基糖甙庆大霉素 (G4 18)购自美国GIBCO公司 ,小牛血清购自杭州四季青公司 ,四甲基偶氮唑蓝 (MTT)购自华美生物工程公司 ,鼠抗人VEGF抗体及标记链酶亲和素 生物素复合物免疫组织化学染色试剂盒均购自武汉博士德公司。抗VEGF发夹状核酶...  (本文共5页) 阅读全文>>

蚌埠医学院
蚌埠医学院

X连锁性凋亡抑制蛋白和生存素与卵巢癌耐药关系的研究进展

背景:卵巢癌是严重威胁女性生命安全的恶性肿瘤,其病死率位居女性生殖器官恶性肿瘤之首,肿瘤细胞化疗耐药的产生是其生存率低下的主要原因。近年来,寻找产生卵巢癌多药耐药的原因是我们急需解决的问题之一,也是合理选取有效药物治疗卵巢癌患者的前提。XIAP基因和Survivin基因作为凋亡抑制蛋白家族成员,在卵巢癌细胞凋亡途径的调控中有重要作用,可能是卵巢癌细胞化疗敏感性的重要蛋白,这两种基因之间、与其他热点研究基因之间、及与卵巢癌耐药之间的关系近年来越来越受到关注。目的:XIAP基因和Survivin基因的高表达均与卵巢癌细胞对化疗药物的耐药性相关。目前已有关于这方面的基础研究,利用XIAP基因和Survivin基因的相互关系,二者联合,可能提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性,为肿瘤幵辟了基因治疗这一新方法。而这两种基因与其他热点因子之间的关系,也成为肿瘤基因治疗的研究热点。本研究的目的是通过文献复习对XIAP基因和Survivin基因之间、与...  (本文共30页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

前列腺酸性磷酸酶在卵巢癌中表达水平检测

卵巢肿瘤是女性常见肿瘤。由于卵巢深藏于盆腔,而卵巢恶性肿瘤早期常无症状,至今还没有有效的早期诊断方法。大多数卵巢癌患者确诊时就已属晚期,手术治疗或放、化疗之后容易复发,其死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤之首。寻找更好的早期诊断指标以及新的治疗靶点,显得尤为重要。由于在胃癌、结肠癌和乳腺癌等多种上皮组织肿瘤中都发现有前列腺相关抗原——前列腺酸性磷酸酶(Prostatic Acid Phosphatase,PAP)的表达,而至今没有关于PAP在卵巢癌中表达水平的系统性研究。本实验检测PAP在卵巢癌患者的癌细胞及肿瘤组织中的表达水平,探讨PAP作为卵巢癌诊断、治疗靶点的可能性,从而为卵巢癌的诊断和生物治疗提供一些研究依据。本研究分别在mRNA水平和蛋白水平上检测了卵巢癌患者癌细胞及卵巢癌组织中的PAP表达水平,结果初步证实卵巢癌细胞中有PAP mRNA和PAP蛋白的表达,在原位卵巢癌中PAP也呈弱阳性表达。本实验拟对卵巢癌细胞及卵巢癌组织...  (本文共67页) 本文目录 | 阅读全文>>

中国医科大学
中国医科大学

卵巢癌腹膜亚临床转移阻断治疗新策略的初步探讨

前言卵巢癌的发病率在女性生殖道恶性肿瘤中占第三位,就诊时70%已届晚期。近年来有关卵巢癌的防治研究方面收效甚微,因此在女性生殖道恶性肿瘤中,卵巢癌是死亡率最高的一种肿瘤。大量资料证明:转移是影响预后的主要因素。即使在早期病例,卵巢癌脱落或游离的癌细胞也会常常出现在腹水或腹腔冲洗液中。即使外观上肿瘤包膜完整,近30%的Ⅰ、Ⅱ期病例有腹水或腹腔冲洗液游离癌细胞阳性。总体而论,卵巢癌有的腹膜转移率超过50%,且随期别的上升而明显增加。因此,研究卵巢癌的腹膜转移规律,进而采取行之有效的阻断治疗措施,已成为提高疗效的关键,也是国内外卵巢癌治疗研究的热点课题。近年来,研究已经证明,α_2β_1、α_3β_1整合素(integrin)是介导卵巢癌细胞与腹膜接触的主要粘附分子。新疆紫草素是一种从紫草根中提取出来的一种萘醌类化合物。已有研究表明紫草素是抗炎症的有效成分。已发现紫草素对多种肿瘤,如小鼠腹水型肉瘤S180、原发性乳腺肿瘤、恶性葡萄胎等...  (本文共67页) 本文目录 | 阅读全文>>

北京中医药大学
北京中医药大学

甲状旁腺激素对卵巢癌的作用及其机制研究

卵巢癌是致死率较高的女性疾病之一,由于卵巢癌早期难以诊断,等到出现身体症状就诊时多已发展为晚期,往往取不到理想的治疗效果。因此,卵巢癌的死亡率目前已位居妇科癌症第三位。甲状旁腺激素(PTH),是一种多肽类激素,具有碱性单链结构由甲状旁腺分泌,它的主要功能是调节人体内钙和磷的代谢水平,促血钙,降血磷,维持体内的钙磷平衡。多种癌症的发生、发展都与甲状旁腺激素的分泌水平有密切关系其中,卵巢癌与甲状旁腺激素的关系已经引起了学术界的关注。有研究报道指出PTH对卵巢癌的发生、发展都有一定的影响。甲状旁腺亢进症多是由于人体中甲状旁腺激素分泌过多引起的,与性别关系密切,在女性尤为多见,男女发病比例可达到1:2-4,尤其以围绝经期及绝经期以后妇女高发。作为女性健康杀手的卵巢癌,目前有研究发现PTH可能通过TGF-beta 1影响它的细胞活力。当前,很多临床研究表明甲状旁腺激素与卵巢癌的发生发展有相关性。鉴于目前国内外对卵巢癌的治疗手段大多还停留在...  (本文共61页) 本文目录 | 阅读全文>>

吉林大学
吉林大学

siRNA沉默HIF-1α基因逆转卵巢癌耐药的实验研究

卵巢癌在女性生殖器恶性肿瘤中死亡率最高,原发性和/或获得性耐药现象是其临床治疗的障碍。有研究表明,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因的过表达与恶性肿瘤的耐药密切相关,而HIF-1α在卵巢癌、乳腺癌、肝癌等多种恶性肿瘤中均有表达。本研究构建靶向HIF-1α的发夹状siRNA真核表达载体—pshRNA-HIF,沉默卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP HIF-1α基因,体外观察SKOV3/DDP细胞株HIF-1α基因沉默后对顺铂敏感性、细胞凋亡的变化以及细胞中耐药相关基因MDR1、Bcl-2表达的变化,探讨HIF-1α与卵巢癌耐药的关系。同时在体内观察给予pshRNA-HIF质粒后卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤对顺铂的敏感性变化及肿瘤组织中耐药相关基因MDR1、Bcl-2表达的变化。结果显示pshRNA-HIF质粒可沉默卵巢癌耐药细胞SKOV3/DDP HIF-1α基因表达, SKOV3/DDP HIF-1α基因沉默...  (本文共96页) 本文目录 | 阅读全文>>