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腺病毒介导人心肌营养素-1基因转移对大鼠脊髓损伤的修复作用

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的治疗目标有三个:挽救(rescue)受损神经元的迟发性损伤和死亡;促进神经元轴突的再生(regeneration);组织移植替代(replacement)神经缺损,以求重建损伤脊髓地解剖连接和功能康复。实验性治疗中,组织或细胞移植(胚胎脊髓、神经干细胞、雪旺氏细胞移植等)、神经营养因子运用(BDNF、NGF、NT3等)、再生相关因子基因治疗(GAP43、Bc12等),均直接或间接为受损脊髓提供了抑制脊髓的继发性损伤及促进神经元存活和轴突再生的神经营养因子。神经营养因子通过与靶细胞上受体结合而发挥其生物效应,由于神经元及其受体的差异性,向脊髓损伤区有效地提供特异性神经营养因子非常重要。心肌营养素-1(cardiotrophin-1 CT-1)是1995年由Pennica等发现的一种细胞因子,与LIF、CNTF、OSM、IL-6、L-11同属于IL-6家族。CT-1能长时间的  (本文共115页) 本文目录 | 阅读全文>>

《济宁医学院学报》2009年01期
济宁医学院学报

大鼠脊髓损伤后对红核神经元逆行性损伤的实验研究

脊髓损伤不仅引起损伤局部神经组织变性坏死、空洞形成和胶质瘢痕形成,导致传导功能受损[1],还可以通过损伤区域的传导通路引起上行性运动神经元萎缩、变性坏死,造成逆行性损伤[2]。辣根过氧化酶法(Horserad ish peroxidase,HRP)是利用轴浆运输现象追踪神经元之间联系的一种方法,在脊髓损伤功能恢复的形态学研究中起着重要作用。本实验通过HRP示踪技术来研究脊髓损伤后对逆行性脑红核神经元的损伤作用,现介绍如下。1材料与方法试验动物:成年健康雄性SD大鼠20只,体重250±20g,徐州医学院实验动物中心提供。试剂:辣根过氧化酶(RZ3.0,Ⅵ型)、四甲基联苯胺(TMB)、焦油紫均为美国Sigma公司产品,其他试剂均为国产分析纯或化学纯。主要仪器:江湾Ⅰ型C立体定向仪,上海第二军医大学修配厂;水循环半导体冰冻切片机,青海无线电厂;PHS-3TC(0.01级)精密数显酸度计,上海天达仪器有限公司;LEICA QW in图象...  (本文共3页) 阅读全文>>

《基础医学与临床》2010年04期
基础医学与临床

移植胚鼠神经干细胞对大鼠脊髓损伤后红核神经元损伤的影响

神经干细胞(neural stem cells,NSCs)具有增殖能力强、免疫原性低、利于进行细胞移植和基因调控等优点[1],NSCs移植成为治疗脊髓损伤(spinal cordinjury,SCI)的新的研究热点[2]。本研究旨在探讨移植胚鼠NSCs对大鼠脊髓损伤后红核神经元损伤的影响,从而为NSCs移植治疗脊髓损伤提供实验依据。1材料与方法1·1动物与试剂雄性SD大鼠,体质量(250±20)g(济宁医学院实验动物中心);辣根过氧化酶(RZ3·0,Ⅵ型)、四甲基联苯胺(TMB)、焦油紫、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)抗体(Sigma公司),DAB液体、二抗试剂盒(Boster公司),其他试剂均国产分析纯或化学纯。1·2 N SC s分离培养及鉴定参照文献[3]进行。1·3大鼠脊髓损伤模型的制作及分组30只大鼠随机分为NSCs组、SCI组、假手术组(Sham组),每组10只。假手术组仅行椎板切开术,其余两组参照Basso等[4...  (本文共4页) 阅读全文>>

《解剖学报》2013年04期
解剖学报

雌激素对大鼠红核神经元保护作用的体视学定量

脊髓损伤的防治一直是神经科学研究领域亟待解决的重大课题和热点问题。脊髓损伤的功能修复很大程度上取决于损伤的神经传导束或神经环路的重建。有实验表明,剩余红核神经元和红核脊髓束(rubrospinal tract,RST)与动物的行为学恢复有很好的相关性[1],并且只有在RST对肢体骨骼肌给予适宜的肌张力和协调的情况下,锥体系才能执行其精细的随意活动[2]。Storer等[3]应用HRP逆行示踪的方法计数剩余红核神经元来评估脊髓损伤的程度,结果显示,剩余红核神经元数量和斜板实验的结果呈正相关,RST剩余神经元的数量与大鼠脊髓损伤后总体运动功能恢复的相关性高于皮质脊髓束。而针对脊髓损伤后的药物治疗方面,雌激素作为一种天然的神经保护剂[4],对中枢神经系统急性损伤具有重要的神经保护作用,其作用呈现多方面、多层次、多靶点的特点,它可以同时阻止损伤级联过程中的多个环节及途径,为进一步探索神经损伤后新型保护剂的研制提供了广阔的思维空间,避开了...  (本文共5页) 阅读全文>>

《中国煤炭工业医学杂志》2018年01期
中国煤炭工业医学杂志

大鼠脊髓损伤后神经性疼痛差异化形成的行为学研究

美国国家脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)中心统计显示,截至2016年12月全美注册并存活的SCI患者有162,794人[1]。我国并没有完善的流行病学调查,2005年北京市SCI的发生率为60.2/10万[2],按此计算,我国有SCI患者80余万。由于绝大部分为青壮年患者,给社会和家庭造成了严重的负担,甚至高达60%~80%的SCI患者经历不同程度的疼痛,其中至少1/3患者表现为长期的严重疼痛[3]。根据国际脊髓损伤分类标准,临床上脊髓损伤后神经病理性疼痛的发生率为57%~73%[4]。目前,不但在临床没有有效的治疗方法,甚至患者形成疼痛的机制尚未清楚。因此,有必要研究脊髓损伤后神经病理性疼痛差异化形成的行为学特点,并为研究其机制提供依据。1材料与方法1.1实验动物健康清洁级成年雄性SD大鼠30只,体质量250~300g,6~8周龄,由北京维通利华公司提供,合格证:SCxK(京)2002-003。自由进食...  (本文共5页) 阅读全文>>

《临床和实验医学杂志》2018年03期
临床和实验医学杂志

人尿液干细胞对大鼠脊髓损伤神经凋亡的保护作用及相关机制研究

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后可引发一系列的病理生理过程,导致继发性损伤,SCI后期微循环障碍所致的神经细胞凋亡在继发性损伤中起着重要的作用[1]。尿液干细胞(human urine-derived stem cells,h USCs)是近年来发现的新型干细胞,相对于其他干细胞,h USCs从尿液中提取,避免了临床患者的创伤负担。已有研究显示h USCs对足细胞具有抗凋亡作用[2],对于SCI尚未有研究涉及。本实验通过建立大鼠SCI模型,h USCs进行干预,利用相关检测手段检测Bax、Bcl-2蛋白以及Caspase-3在各组大鼠损伤脊髓中的表达,从而探讨h USCs对SCI神经凋亡的保护作用及其机制。1材料与方法1.1实验动物和试剂健康Sprague-Dawley大鼠42只,雄性,体重250~270g,Allen脊髓损伤打击器由中山大学动物实验中心提供。戊巴比妥钠(百奥莱博公司),注射用青霉素钠(...  (本文共4页) 阅读全文>>